上海药物所揭示阿片受体家族与内啡肽系统的分子机制
内源阿片系统由四个阿片受体成员以及一系列阿片肽组成，广泛分布在中枢神经系统、外周神经系统和免疫系统，调控镇痛、欣快、奖赏、认知、应激等信号通路，是临床用于治疗疼痛、焦虑等疾病的重要靶标。 阿片受体家族共有四个成员即μOR、δOR、κOR、NOPR，均属于G蛋白偶联受体，主要通过偶联下游Gi蛋白发挥功能。阿片受体不仅会被体内产生的阿片肽激活，而且会被外源的阿片类/非阿片类药物激活，包括吗啡、芬太尼等药物。2022年11月10日，中国科学院上海药物研究所研究员徐华强/副研究员庄友文团队联合研究员谢欣团队、教授王明伟团队，首次报道了吗啡和芬太尼结合人源μOR-Gi蛋白信号复合体的结构，揭示了二者在结合μ型阿片受体上的关键差异因素（Cell）。 靶向μOR的小分子阿片药物广泛用于临床中至重度的急性疼痛，而它们在强效镇痛的同时伴随着耐药、呼吸抑制、成瘾等严重的副作用。为了开发更低毒副作用的镇痛类药物，科研人员将目光聚焦到其他亚型阿......阅读全文
上海药物所揭示阿片受体家族与内啡肽系统的分子机制
内源阿片系统由四个阿片受体成员以及一系列阿片肽组成，广泛分布在中枢神经系统、外周神经系统和免疫系统，调控镇痛、欣快、奖赏、认知、应激等信号通路，是临床用于治疗疼痛、焦虑等疾病的重要靶标。 阿片受体家族共有四个成员即μOR、δOR、κOR、NOPR，均属于G蛋白偶联受体，主要通过偶联下游Gi蛋白
关于阿片受体的基本介绍
阿片受体广泛分布，在神经系统的分布不均匀。在脑内、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质阿片受体密度高，这些结构与痛觉的整合及感受有关。边缘系统及蓝斑核阿片受体的密度最高，这些结构涉及情绪及精神活动。与缩瞳相关的中脑盖前核，与咳嗽反射、呼吸中枢和交感神经中枢有关的延脑的孤束核，与胃肠活动（恶心、呕吐反射
简述阿片受体的作用机理
内阿片肽能神经元→释放内阿片肽（脑啡肽）→激动阿片受体→通过G蛋白偶联机制→抑制AC→Ca内流↓、K外流↑→前膜递质（P物质等）释放↓→突触后膜超极化→阻止痛觉冲动的传导、传递→镇痛。 外源性阿片类也可作用于阿片受体从而发挥镇痛作用。
概述阿片受体的分布及类型
阿片受体体内至少存在8种亚型。在中枢神经系统内至少存在4种亚型：μ、κ、δ、σ。吗啡类药物对不同型的阿片受体，亲和力和内在活性均不完全相同。阿片类药物可以使神经末梢释放乙酰胆碱、去甲肾上腺、多巴胺及P物质等神经递质减少。阿片类作用于受体后，引起膜电位超极化，使神经递质释放减少，从而阻断神经冲动的
关于内啡肽的类型介绍
内啡肽有α、β、γ、δ四种类型。其中 β内啡肽大量存在于垂体中。脑啡肽是内源性阿片样物质中两种特殊的五肽化合物 ：亮氨酸和甲硫氨酸脑啡肽，含有与吗啡相似的活性基团。在离体突触阿片结合测 定中，脑啡肽、α内啡肽和γ内啡肽具有同吗啡一样的活性，而β内啡肽的活性则 5～10倍于吗啡。内啡肽的镇痛作用只
两个月两篇《细胞》论文－27岁女博士生更“懂”内啡肽
网络上流传着一句名言：“少年只知多巴胺，中年才懂内啡肽”。 多巴胺和内啡肽都是著名的“快乐物质”，但又有很大不同。“多巴胺式的快乐”容易获得，打打游戏、刷刷视频、吃点美食就来了；“内啡肽式的幸福”则要费些周章，一定强度的体育运动、优质社交、完成富有挑战性的工作等可以促进内啡肽分泌，而这些都要付
科研新发现为开发新型阿片类镇痛药“铺路”
图为一个盛开着罂粟花的大脑，罂粟是阿片类镇痛药的重要来源。罂粟花上有一只青蛙，表示本研究中使用了来自青蛙皮肤表面的皮啡肽。图像右侧是四个被激活的阿片受体的结构被嵌在细胞膜内。来自罂粟中的阿片物质模拟了人体内的阿片肽功能，均通过结合阿片受体来调控人体内镇痛、感知、奖赏等生理活动。本研究报道了整个
OPRM1基因的结构特点和主要作用
这个基因编码人类至少三种阿片受体中的一种；mu阿片受体（mor）。MOR是内源性阿片肽和β-内啡肽、脑啡肽等阿片镇痛剂的主要靶点。MOR通过对多巴胺系统的调节，在依赖于尼古丁、可卡因和酒精等其他滥用药物方面也发挥着重要作用NM 001008503.2:c.118A>；G等位基因与阿片类药物和酒精成瘾
关于内啡肽的发展历史介绍
在1975年，脑内啡分别由两组独立的研究人员同时发现。 苏格兰的约翰‧休斯（John Hughes）及汉斯‧科斯特利兹（Hans Kosterlitz）首次由猪只的脑袋中发现有α（alpha）、β（beta）及γ（gamma）3种脑内啡。当时他们称它为enkephalins（由大脑的希腊文εγ
阿片受体激动拮抗药的区别及联合用药
阿片受体激动-拮抗药有纳布啡、布托啡诺、喷他佐辛、地佐辛，主要激动κ受体，对δ受体有一定激动作用，对μ受体有不同程度的拮抗作用，可用于中、重度疼痛等。 阿片受体激动-拮抗药的比较 一般认为，当量剂量镇痛作用为纳布啡＞布托啡诺＞喷他佐辛＞地佐辛。 阿片受体激动-拮抗药的联合用药及注意事项
PDYN基因的结构特点和主要作用
该基因编码的蛋白质是一种前蛋白，经蛋白质水解后形成分泌的阿片肽β-新内啡肽、强啡肽、亮氨酸-脑啡肽、利莫啡肽和亮氨酸吗啡肽这些肽是kappa型阿片受体的配体强啡肽参与调节对几种精神活性物质的反应，包括可卡因。已发现该基因的多个编码相同蛋白质的选择性剪接转录变体。
概述内啡肽的系统介绍
八十年代，根据免疫学分析，人们搞清了三个内源性肽类物质前体分子的DNA序列，分别命名为脑啡肽原 、ACTH/内啡肽原和强啡肽原。与典型的肽激素相似，阿片类前体无生物活性，依靠酶分解转化才能产生具有活性的分子。所有天然内啡肽的始端都有四个相同的氨基酸，即酪-甘-甘-苯丙氨酸（Tyr-Gly-Gly
心源性休克药物治疗休克的若干进展
近年来，新型抗休克药物不断问世，加上对休克认识的深入，对某些药物的抗休克作用有了新的认识。 （1）纳洛酮 许多神经肽在介导多种休克状态的心血管反应中起作用。休克时血中β-内啡肽水平增高，它通过中枢的阿片受体抑制心血管功能，使血压下降；而纳洛酮属于阿片受体阻滞药，故可逆转休克状态。 （2）1，
纳洛酮在急诊中的临床应用进展（二）
1.9 辅助治疗ARDS 急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是由严重感染、创伤、休克等肺内外疾病袭击后出现的以肺泡毛细血管损伤为主要表现的临床综合征，临床以急性、进行性、吸气性、低氧血症性呼吸窘迫为主要临床特征的综合征。RRDS时机体处于应急状态，体内β-内啡肽含量增高，引起一系列病理
PDYN基因编码的功能和结构描述
该基因编码的蛋白质是一种前蛋白，经蛋白质水解后形成分泌的阿片肽β-新内啡肽、强啡肽、亮氨酸-脑啡肽、利莫啡肽和亮氨酸吗啡肽这些肽是kappa型阿片受体的配体强啡肽参与调节对几种精神活性物质的反应，包括可卡因。已发现该基因的多个编码相同蛋白质的选择性剪接转录变体。The protein encoded
Nature：号外！POMC竟然也能促进食欲？！
近日，著名国际期刊nature刊登了美国科学家的一项最新研究成果，他们发现POMC神经元能够促进大麻素诱导的进食行为，这与普遍认为的POMC神经元能够增加饱腹感，抑制食欲作用不同。 在之前研究中发现，POMC神经元的活动能够降低食欲、加快代谢和能量消耗。成年啮齿类动物的大脑中，POMC神经元大
PDYN基因突变因子与药物介绍
该基因编码的蛋白质是一种前蛋白，经蛋白质水解后形成分泌的阿片肽β-新内啡肽、强啡肽、亮氨酸-脑啡肽、利莫啡肽和亮氨酸吗啡肽这些肽是kappa型阿片受体的配体强啡肽参与调节对几种精神活性物质的反应，包括可卡因。已发现该基因的多个编码相同蛋白质的选择性剪接转录变体。[由RefSeq提供，2010年7月]
中国科学家发现阿片受体相互功能调控新机制
1月13日，美国《神经元》（Neuron）杂志发表了中国科学院上海生命科学研究院神经科学研究所研究员和生物化学与细胞生物学研究所研究员领导的科研团队的研究成果——“Facilitation of μ-opioid receptor activity by preventing δ-op
外周κ阿片受体(KOR)激动剂Korsuva(difelikefalin)申请上市
Cara Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发和商业化新的化学物质，旨在通过选择性靶向外周κ阿片受体（KOR）来缓解瘙痒。近日，该公司宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了Korsuva（CR845，difelikefalin）注射液的新药申请（NDA），用于
简述硫酸吗啡口服溶液的药理毒理
1、药理作用： 本品为阿片受体的激动剂，通过诱导内源性内啡肽和脑啡肽起作用，为中枢性镇痛药。本品对所有疼痛均有良好的效果，对持续性钝痛效果最好，对重度癌症疼痛也有良好的疗效。 2、毒理研究： 遗传毒性和致癌性：未见动物研究资料。 生殖毒性：未进行硫酸吗啡的动物生殖毒性研究。硫酸吗啡是否引
关于内啡肽的基本介绍
内啡肽（endorphin），亦称安多芬或脑内啡，是一种内成性（脑下垂体分泌）的类吗啡生物化学合成物激素。它是由脑下垂体和脊椎动物的丘脑下部所分泌的氨基化合物（肽） 。它能与吗啡受体结合，产生跟吗啡、鸦片剂一样的止痛效果和欣快感。等同天然的镇痛剂。利用药物可增加脑内啡肽的分泌效果。 内啡肽是体
纳洛酮在急诊中的临床应用进展（一）
纳洛酮（naloxone,Nx）是1960年人工合成的阿片受体拮抗剂，为羟二氢吗啡酮的衍生物，脂溶性高，与吗啡受体亲和力大于吗啡和脑啡肽，能竞争性结合而拮抗内源性和外源性阿片样物质介导的各种效应，急诊应用于窒息、休克、昏迷、药物中毒等疾病的救治。近年来纳洛酮在急诊方面有了更多和更广泛的应
研究人员确定了与阿片成瘾效应相关的受体的复杂结构
一项发表在杂志上的研究药理研究揭示了MOR-Gal1R复合物的寡聚分子结构，该复合物存在于大脑中，参与某些阿片类药物的镇痛和成瘾作用。参与这项研究的专家包括Vicent Casadó， Estefanía Moreno和Verònica Casadó-Anguera，他们来自美国科学院的分子神经药理
内啡肽与应激反应的关系介绍
心脏手术是很强的应激反应过程，麻醉、疼痛、体外循环非生理性灌注、血流动力学的改变、低温、血液稀释、血液与异物表面的接触、肝素化等一系列刺激均会影响机体的神经体液反应，引起应激激素的分泌增多，导致机体生理功能的改变。如何调节应激反应的程度，是维持机体内环境稳定的重要因素。 Hynyne等发现体外
关于肽类神经递质受体的介绍
肽类早已知道神经元能分泌肽类化学物质，例如视上核和室旁核神经元分泌升压素（九肽）和催产素（九肽）；下丘脑内其他肽能神经元能分泌多种调节腺垂体活动的多肽，如促甲状腺释放激素（TRH，三肽）、促性腺素释放激素（GnRH，十肽）、生长抑素（GHRIH，十四肽）等。由于这些肽类物质在分泌后，要通过血液循
脑脊液β内啡肽的临床意义
急性中枢神经系统损伤、脑栓塞、缺血性中风、单侧大脑中动脉闭塞性脑栓塞发病40h可明显升高，其中脑梗塞病情严重者、梗塞面积大多明显升高，其中脑梗塞病情严重者、梗塞面积大及多发梗塞者β-EP含量增高更为显著。帕金森氏病CSF含量降低。
缺血缺氧性脑病的对症处理介绍
对症治疗可防止已经形成的病理生理改变对受损神经细胞的进一步损害，可缩短新生儿期病程，从而减少后遗症的发生。对惊厥、脑水肿和脑干症状的处理应积极和及时，一旦出现，力争在最短时间内将其控制或消除。 （1）降低颅内压HIE的颅压增高，最早在生后4小时便可出现，一般在第2天最明显。生后3天内应适当限制
关于新生儿缺氧缺血性脑病的对症处理介绍
对症治疗可防止已经形成的病理生理改变对受损神经细胞的进一步损害，可缩短新生儿期病程，从而减少后遗症的发生。对惊厥、脑水肿和脑干症状的处理应积极和及时，一旦出现，力争在最短时间内将其控制或消除。 （1）降低颅内压HIE的颅压增高，最早在生后4小时便可出现，一般在第2天最明显。生后3天内应适当限制
中美科学家联手解析出整个阿片类受体家族的三维结构
在继续努力改进阿片类止痛药的过程中，来自中国科学院和美国北卡罗来纳大学的研究人员在一项新的研究中利用低温电镜技术解决了整个阿片类受体（opioid receptor）家族与其天然的肽结合的详细结构。他们随后进行了结构指导下的生化研究，以更好地了解肽-阿片类受体的选择性和信号传导药物的作用机制。他
科学家发现慢性疼痛镇痛新靶点
上海交通大学药学院王永祥教授带领科研团队首次发现脊髓胰高血糖素样肽—1(GLP-1)受体可对慢性疼痛产生有效镇痛作用，这一受体成为治疗慢性疼痛的新潜在性镇痛靶点分子。 慢性疼痛除了人们熟知的头疼、牙疼，还包括炎症痛、肿瘤癌症痛、神经源性痛、糖尿病疼痛和腰背痛等。这一研究在国家自然科学基金会和教