研究发现cMLCK降解在缺血后急性心功能不全中的作用
10月18日,Journal of Molecular and Cellular Cardiology(《分子与细胞心脏学》) 在线发表了中国科学院上海生命科学研究院健康科学研究所杨黄恬研究组题为Degradation of cardiac myosin light chain kinase by matrix metalloproteinase-2 contributes to myocardial contractile dysfunction during ischemia/reperfusion 的研究工作,揭示了心脏型肌球蛋白轻链激酶(cMLCK)降解在缺血后急性心功能不全过程中起着重要的作用。 临床上心肌缺血病人经及时冠状动脉再通治疗后,血流恢复但心功能障碍仍持续一段时间,此现象称为心肌顿抑,认为和肌丝降解、肌丝对钙离子的敏感性降低有关,但确切的分子机制尚未阐明。而对于这一问题的阐明对开发治疗心肌顿抑的药物有着......阅读全文
LYTAC-与靶向蛋白降解技术讲解(一)
近日,溶酶体靶向嵌合体 (LYTAC) 的发现在“江湖”上掀起了风浪,PROTAC 技术也安上了“开关”,到底是怎么回事儿呢?作为 5G 青年的小编又忍不住下手了,借此和大家聊一聊那些靶向蛋白技术~靶向蛋白降解 (TPD) 是一种有效性的,高度选择性的诱发蛋白降解方式。近年来,以 PROTAC
关于胶原蛋白的可降解性介绍
胶原能被特定的蛋白酶降解,即生物降解性。因胶原具有紧密牢固的螺旋结构,所以绝大多数蛋白酶只能切断其侧链,只有胶原酶、弹性蛋白酶等特定的蛋白酶在特定的条件下才能降解胶原蛋白,断裂胶原肽键。胶原的肽键一旦断裂,其螺旋结构随即被破坏而彻底水解为小分子多肽或氨基酸,小分子物质可以进入血液循环系统,被机体
LYTAC-与靶向蛋白降解技术讲解(三)
到目前为止,除 CRBN/IMiD 分子胶之外,分子胶的设计构想仍依赖偶然的发现,包括通过系统地挖掘数据库得到的 CDK 抑制剂 CR8 分子,以及优化 MDM2 双功能降解剂 MD-222 得到的 MG-277 。 ■ 自噬介导的靶向蛋白质降解 (AUTAC): 自噬靶向嵌合体 (AUTAC
LYTAC-与靶向蛋白降解技术讲解(二)
庞大的蛋白降解家族 当然,“蛋白降解家族”可不止 PROTAC,LYTAC 两个成员,还有很多其他的新兴靶向蛋白技术,如光控靶蛋白降解 (photo-PROTAC)、分子胶 (Molecular Glue),自噬介导的靶蛋白降解 (AUTAC)、利用 TRIM21 E3 连接酶靶向降解蛋白的 Tri
纤维蛋白(原)降解产物的定义
FDP(纤维蛋白/纤维蛋白原降解产物:Fibrin/Fibrinogen Degradation Products)是在纤溶亢进时产生的纤溶酶的作用下,纤维蛋白或纤维蛋白原被分解后产生的降解产物的总称。 纤维蛋白溶解系统(fibrinolysis system)是人体最重要的抗凝系统,由4种主
检测心肌肌钙蛋白的作用
随着我们步入新千年,诊断急性心肌梗死(AMI)的有关标准有了"划时代的改变"。本文的目的是评论重新定义的关于AMI和不稳定性心绞痛的新的心脏病学导则,并且将其与检验医学学术团体先前发表的有关建议作一比较。临床学术团体制定的新建议中有一些可能与先前发表的由检验医学学术团体制定的建议有不一致之处。我们将
心肌肌钙蛋白的检测方法
肌钙蛋白的测定主要采用双抗体夹心的免疫学方法,检测方法则包括化学发光以及电化学发光等。参考值:cTnT<0.1μg/L,心肌损伤的诊断值(cutoff)>0.08μg/L。以下均为贝克曼Access化学发光分析系统的数据。cTnI<0.03μg/L,AMI cutoff值为0.5μg/L。
心肌肌钙蛋白临床意义
Tn是目前用于ACS诊断最特异的生化标志物。它们出现早,最早可在症状发作后2h出现;具有较宽的诊断窗:cTnT(5~14d),cTnI(4~1Od)。在它们的诊断窗中,cTn增高的幅度要比CK-MB高5~10倍。由于在无心肌损伤时cTn在血液中含量很低,因此也可用于微小心肌损伤的诊断,这是以前酶学指
心肌肌钙蛋白的基本介绍
心肌肌钙蛋白(cardiac troponin,cTn)是心肌肌肉收缩的调节蛋白。 cTn是由三种不同基因的亚基组成:心肌肌钙蛋白T(cTnT)、心肌肌钙蛋白I(cTn I)和肌钙蛋白C(TnC)。用于ACS实验室诊断的是cTnT和cTnI。 正常情况下外周血cTnI的水平很低:(0 ~ 0
心肌肌钙蛋白的详细介绍
肌钙蛋白T(TnT)分子量为 37KD,是原肌球蛋白结合亚基。有三种亚型:骨骼肌肌钙蛋白T(sTnT)包括快骨骼肌型和慢骨骼肌型,此外还有心肌型。心肌肌钙蛋白T(cTnT)的大部分是以C-T-I的复合物形式存在于细丝上,6%—8%以游离的形式存在于心肌细胞浆中。因cTnT与骨骼肌TnT的基因编码
上海药物所合成可用于肿瘤特异性蛋白降解的降解剂
蛋白质降解靶向嵌合体( proteolysis targeting chimeras,PROTACs)可高效降解蛋白质从而实现多种疾病治疗,受到了科研人员广泛关注。尽管前景看好,传统PROTAC小分子的药代动力学行为并不理想,并且缺乏肿瘤特异性。其持续保持的高效催化降解特性会不可控降解正常组织部位P
融合蛋白化学降解实验——-用溴化氰
实验材料1 mg ml 融合蛋白试剂、试剂盒50 mg ml CNBr70%(V V)甲酸1 × SDS 样品缓冲液实验步骤1. 进行预试验以确定最短温育反应时间。冻干两小份各 50 μl 的融合蛋白溶液,将其中一份重悬于 50 μl 50 mg/ml CNBr / 70% 甲酸中,另一份重悬于 5
蛋白降解疗法进入临床的潜力与局限
当Ian Taylor博士在报纸上看到一家新兴生物科技公司将专注于开发靶向蛋白降解剂时,他立即对这家公司产生了浓厚的兴趣。大多数小分子药物通过阻断蛋白的活性位点来抑制蛋白功能,而这家名为Arvinas的公司在寻找为“PROTACs”的小分子,它们能够利用细胞的蛋白降解机制来将蛋白完全销毁。“我对
体外蛋白质降解的重要意义
一是替代了体内细胞外的蛋白质降解。通常人们食用蛋白质食物,需经人体消化系统进行消化,即蛋白质降解,降解成氨基酸和小肽后,通过人体小肠吸收而被组 织利用。我们进行体外蛋白质降解,获得与人体降解的效果一样的营养物质,减少了人体肠胃降解蛋白质功能的负担,这对人体消化器官的养护以及防止衰老退化有 着重要
关于纤维蛋白降解产物的相关介绍
在纤溶酶的作用下,纤维蛋白(原)可以降解产生不同分子量的碎片X、Y、D,E以及其他一些碎片,总称为纤维蛋白(原)降解产物(FDP)。测定血浆(或尿液)中FDP含量的试验通常有免疫电泳法、免疫扩散法、絮状沉淀法、乳胶凝集(Fi)试验、红细胞凝集抑制试验、葡萄球菌聚集试验、反向血凝试验以及酶联免疫吸
关于尿纤维蛋白降解产物的简介
纤维蛋白降解产物是纤维蛋白原或纤维蛋白在纤溶酶的作用下,生成X、Y、D、E等碎片,在血液中有抗凝作用。纤溶酶作用的底物不同,产生纤维蛋白降解产物也略有不同。纤维蛋白降解产物的量不仅反映了体内纤溶酶活性,也可通过其中成分测定了解其来源纤维蛋白原还是纤维蛋白,分析凝血酶生成的情况。纤维蛋白降解产物是
蛋白质的酶促降解过程介绍
蛋白质是重要的营养素,人和动物摄食蛋白质用以维持细胞、组织的生长、更新和修补;产生酶、激素、抗体和神经递质等多种重要的生理活性物质,这是糖和脂类不可替代的。每克蛋白质在体内氧气分解产生4千卡能量。
纤维蛋白降解产物的临床意义
纤维蛋白(原)降解产物主要反映纤维蛋白溶解功能。 增高见于: a)原发性纤维蛋白溶解功能亢进; b)继发性纤维蛋白溶解功能亢进:高凝状态、弥散性血管内凝血、肾脏疾病、器官移植排斥反应、溶栓治疗等; c)血管栓塞性疾病(肺栓塞、心肌梗死、闭塞性脑血管病、深部静脉血栓); d)白血病化疗诱
纳米粒子蛋白层可被人体降解
纳米技术在医学领域的应用是近年来的研究热点,尤其是将纳米粒子作为一种药物传递工具备受关注。但英国科学家的最新研究显示,仿生纳米粒子在进入人体细胞后,其表层附着的蛋白层会被组织蛋白酶L降解。相关研究成果发表在9月22日《ACS纳米》(ACS Nano)期刊上。 利用纳米粒子将治疗用蛋白分子递
《细胞》子刊:高血糖降解抑癌蛋白!
——中国科学家首次发现,糖尿病级别的葡萄糖浓度,会在1小时内强烈破坏p53的稳定性 众所周知,糖尿病是癌症的风险因素。 无论是1型糖尿病,还是2型糖尿病,都会增加许多类型癌症的风险。然而,糖尿病促进癌症发生的分子机制,目前还没有完全搞清楚。 近日,由南方科技大学饶枫、天津医科大学赵丽和北京
《Cell》揭示蛋白质降解调控机制
蛋白质不能像钻石一样永久地存在。当它们耗尽之时,需要在细胞内将它们降解成氨基酸,然后再循环利用生成新的蛋白。来自洛克菲勒大学和霍华德休斯医学研究所的研究人员,揭示了细胞的蛋白质回收站——蛋白酶体(proteasome)处理不必要的和潜在毒性蛋白的一条新途径。这一研究发现对于肌萎缩、神经退行性疾病
关于蛋白质降解的发展意义介绍
近年来,国际科技界研究发现,蛋白质经消化道酶促水解后,主要以 小肽的形式吸收,且比完全游离 氨基酸更易更快地被机体吸收和利用。这一发现的依据是,科 学家在对动物和 人体解剖中发现,他们的小肠刷状物上有大量的小肽停留。这一发现推翻了过去认为人体吸收蛋白质主要是以小肽的形式的这一理论,明确了人体吸
酮酸片对蛋白合成降解的影响
α-酮酸类似物是没有任何氨基集团的简单 碳链。这些 酮基类似物不含氮元素,也不产生含氮产物。同时,α-酮酸类似物可接受氨基,在生物体内重新构成相应的氨基酸。此反应是在 转氨酶作用下完成,由产 尿素的 非必需氨基酸,如 谷氨酸和 丙氨酸来提供氨基。 α-酮酸类似物可由 亮氨酸, 缬氨酸, 异亮氨
概述角蛋白酶的降解机理
微生物降解角蛋白的机理各不相同,因此降解过程中的产物也不尽相同。某些真菌还原双硫键是通过菌丝体表面所分泌的亚硫酸盐及其产生的酸性环境;链霉菌则是通过产生胞内还原酶 然而,不溶于水的角蛋白只能以颗粒的形式存在于胞外。因此,双硫键的还原只能发生在代谢能力强的整体细胞外面,最有可能发生在细胞表面的胞联
纤维蛋白降解产物的临床意义
纤维蛋白(原)降解产物主要反映纤维蛋白溶解功能。 增高见于: a)原发性纤维蛋白溶解功能亢进; b)继发性纤维蛋白溶解功能亢进:高凝状态、弥散性血管内凝血、肾脏疾病、器官移植排斥反应、溶栓治疗等; c)血管栓塞性疾病(肺栓塞、心肌梗死、闭塞性脑血管病、深部静脉血栓); d)白血病化疗诱
联合团队开发特异靶向肝脏蛋白降解剂
中国科学院上海药物研究所研究员张翾课题组与中国科学院昆明动物所研究员何永捍课题组合作,开发了一类能特异靶向肝脏蛋白的降解剂(LIVTAC),成功实现了肝内靶蛋白的精准降解,并在肝细胞癌(HCC)模型上进行了概念验证。9月2日,相关研究发表于《控制释放杂志》。肝癌是我国发病率排名第四、死亡率位居第二的
关于纤维蛋白降解产物的基本介绍
纤维蛋白降解产物是纤维蛋白原和纤维蛋白被血浆素分解后产生的降解产物(FDP)。血浆纤维蛋白降解产物检测是测定血清中FDP的含量,为定量测定,检测结果以每升血浆中FDP的毫克数(mg/L)表示。FDP含量的高低可反映体内纤溶活性的强度。FDP能抑制纤维蛋白形成,有抗凝血酶作用,抑制血小板粘附聚集和
心肌梗死的重新定义:检测心肌肌钙蛋白的作用
随着我们步入新千年,诊断急性心肌梗死(AMI)的有关标准有了"划时代的改变"。本文的目的是评论重新定义的关于AMI和不稳定性心绞痛的新的心脏病学导则,并且将其与检验医学学术团体先前发表的有关建议作一比较。临床学术团体制定的新建议中有一些可能与先前发表的由检验医学学术团体制定的建议有不一致之处。我们将
心肌肌钙蛋白I在诊断急性心肌梗塞中的应用
急性心肌梗塞(AMI)是临床常见的急性多发病,正确诊断及时救治对挽救濒死心肌,改善预后降低急性期病死率和死亡率具有重要意义。在AMI的生化诊断方面,肌酸激酶(CK)及其同工酶(CK-MB)是目前常用的指标,但是CK-MB并非心脏所特有,在正常人骨骼中也有少量存在。非心脏手术或骨骼肌损伤患者常有CK-