Cell子刊:阻断重要受体的神经毒性

冷泉港实验室CSHL的结构生物学家和Emory大学的研究人员对大脑中的重要受体进行了研究,他们获得的关键结构将帮助人们开发针对这种受体的新药物。该文章于一月二十二日发表在Cell旗下的Neuron杂志上。 NMDA(N-methyl D-aspartate)受体出现在许多神经细胞的表面,它们参与了大脑基础功能所必需的信号传递,例如学习和记忆形成。这些受体的功能紊乱与多种疾病有关,包括抑郁症、精神分裂症、阿尔茨海默症、帕金森症以及中风造成的大脑损伤。 在正常情况下,NMDA受体由谷氨酸激活。在大脑中,谷氨酸是兴奋性细胞通讯最常见的神经递质。但NMDA受体的过度活化会导致神经细胞毒性。为此,药物研发人员一直在寻找能选择性阻断(或拮抗)NMDA受体的化合物,同时他们也希望能够避免影响大脑中的其他谷氨酸受体。此前,人们还没有在分子水平上理解化合物与NMDA受体的结合机制,这大大限制了相关药物的开发工作。 CSH......阅读全文

腺苷受体A3AR结合选择性配体分子机制获揭示

4月16日,中国科学院上海药物研究所研究员徐华强团队与谢欣团队合作,利用冷冻电镜技术解析了临床试验药物CF101和CF102结合人源腺苷受体A3AR偶联Gi蛋白复合物的结构,展示了A3AR的配体选择性、受体激活和Gi蛋白偶联机制,为设计高选择性和亲和力的腺苷受体亚型A3AR激动剂提供结构基础。相关研

Science:焦虑有救了-科学家发现调节负面情绪的大脑受体

  情绪低落、意志低迷、负能量爆棚,整个人都丧丧的。当你浑身散发着“我很焦虑”的信号时,大脑的化学平衡就已经被打破了。近日,一个国际科学家团队找到了大脑调节负面情绪的受体。这一发现或将为精神病药物的研发带来新的希望。该研究发表在《Science》杂志上。  负面情绪调节中心  在人脑中央内侧缰核(M

科学家揭示致幻剂与多巴胺受体结合及动态调控的药理机制

8月1日,中国科学院上海药物研究所研究员徐华强课题组与分子细胞卓越中心-国科大杭高院研究员汪胜课题组合作,解析了致幻剂麦角酸二乙酰胺(LSD)与靶点D1R的独特结合模式,揭示了G蛋白偶联受体(GPCR)受体动力学与配体动力学的调控机制,为进一步研究GPCR的动力学、信号传导和药理学的功能意义奠定了基

多巴胺受体D1R与多巴胺结合特性以及潜在变构调节机制

  Cell Research | 徐华强/张岩等合作  多巴胺(dopamine,DA)是人体内一种重要的单胺类神经递质,参与对中枢神经系统(CNS)以及外周神经系统(PNS)的多种生理功能的调控。在CNS中,DA介导神经细胞之间的信号传递,在大脑奖励机制、动机产生、欣快感发生以及行为调节等生理过

科学家揭示致幻剂与多巴胺受体结合及动态调控的药理机制

8月1日,中国科学院上海药物研究所研究员徐华强课题组与分子细胞卓越中心-国科大杭高院研究员汪胜课题组合作,解析了致幻剂麦角酸二乙酰胺(LSD)与靶点D1R的独特结合模式,揭示了G蛋白偶联受体(GPCR)受体动力学与配体动力学的调控机制,为进一步研究GPCR的动力学、信号传导和药理学的功能意义奠定了基

Science:科学家在大脑中鉴别出与负面情绪相关特殊受体

  近日,一项刊登在国际杂志Science上的研究报告中,来自悉尼大学等机构的科学家们通过研究在大脑中鉴别出了一种被认为与消极情绪相关联的特殊大脑受体,相关研究结果有望帮助开发新型靶向性疗法。图片来源:CC0 Public Domain  研究者表示,这种特殊的大脑受体能够有效调节机体的消极情绪(负

科学家首次解析出大脑门冬氨酸受体精细化结构

  近日,刊登在国际杂志Nature上的一项研究论文中,来自冷泉港实验室和珍妮莉娅法姆研究学院的研究人员通过研究对一种重要类型的大脑细胞受体的激活进行了记录,该受体的功能障碍会引发一系列神经学疾病,比如阿尔兹海默氏症、帕金森疾病、抑郁症等。这种受体名为N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体,文章中

小鼠M胆碱能受体结合力(MCBC)ELISA试剂盒

小鼠M-胆碱能受体结合力(MCBC)ELISA试剂盒 (用于血清、血浆、细胞培养上清液和其它生物体液内) 原理本实验采用双抗体夹心 ABC-ELISA法。用抗小鼠 MCBC 单抗包被于酶标板上,标准品和样品中的 MCBC与单抗结合,加入生物素化的抗小鼠MCBC,形成免疫复合物连接在板上,辣根过氧化物

MDMA诱导重新开启需要激活大脑伏核中的催产素受体

  神经系统对特定环境刺激明显敏感的发育时期是一个关键时期,在这个时期,这些特定环境刺激是正确的神经回路形成和学习所必需的。对关键时期进行机制上的表征已揭示出活跃的大脑可塑性在早期发育期间的重要作用,以及随着大脑发育成熟对这些机制施加约束的重要作用。  在疾病状态中,关键时期的关闭限制了大脑的适应能

小鼠M胆碱能受体结合力(MCBC)酶联免疫分析(ELISA)

小鼠M-胆碱能受体结合力(MCBC)酶联免疫分析(ELISA)试剂盒使用说明书本试剂仅供研究使用       目的:本试剂盒用于测定小鼠血清,血浆及相关液体样本中M-胆碱能受体结合力(MCBC)含量。实验原理:    本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中小鼠M-胆碱能受体结合力(MCBC)水平。用纯化

研究揭示多巴胺受体D1R与多巴胺结合特性及潜在变构调节机制

原文地址:http://www.cas.cn/syky/202103/t20210312_4780755.shtml   多巴胺(dopamine,DA)是人体中重要的单胺类神经递质,参与对中枢神经系统(CNS)及外周神经系统(PNS)多种生理功能的调控。在CNS中,DA介导神经细胞之间的信号传递,

分子对接技术研究化合物1与受体PARP1的结合模式

  项目说明   采用分子对接技术研究化合物1与受体PARP1的结合模式(图1)。   图1.化合物1的化学结构   2.计算方法   从RCSB Protein Data Bank(http://www.rcsb.org)下载PARP1的X-ray晶体结构(PDB 编号:4RV

血凝素是HA蛋白的三维结构及受体结合部位

  利用X线晶体衍射技术证实,流感病毒的HA蛋白以三聚体(trimer)的形式存在于双层类脂膜上,即由 3个非共价结合的HA蛋白单体所组成,长约 13.5 nm(135A)。HA蛋白三聚体可分为呈杆状的基底部及呈球状的头部两部分,基底部长约7.6nm(76A),纤细杆状,有3个HA。肽链螺旋缠绕而成

立体定向活检诊断结合32P内放射治疗大脑胶质瘤病分析

 1.病例报告 患者:女,59岁,因自觉疲乏无力8个月伴左侧肢体活动不灵10天到吉林大学中日联谊医院神经外科就诊。入院后查体:意识清,双瞳等大同圆、对光反射灵敏,言语应答准确,左侧上、下肢肌力Ⅳ级,右侧上、下肢肌力Ⅴ级,无病理反射。患者头部CT图像见:右侧颞顶部脑室前角及近大脑镰处可见片状高密度影,

戴海明团队揭示线粒体自噬受体的一种选择性结合机制

  近期,中国科学院合肥物质科学研究院健康与医学技术研究所基础医学研究中心戴海明团队在线粒体自噬研究领域取得进展,揭示线粒体自噬受体Bcl-rambo与LC3/GABARAP家族蛋白的选择性结合机制。相关研究成果以Selective binding of mitophagy receptor pro

用受体内化分析技术来探索与CXCR2结合的激动剂

实验概要之前我们观察到细胞因子MIF和CXCL8二聚体的单体结构具有表面结构同源性,因此我们检测了MIF是否可以直接与CXCL8的同源受体CXCR2相互作用。受体内化是配体或激动剂与受体之间功能互动的可靠检测手段,它往往发生在配体结合之后。在稳定过表达CXCR2的人类上皮肾细胞(HEK)或RAW

揭示腺苷受体A2BR结合内源性和选择性配体的分子机制

   腺苷(adenosine,ADO)广泛分布于人体各种组织器官,通过作用于腺苷受体(ARs)来调节人体多种重要的生理和病理过程。ARs家族包括四种亚型,分别是A1R、A2AR、A2BR和A3R,其中A2BR与腺苷分子的亲和力较弱(微摩尔级别),而其他三种受体的结合能力均在纳摩尔级别。A2BR在免

分子对接技术研究化合物1与受体PARP1的结合模式(蛋白...

分子对接采用分子对接技术研究化合物1与受体PARP1的结合模式(图1)。 图1.化合物1的化学结构 2.计算方法从RCSB Protein Data Bank(http://www.rcsb.org)下载PARP1的X-ray晶体结构(PDB 编号:4RV6,分辨率:3.19 Å),以第一个构象作为

Toll样受体的受体结构

所有Toll样受体同源分子都是Ⅰ型跨膜蛋白,可分为胞膜外区,胞浆区和跨膜区三部分。Toll样受体胞膜外区主要行使识别受体及与其他辅助受体(co-receptor)结合形成受体复合物的功能。Toll样受体的胞浆区与IL-1R家族成员胞浆区高度同源(IL-1R介导的信号传导系统和机制与果蝇类似),该区称

Toll样受体的受体分布

TLRs分布的细胞多达20余种,Muzio M 等对TLR1-TLR5表达于人类白细胞的研究中发现,TLR1能在包括单核细胞,多形核细胞,T、B淋巴细胞及NK细胞等多种细胞中表达,TLR2、TLR4、TLR5只在髓源性细胞(如单核巨噬细胞)上表达,而TLR3只特异性表达于树突状细胞(dendriti

Toll样受体的受体分类

在哺乳动物及人类中已经发现的人TLRs家族成员有11个。其中了解比较清楚的有TLR2,TLR4,TLR5和TLR9。人的TLRs家族基因定位分别是定(TLR1,2,3,6,10)4号染色体,9号染色体(TLR4),1号染色体(TLR5),3号染色体(TLR9),x号染色体(TLR7,8)。根据TLR

研究解析成年哺乳动物大脑皮层和海马内源NMDA受体的组装和结构

1月23日,中国科学院脑科学与智能技术卓越中心竺淑佳研究组和上海药物研究所李扬研究组合作,在《细胞》(Cell)上在线发表了题为《成年哺乳动物大脑皮层和海马内源NMDA受体的组装和结构》的研究论文。该团队通过提取大鼠大脑皮层和海马中的内源N-甲基-ᴅ-天冬氨酸(NMDA)受体,解析出3种主要亚型和比

T细胞受体协同受体介绍

T细胞受体与特异抗原的结合需要协同受体同时结合到MHC分子上加以强化。总共有两种不同的T细胞协同受体:辅助型T细胞表面的CD4分子,负责识别第二类主要组织相容性复合体(MHC II)细胞毒性T细胞表面的CD8分子,负责识别第一类主要组织相容性复合体(MHC I)协同受体不仅提高了T细胞受体在功能上的

激素受体

中文名激素受体外文名hormone receptor定义激素受体:位于细胞表面或细胞内,结合特异激素并引发细胞发生生理生化反应的蛋白质。位    置细胞表面或细胞内作    用结合特异激素

什么β受体

受体:是存在于细胞膜上、胞浆内或细胞核上的大分子蛋白质,它能识别周围环境中某种微量化学物质,首选与之结合,随后产生相应的药理效应。传出神经系统的受体:可分为.胆碱受体和肾上腺素受体。其中肾上腺素受体是与NA或肾上腺素结合的受体,主要分布于大部分交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上。肾上腺素受体又分

膜受体的激素受体的相关介绍

  激素与受体结合后如何产生生物效应?20世纪60年代提出的第二信使假设认为,作为第一信使的激素分子与细胞膜受体结合后并不进入细胞。结合激素的受体能使位于膜上的腺苷酸环化酶活化,从而使ATP转成环(化)腺苷酸(cAMP),后者称为第二信使,它能引发细胞内一系列生化反应而产生最终生物效应。例如,肾上腺

背靠背两篇Nature揭示SARSCoV2结合ACE2受体的晶体结构

  一种新型高致病性冠状病毒(SARS-CoV-2)自2019年12月以来肆掠全球,应对这一疫情的关键是了解病毒的受体识别机制,调节其感染性、发病机制和宿主范围。而在分子和原子水平了解SARS-CoV-2如何感染细胞有利于科学家们更快开发出更有效地预防或者治疗性药物。  3月30日,Nature杂志

TATA结合蛋白

TBP用β-折叠结合到DNA双螺旋的小沟上,能使TATAbox弯曲80°。主要结合在A、T碱基上,因为这样有利于扭曲使小沟开放。

TBP结合因子

中文名称TBP结合因子英文名称TBP-associated factor;TAF定  义通用转录因子TFⅡD的亚单位。应用学科细胞生物学(一级学科),细胞遗传(二级学科)

细胞膜受体的毒素受体的介绍

  发现很多毒素也是通过与细胞膜上的受体相结合后才产生效应的。如霍乱毒素是霍乱弧菌产生的外毒素,分子量为84000,由A、B二种亚单位组成。A亚单位有两条肽链A1和A2,由一对二硫键联接。亚单位B与细胞膜上的受体相结合。亚单位A1则具有激活膜上腺苷酸环化酶的作用。  霍乱毒素的受体是一种神经节苷脂,