数据显示：DNA药物把坏胆固醇降低近一半
高胆固醇可以在多年间悄无声息地损伤动脉，从而提高心脏病与其他心血管问题的风险。如今，巴塞罗那大学与俄勒冈大学的研究者开发出一种实验性策略，可能为降低胆固醇水平提供一条新路径。这套方法的靶点是 PCSK9。这是一种在低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，也就是常说的「坏胆固醇」）水平调控中扮演关键角色的蛋白质。通过抑制 PCSK9，这种疗法可以帮助细胞从血液中清除更多胆固醇。从理论上说，这可以减少动脉内脂肪斑块的堆积，而斑块正是动脉粥样硬化的成因。与依赖他汀类药物不同，研究者使用的是一类被称为「多聚嘌呤发夹」（polypurine hairpins，PPRH）的分子。这些经过特殊设计的 DNA 分子能够干扰特定基因的活性。在这项研究里，它们被用来降低 PCSK9 的生成量。研究结果发表在《Biochemical Pharmacology》期刊上。研究由巴塞罗那大学药学院与食品科学学院以及纳米科学与纳米技术研究所（IN2UB）的教授 Ca......阅读全文
数据显示：DNA－药物把坏胆固醇降低近一半
高胆固醇可以在多年间悄无声息地损伤动脉，从而提高心脏病与其他心血管问题的风险。如今，巴塞罗那大学与俄勒冈大学的研究者开发出一种实验性策略，可能为降低胆固醇水平提供一条新路径。这套方法的靶点是 PCSK9。这是一种在低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，也就是常说的「坏胆固醇」）水平调控中扮演关键角色的蛋白
注射一次PCSK9可降低LDL90％，持续10个月！
PCSK9（前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型）能参与调节肝低密度脂蛋白（LDL）受体的生命周期。研究发现，人体中PCSK9的功能获得性突变与家族性高胆固醇血症有关，而PCSK9的功能丧失性突变则会导致LDL胆固醇浓度降低，能预防冠心病，这使得PCSK9成为动脉粥样硬化性心血管疾病治疗中
首次试验！人体碱基编辑降低坏胆固醇，有助预防心脏病
胆固醇是体检中必须关注的一项。其中，低密度脂蛋白（LDL），即坏胆固醇，是导致动脉硬化、心脏病等的关键因素。 在11月12日于美国费城举行的美国心脏协会会议上，美国生物技术公司Verve Therapeutics报告了一种名为VERVE-101的治疗方法，可以使肝脏中的PCSK9基因永久性失活
FDA要求Verve提供其碱基编辑治疗是否会遗传给后代的证据
2022年11月7日，碱基编辑治疗公司 Verve Therapeutics 发布声明，FDA已暂停了其主要候选药物 Verve -101 的临床试验研究新药申请。Verve -101 是首个进入临床的体内碱基编辑疗法，VERVE-101 疗法旨在通过脂质纳米颗粒（LNP）递送的碱基编辑器（Base
两篇NEJM宣布：一种降脂药确认能增强心脏健康！
多年来，医学研究人员都希望一种靶向PCSK9蛋白的新兴胆固醇药物能成为新一代“爆炸性”治疗药物，现在一项大型临床试验已经证明这种方法可以降低心脏病的风险，不过目前还不清楚此类药物（模拟有益基因突变）是否能达到之前预期的疗效。 这些研究成果公布在3月17日的《新英格兰杂志》（NEJM）上，同时在
Praluent或降低糖尿病患者心血管疾病风险
日前，Regeneron Pharmaceuticals公司与赛诺菲(Sanofi)联合宣布，Praluent(alirocumab)在治疗糖尿病患者的临床3b/4试验中获得积极结果。Praluent在降低低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol
每年只需两次皮下注射！RNAi创新疗法再获新突破
今日，The Medicines Company宣布，每年只需接受两次皮下注射的RNAi疗法inclisiran，在降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的关键性3期临床试验中，达到试验的所有主要和次要终点。同时，Inclisiran表现出良好的安全性和耐受性。Inclisiran是使用Alnyl
降胆固醇疫苗，为心血管疾病预防带来新希望
从出生起，我们就接触过水痘疫苗、乙肝疫苗、流感疫苗等一系列预防传染病的疫苗。但是，你听说过预防心血管病的疫苗吗？ 在小鼠实验获得成功之后，奥地利维也纳AFFiRiS生物技术公司开发的预防高水平胆固醇和动脉粥样硬化的疫苗——AT04A进入了I期临床实验。这一研究于近日发表在European Hea
中风风险降低21％！安进新药获美国FDA批准
根据美国疾病控制与预防中心（CDC）的数据，心脏疾病是美国人的第一杀手，中风则是第五大致死原因。 每年因这两种疾病死亡的人数将近80万。“在美国，每40秒就有一人出现心脏病或是中风。这些患者中，有近三分之一会最终罹患心脏病以及中风。每年，这给社会带来了超过6000亿美元的开支。”安进的全球商业
Cell子刊－|－中山大学张辉团队研制新的疫苗，可有效降低高胆固醇血症
蛋白转化酶subtilisin/keexin type 9 (PCSK9)结合低密度脂蛋白受体(LDLR)并介导其内化和降解，导致LDL胆固醇水平升高。最近，PCSK9成为高胆固醇血症和动脉粥样硬化的治疗靶点。 2024年6月18日，中山大学张辉团队在Cell Reports Medicin
降胆固醇疫苗AT04A问世，高脂患者或彻底摆脱频繁服药
在小鼠获得成功的结果之后，可能增强人体免疫抵抗高水平的胆固醇和由脂肪物质（动脉粥样硬化）积聚引起的动脉变窄的一种疫苗将可能在人身上实现应用。现在，I期临床试验已经开始看是否该发现可以转化到人类身上。 该研究今天（星期二）在欧洲心脏杂志发表，是第一个表明可以用导致身体产生抗体的分子对转基因小
多篇研究解读胆固醇的“好”/“坏”角色！
随着科学家们对胆固醇研究的深入，科学界关于胆固醇的角色一直众说纷纭，传统认为，好胆固醇，即高密度脂蛋白胆固醇（HDL）对机体健康有益，而低密度脂蛋白（LDL）—坏胆固醇对机体健康有害；但有研究就对近632000名加拿大成年人进行研究发现，机体中最低水平的“好胆固醇”的个体在五年内由于心脏病或者中
Alnylam－RNAi－胆固醇药物一期实验结果良好
Alnylam公司最近公布了其最新的RNAi药物ALN-PCS早期研究成果。这种药物是一种被设计为靶向PCSK9酶基因产物的药物。 PCSK9的主要生理作用是降解LDL胆固醇，通过抑制这种酶的活性，肝脏部位LDL受体活性将会明显提高并进而降低血液中LDL胆固醇的含量从而达到治疗效果。研究人员
安进PCSK9抑制剂evolocumab－III期显著改善HoFH血脂水平
安进（Amgen）近日公布了实验性降胆固醇药物evolocumab（AMG145）III期TESLA研究新的详细数据。该研究调查了evolocumab用于纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）的治疗。数据显示，当添加至一种稳定剂量他汀类方案及其他降脂药时，在研究的第12周，与安慰剂相比，evolo
诺华动脉粥样硬化降脂的关键3期临床试验结果积极
诺华近日公布评估其首创的降胆固醇药物Inclisiran治疗成人高脂血症的两项关键3期临床试验（ORION-10、ORION-11）汇总数据的事后分析结果。这两项试验均评估了Inclisiran降低患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的效果。分析显示，在研究随访治疗时间超过17个月的动脉粥样硬化
安进PCSK9抑制剂Repatha儿科3b期研究达主要终点
2020年8月27-29日，欧洲肝病学会（EASL）年会暨数字化国际肝脏大会（DILC）以线上会议形式隆重召开，这是EASL首次以“数字化会议”模式召开的年度盛会，吸引来自世界各地的科学和医学专家了解肝脏研究的最新进展，并交流临床经验。 8月29日，安进公布降胆固醇药物Repatha（中文商品
有望利用ABE治疗单基因突变肝病患者
可编程CRISPR-Cas核酸酶通过在目标位置使双链DNA断裂来实现基因组编辑，但在有丝分裂后的细胞中十分低效。而碱基编辑器是最近开发的基因组工程工具，能在转换率低的组织中进行精确有效的编辑。 对于碱基编辑的临床应用，其主要的局限性在于产生潜在的非靶突变。非靶突变可以是单导向RNA (sgRN
赛诺菲－/－再生元胆固醇药物－Alirocumab－每月给药一次也亦...
赛诺菲 / 再生元胆固醇药物 Alirocumab 每月给药一次也亦有疗效 来自赛诺菲与再生元的一款试验药物 Alirocumab 被发现即使在每四周给药一次而非每两周给药一次时也能有效降低“坏”胆固醇。这款药物属于一种新类型注射剂药物，它可阻断一种自然产生的蛋白质 PCSK9,而 PCS
2014年降血脂药物研发管线谁最红？
目前全球心血管病发病率呈现逐年增高趋势，每年死于心血管疾病的人不断增加。世界卫生组织2013年最新统计数据显示，预计到2030全球将有两千三百万人死于心血管疾病。 血脂异常与动脉粥样硬化的发生、发展密切相关，是心脑血管疾病的重要危险因素，严重威胁着人类健康。血脂异常临床分为4类：1）高胆固醇血
血脂管理：PCSK9单抗现状与前景
低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）主要通过肝细胞表面的低密度脂蛋白受体（LDLR）清除。前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）是由肝脏合成的蛋白酶，释放入血后与LDLR结合，引导后者进入肝细胞后至溶酶体降解，从而减少肝细胞表面的LDLR数量，使血浆LDL-C水平升高。PCSK9功能缺失型突变患
默沙东宣布新型口服PCSK9抑制剂Enlicitide在III期临床试验中取得积极结果
默沙东公司近日公布了其新型口服PCSK9抑制剂Enlicitide在III期CORALreef Lipids试验中的积极结果。该试验表明，与安慰剂相比，Enlicitide能显著降低患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，并在非高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和脂蛋白(a)等关键指标上也显示出显著
李建军：胆固醇——昨天、今天与明天
2015年8月7日，来自阜外医院心内科的李建军教授在2015年中国心脏大会上就“胆固醇——昨天、今天与明天”做了精彩报告，对胆固醇学说的发展及面临的挑战进行了介绍，同时对未来血脂治疗研究工作进行了展望。胆固醇学说的发展1973年，Akira Endo教授及其同事从桔青霉菌中分离出康白丁，并与1974
阿斯利康与Dogma协议：全球首个口服小分子PCSK9抑制剂！
近日，阿斯利康（AstraZeneca）与Dogma Therapeutics宣布达成一项协议，获得了后者的临床前口服PCSK9抑制剂项目。阿斯利康的目标是将该项目推进到血脂紊乱（dyslipidaemia，血液中血脂异常）和家族性高胆固醇血症（一种导致高胆固醇的常见遗传病）的临床开发。 阿斯
仅需单次输注，全新基因疗法大幅降低“坏”胆固醇
一项由英国伦敦大学学院科学家参与的研究带来惊喜：数名患者接受了一种全新的基因编辑疗法，仅需单次输注，便能大幅降低“坏”胆固醇。这一进展凸显出该疗法作为高胆固醇“一次性”解决方案的巨大潜力，有望让病人告别长期用药，从而显著降低心脏病风险。早期试验结果发表于新一期《新英格兰医学杂志》。 心脏病发作
未来5年最畅销的降血脂药物TOP10
高血脂症更准确的说法应该是血脂代谢紊乱，血液中的胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白异常升高，而高密度脂蛋白异常降低，血脂紊乱是引发动脉粥样硬化、冠心病等心血管疾病的主要原因之一，降血脂药可有效预防心血管疾病。未来5年降血脂药物的市场将是改朝换代的时期：传统的他汀类降血脂药物份额逐渐萎缩，新型的PCS
营养与健康所发现调控血液胆固醇水平的新机制
动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）是世界上发病率和死亡率最高的疾病之一，降低血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平可以降低动脉粥样硬化性心血管疾病的风险和死亡率。血浆LDL-C水平主要受低密度脂蛋白受体（LDLR）的调控，约70%的LDL-C通过肝脏LDLR的内吞作用被清除。由于LDLR在
开创性PCSK9靶向RNAi药物inclisiran显著降低LDLC＞50％！
The Medicines Company公司近日在欧洲心脏病学会（ESC）2019年会上公布了siRNA降脂药物inclisiran每6个月给药一次降低LDL-C的首个关键性III期研究ORION-11的完整数据。结果显示，一年两次皮下注射给药300mg inclisiran达到了全部主要和次
PCSK9靶向RNAi药物inclisiran－III期研究成功，显著降低LDLC
The Medicines Company（TMC）公司近日在费城举行的2019年美国心脏协会（AHA）年度科学会议上公布了siRNA降脂药物inclisiran III期临床研究ORION-10的详细数据。这是该药三项关键性III期临床研究（ORION-9、ORION-10、ORION-11）
PCSK9靶向RNAi药物inclisiran－III期项目成功，显著降低LDLC！
The Medicines Company（TMC）公司近日公布siRNA降脂药物inclisiran两项III期临床研究（ORION-9，ORION-10）的积极顶线数据。 ORION-9研究在杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）患者中开展，结果显示，研究达到了全部主要终点和次要终点，该研究
动脉粥样硬化造模方法
PCSK9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9）：前蛋白转化酶枯草溶菌素转化酶9，kexin样前转化酶枯草杆菌蛋白酶家族的第九个成员，由定位于染色体1p32.3的PCSK9基因编码的692个氨基酸组成。PCSK9属于一种细胞内“转化酶”或脱羧酶