PARP抑制剂“解锁”新技能!三阴性乳腺癌有望迎来新疗法

近年来,越来越多的抗癌药物被发现还具有其他功能。例如,CDK4/6抑制剂和某些化疗药物不仅会阻碍癌细胞的内部活动,还会使它们成为免疫系统攻击的目标。 近日,哈佛医学院丹娜法伯癌症研究所的科学家在《癌症发现》杂志上发表的一项新研究,“解锁”了另一类药物PARP抑制剂的这一“隐藏技能”。 与其他靶向药物类似,PARP抑制剂可以阻碍癌细胞特定的生命进程。更确切的说,是通过修复特定类型DNA损伤的途径。例如,由于BRCA基因的突变,癌细胞已经存在DNA修复问题,这时再失去第二种修复途径(PARP基因),对癌细胞来说就是毁灭性的打击。 2014年,奥拉帕利成为第一个获得美国FDA批准的PARP抑制剂,用于治疗携带BRCA突变的晚期卵巢癌患者;2018年又被批准用于遗传性BRCA突变的转移性乳腺癌。2018年,该药已正式获批在国内上市。 PARP抑制剂:抗癌作用“双管齐下” 丹娜法伯癌症研究所的这项新研究发现,三阴性乳腺癌患者......阅读全文

PARP抑制剂“解锁”新技能!三阴性乳腺癌有望迎来新疗法

  近年来,越来越多的抗癌药物被发现还具有其他功能。例如,CDK4/6抑制剂和某些化疗药物不仅会阻碍癌细胞的内部活动,还会使它们成为免疫系统攻击的目标。  近日,哈佛医学院丹娜法伯癌症研究所的科学家在《癌症发现》杂志上发表的一项新研究,“解锁”了另一类药物PARP抑制剂的这一“隐藏技能”。  与其他

PNAS:三阴性乳腺癌“遭遇对手”

  三阴性乳腺癌(TNBC)是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体(HER2)均阴性的一种特殊类型乳腺癌。TNBC约占所有乳腺癌的15%,其许多生物学特性和基底细胞样型乳腺癌相似,但两者之间存在某些基因表达谱和免疫表型上的差异,因此亦不能完全等同。TNBC因缺乏内分泌及抗HE

三阴性乳腺癌的治疗新希望

  美国转化基因组研究院(TGen)的研究人员通过全基因组测序,在转移性三阴性乳腺癌(TNBC)中发现了之前未曾报道过的突变。这篇文章发表在近期的《Molecular Cancer Therapeutics》上。   三阴性乳腺癌是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体(

体内PARP抑制剂筛选

PARP (poly ADP-ribose polymerase)是存在于多数真核细胞中的一个多功能蛋白质翻译后修饰酶。当DNA损伤时,PARP能以NAD+依赖的形式催化多聚ADP核糖往自身以及邻近的组蛋白等核蛋白聚合,从而参与到DNA碱基切除修复的一系列事件中。当胞内的NAD+库大量消除时,将引起

PRRP抑制剂

  PARP抑制剂是一种能够影响癌细胞的自我复制方式的医学用剂。PARP可以使乳腺癌药物有效地发挥作用,这种药物还可以治疗卵巢癌、前列腺癌以及胰腺癌等拥有相同“流氓基因”的遗传性癌症。  PARP抑制剂对于其他病症的抑制作用还在不断的研究当中,使用时需谨慎注意其可能存在的毒性。  抗癌药物  英国纽

JCI:三阴性乳腺癌治疗的新靶标

  新加坡A * STAR基因组研究所(GIS)科学家与当地临床医生和美国同事合作,确定了一种与三阴性乳腺癌(TNBC)相关的生物标志物。新发现的生物标记物称为RASAL2基因,RASAL2基因或是治疗这种致命疾病的新靶标。  三阴乳腺癌是致命,因为其不同于其他类型的乳腺癌如雌激素受体(ER)阳性乳

研究发现三阴性乳腺癌治疗新靶标

  中科院上海生命科学研究院(营养与健康院)詹丽杏研究组分析了三阴性乳腺癌(TNBC)患者的转录组特征,发现并确认了乳腺癌中JAK2/STAT3信号的新抑制子Wwox蛋白,阐明Wwox的异常减弱和JAK2/STAT3的异常激活这样的负相关关系是高度恶性TNBC发生转移的重要原因。研究成果近日在线发表

三阴性乳腺癌诊断有了“智能方案”

  “仅通过乳腺癌患者增强磁共振影像资料,无需穿刺,便可精准预测三阴性乳腺癌的分型分类;基于数字病理图像构建的神经网络模型,通过一张小小的病理HE染色切片,数小时便可明确三阴性乳腺癌分子分型和关键治疗靶点……”  近日,复旦大学附属肿瘤医院精准肿瘤中心主任、乳腺外科主任邵志敏教授团队和合作者一起,通

Angew-Chem:三阴性乳腺癌新药研发取得突破

  来自香港浸会大学(HKBU)的化学家们现在发现使用一种金属化合物可以抑制与三阴性乳腺癌(TNBC)紧密相关的酶,而TNBC是最难治疗的一种乳腺癌。图片来源: HKBU  这种金属化合物可以抑制小鼠体内的TNBC肿瘤,同时毒副作用很小。因此他们的工作进一步揭开了TNBC中赖氨酸特异性去甲基化酶5A

可杀死三阴性乳腺癌细胞的病毒

  根据宾夕法尼亚州大学医学院的研究人员报道,一种不引起疾病的病毒,可杀死三阴性乳腺癌细胞,并杀死由小鼠中由这些细胞发展起来的肿瘤。了解这种病毒如何杀死肿瘤,可能会带来新的乳腺癌治疗方法。  腺相关病毒2型(AAV2)可感染人类,但是不会引起疾病。在以前的研究中,研究人员检测了这种病毒对各种侵袭程度

携带siRNA纳米颗粒抑制三阴性乳腺癌转移

  来自美国的华人科学家Zheng-Rong Lu在国际学术期刊cancer research发表了一篇文章,他们针对β3整合素设计了siRNA并通过纳米颗粒进行体内转运能够显著抑制三阴性乳腺癌的生长,转移和复发,具有重要应用前景。  转移性乳腺癌是癌症导致女性死亡的第二大杀手,而三阴性乳腺癌是乳腺

莲花浮现:三阴性乳腺癌的新靶向疗法

  由于三阴性乳腺癌的PI3K/AKT通路激活率高,故口服AKT抑制剂依帕他塞(ipatasertib)正被研究用于治疗三阴性乳腺癌。AKT又称蛋白激酶B,是通过磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)而被激活的蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶,对细胞的葡萄糖代谢、凋亡、增殖、转录、迁移等多种过程起重要作用。此外

PARP抑制剂Zejula晚期乳腺癌新适应症获美国FDA优先审查

  英国制药巨头葛兰素史克(GSK)近日宣布,美国FDA已受理旗下肿瘤学公司Tesaro提交的有关靶向抗癌药Zejula(中文品牌名:则乐,通用名:niraparib,尼拉帕尼)治疗晚期卵巢癌的补充新药申请(sNDA),并授予了优先审查,其处方药用户收费法(PDUFA)目标日期为2019年10月24

第4款PARP抑制剂Talazoparib被FDA批准用于治疗BRCA+乳腺癌

  美国食品和药物管理局(FDA)宣布批准抗癌新药Talazoparib(Talzenna,Pfizer)用于治疗存在有害或疑似有害的生殖系BRCA突变(gBRCAm)、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌(MBC)患者。Talazoparib是迄今为止,FDA批准的第4款PARP抑制剂。  BRCA

深度解读有望治疗三阴性乳腺癌的新型疗法

  当女性在乳腺中发现肿块,医生首先会建议她进行活组织检查,也就是说,移除一小部分肿块进行分析,如果肿块具有癌变特性,医生通常会进行三种临床生物标志物的检测:雌激素受体、孕激素受体和人类表皮生长因子受体,这些结果就能够帮助确定患者应该接种哪种类型的激素或生长因子受体疗法。  尽管如此,在大约15%至

科学家发现治疗三阴性乳腺癌候选药物

  中美科学家最新发现,一种基于机体内天然蛋白质的重组药物能同时阻断乳腺癌细胞增长及向其他器官扩散的两个通道,有望成为治疗三阴性乳腺癌的候选药物。相关研究1月3日发表在《癌细胞》上。图片来源于网络  三阴性乳腺癌指雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体主要治疗靶点均为阴性的乳腺癌,在所有乳腺癌中

聚焦“铁死亡”-三阴性乳腺癌治疗找到新策略

10月17日,《细胞代谢》在线发表复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科教授邵志敏、江一舟团队的最新研究。该研究发现,“铁死亡”在三阴性乳腺癌“复旦分型”的其中一个亚型——腔面雄激素受体型(LAR)中表现更为活跃,以“谷胱甘肽过氧化物酶4”(GPX4)为核心的谷胱甘肽代谢在LAR型三阴性乳腺癌“铁死亡”调控中

科学家提出治疗乳腺癌新策略,有望大幅减少副作用

  乳腺癌是世界上最常见的女性恶性肿瘤,发病率和死亡率都很高。靶向DNA损伤修复途径的治疗策略最近成为治疗乳腺癌的一个有希望的选择,但也面临着全身副作用较大等缺陷。《中国科学报》记者从华中科技大学获悉,该校生命学院、国家纳米药物工程技术研究中心李子福教授与同济医院孙朝阳教授在克服上述治疗缺陷上取得新

GSKNatera合作,将MRD开发为早期乳腺癌PARP抑制剂辅助产品

  在2021.v5版乳腺癌NCCN指南中,奥拉帕利荣登辅助治疗推荐!HER2阴性高风险乳腺癌建议检测BRCA1/2。对于BRCA1/2突变伴高风险患者(1)三阴性乳腺癌和病理肿瘤分期≥T2期或病理淋巴结分期≥N1期(1类证据)或(2)激素受体阳性且HER2阴性且淋巴结阳性≥4枚者,考虑辅助化疗后加

首款针对BRCA突变乳腺癌疗法获FDA批准!

  Lynparza(olaparib)是由阿斯利康(AstraZeneca)研发的一款口服聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,可以利用肿瘤DNA损伤反应(DDR)通路缺陷来杀伤癌细胞。  FDA的这项批准是基于一项试验,该试验估约300名接受Lynparza或化疗的HER2阴性、BRCA突变的转

首款针对BRCA突变乳腺癌疗法获FDA批准!

  乳腺癌是女性癌症患者最常见的死因之一,其中,大约20%-25%的遗传性乳腺癌患者和5%-10%的任何类型的乳腺癌患者都有BRCA突变。1月12日,美国FDA宣布批准阿斯利康的Lynparza对BRCA突变的HER2-转移性乳腺癌患者的新适应症。   Lynparza(olaparib)是由阿斯

《科学》癌症特刊:PARP抑制剂深度盘点

  PARP抑制剂是一种靶向聚ADP核糖聚合酶 (Poly ADP-ribose Polymerase) 的癌症疗法。它是第一种成功利用合成致死 (Synthetic Lethality) 概念获得批准在临床使用的抗癌药物。它的原理不难理解:携带BRCA1或BRCA2种系基因突变(germline

辉瑞靶向抗癌药Talzenna获欧盟批准,治疗gBRCAm/HER2乳腺癌

  美国制药巨头辉瑞(Pfizer)近日宣布,欧盟委员会(EC)已批准靶向抗癌药Talzenna(talazoparib),该药是一种口服聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制剂,适用于作为一种单药疗法,用于治疗存在种系乳腺癌易感基因(gBRCA)1/2突变、HER2阴性局部晚期(LA)或转移性乳腺癌

甲基化测序捕捉三阴性乳腺癌表观遗传特性

  近日,一篇刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中,来自澳大利亚悉尼加文医学研究所(Garvan Institute of Medical Research)的科学家们通过将乳腺癌患者机体的乳腺癌甲基化组同健康个体进行比较从而绘制出了一种新型的基因组图谱,其可以帮助

昆明动物所发现抑制三阴性乳腺癌的分子机制

  ERα/PR/HER2三阴性乳腺癌(TNBC)是一种预后最差的乳腺癌类型。目前TNBC的治疗还停留在传统的化疗水平,患者在治疗后的复发率高,并且容易转移。目前急需寻找新的治疗靶点和有效药物来提高TNBC患者的生存率。凋亡是抗癌药物杀死癌细胞的主要方式,从药用植物中筛选诱导TNBC细胞凋亡的单体成

微生物所发现三阴性乳腺癌潜在靶点

  乳腺癌在妇女肿瘤中发病率排第一,严重威胁国人健康。三阴性乳腺癌(即雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和原癌基因Her-2均为阴性)约占乳腺癌病理类型的15%-20%,是一种恶性程度很高的肿瘤,目前治疗手段和药物极其有限,缺乏治疗靶点和靶向药物,亟须发现新的潜在靶标。  中国科学院微生物研究所

联合疗法三阴性乳腺癌(TNBC)临床研究治疗首例患者

  Genexine是一家专注于免疫肿瘤学和罕见病的领先生物治疗公司,近日该公司与T细胞疗法生物技术公司NeoImmuneTech联合宣布,评估T细胞放大器Hyleukin-7(rhIL-7-hyFc, NT-I7)联合默沙东PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda(可瑞达,通用名:pembrolizu

我国专家发现三阴性乳腺癌精准治疗新方向

三阴性乳腺癌因异质性高、预后差、复发转移风险高,成为乳腺癌研究中亟需攻克的顽固“堡垒”。部分三阴性乳腺癌,如,腔面雄激素受体型(LAR)亚型,对现有的精准治疗策略不太敏感。 记者18日获悉,中国医学专家最新研究发现,靶向“铁死亡”与免疫治疗的联用。这可能是LAR型三阴性乳腺癌精准治疗的新方向。据

中国晚期三阴性乳腺癌免疫治疗实现“零”突破

6月4日,记者从“零”的突破——TORCHLIGHT研究新闻发布会上获悉,由解放军总医院肿瘤医学部江泽飞教授牵头组织、全国56家参研中心联合开展的一项被称为TORCHLIGHT的研究显示,与注射用紫杉醇(白蛋白结合型)相比,由我国自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型

PARP抑制剂:是昙花一现还是开启新篇章

  近期,一篇题为“轰动全球的抗癌新药Niraparib到底是个啥?”的文章蹿红朋友圈。  文章主要讲述了PARP抑制剂Niraparib可歌可泣的Ⅲ期临床试验结果,对BRCA阳性的卵巢癌“中位无进展时间”达21个月!如果你了解PARP抑制剂坎坷的身世,你就会明白为什么这个药物能成为“网红”了。