新型抗白血病药物耐药机制研究

转录基因的表观调控在肿瘤等疾病的发展过程中起着重要作用。其中,核小体组蛋白赖氨酸N-端残基的乙酰化,对遗传表观基因的调控尤为重要。乙酰化赖氨酸存在于近两千个蛋白质中,参与了许多细胞变化过程。Bromodomains是包含110个氨基酸的蛋白质功能结构域,可选择性识别组蛋白末端乙酰赖氨酸位点,参与表观遗传基因的读取和调控,影响一些疾病的发生。基于Bromodomains靶体的小分子抑制剂的合成与应用,也成为药物化学领域的研究热点。 BET抑制剂阻断Bromodomains蛋白功能是靶向治疗的一个新思路。BET抑制剂能阻断肿瘤干细胞表达Myc。临床前研究发现对多种肿瘤具有治疗作用,美国已经开展临床研究,早期临床研究发现,这种药物对急性髓样白血病效果明显,但存在耐药问题,因此研究药物耐受机制将是优化这类药物的重要方向。 《自然》将同期发表两篇论文,从不同角度探讨BET抑制剂发生机制。其中一篇论文使用小鼠造血干细胞和祖细胞融合蛋......阅读全文

寻找疟原虫耐药基因

  对疟原虫(malaria parasites)进行的全基因组测序研究(Whole-genome sequencing)发现了与疟原虫对青蒿素类抗疟药(artemisinin-based drug)耐药机制有关的基因组位点。这一发现有助于科学家们发现疟原虫的耐药机制,以及这种耐药机制的传播

Nature:寻找疟原虫耐药基因

  对疟原虫(malaria parasites)进行的全基因组测序研究(Whole-genome sequencing)发现了与疟原虫对青蒿素类抗疟药(artemisinin-based drug)耐药机制有关的基因组位点。这一发现有助于科学家们发现疟原虫的耐药机制,以及这种耐药机制的传播

癌症对KRAS抑制剂产生耐药性怎么办?

  近来,靶向先前认为“不可成药”靶标的KRAS以及KRAS-G12C突变体抑制剂掀起一片研发热潮。然而,KRAS抑制剂并不是一劳永逸的“灵丹妙药”。癌症的耐药性是癌症治疗的一大难题。临床中经常可以遇到肿瘤组织在靶向疗法后明显变小,但不久又重新恶化的现象。安进最新的临床试验结果也表明接受KRAS-G

PLoS-Pathog:蛋白酶体抑制剂有望治疗耐药疟疾

  由哥伦比亚大学欧文医疗中心的David Fidock、Caroline Ng、Barbara Stokes和斯坦福大学医学院的Matthew Bogyo 以及他们的同事一起合作在《PLOS Pathogens》上发表了的最新研究:蛋白酶体抑制剂联合其他药物在治疗耐多药的疟疾方面具有潜力。  由原

突破耐药基因组测序缺陷-靶向测序对抗耐药菌新契机

  自以抗生素为代表的抗菌剂问世以来,细菌对人类健康的危害得到了极大的控制。然而进入21世纪后,情况好似走入了另一个极端——由于抗生素滥用所致的耐药菌的出现以及广泛传播。这是由于在药物的选择压力下,敏感菌株被抑制或杀灭,天然耐药或获得性耐药菌株则继续生存、繁殖和克隆传播,导致细菌的耐药性增高。  细

HBV多位点耐药基因检测结果分析

  目的  分析乙型肝炎患者HBV核苷(酸)类似物耐药相关的10个位点的突变情况及其临床意义。  方法  采用焦磷酸测序法对658例各型乙型肝炎患者行核苷类似物抗乙肝病毒多位点耐药基因检测并分析不同核苷(酸)类似物耐药的突变形式,对常见突变模式者ALT和HBV-DNA水平进行比较。  结果  300

乙型肝炎病毒耐药基因检测方法

  1.PCR产物直接测序:是将HBV基因组的逆转录酶区进行扩增后直接进行测序分析的方法。PCR产物直接测序法可检测已知和可能的未知耐药变异位点,是最常用的基因型耐药检测方法之一。PCR产物直接测序的方法一般作为基因型耐药检测的金标准。该方法的缺点是灵敏性较差,只有当变异株超过HBV准种池的20%时

多耐药基因mdr1检测简介

  药物耐受是影响肿瘤化疗的最大障碍。多药耐药(MDR)是指细胞可耐受结构、功能及杀伤机制不同的多种药物的致死剂量。耐药的根本原因是多耐药基因mdr-1表达升高。  mdr-1基因是一个相对保守的基因,人类mdr-1基因位于染色体7q21-21、1,共有28个外显子,其cDNA长度4.3kb,编码一

乙型肝炎病毒耐药基因检测概述

  一、乙型肝炎病毒耐药基因检测的临床意义  WHO相关资料显示,全球感染过乙型肝炎病毒(HBV)的患者超过三分之一,而慢性乙型肝炎患者约有2.4亿,乙肝严重影响着人类的生命健康。HBV是传染性疾病乙型病毒性肝炎的主要病因,感染HBV可引起肝硬化甚至肝细胞癌变。HBV属嗜肝DNA病毒科,为双链DNA

Nature:新一代mTOR抑制剂有望治疗多种耐药性肿瘤

  在一项新的研究中,来自美国加州大学旧金山分校和纪念斯隆-凯特琳癌症中心等机构的研究人员开发出一种潜在的抗癌药物,该药物利用一种独特的策略阻断mTOR,其中mTOR是一种有助促进多种癌症生长的分子。在动物实验中,这种药物降低对较早一代mTOR抑制剂产生耐药性的肿瘤大小。相关研究结果于2016年5月

新型RORγ抑制剂克服前列腺癌临床耐药性问题

  近日,中国科学院广州生物医药与健康研究院许永课题组针对前列腺癌临床耐药研发出新型RORγ抑制剂XY101。该研究成果在线发表于药物化学国际期刊Journal of Medicinal Chemistry上。  在全球范围内,前列腺癌(PC)是男性中第二大最常见的癌症类型,仅次于肺癌。据估计,在2

完全“抑制剂”癌基因-降低肺癌发生

  肺癌是所有肿瘤病症中致死率最高的恶魔。日前,从中科院昆明动物研究所传来了好消息,该所肿瘤干细胞生物学学科组已成功揭示癌基因维持肺癌的发生机制。该成果已在线发表于国际期刊《治疗诊断学》。  据介绍,HUWE1基因是一种泛素化连接酶,它可通过调节底物的稳定性,控制着细胞内大量与肿瘤发生密切相关的生物

“超级细菌”的耐药性基因可遗传

  德国科学家日前发布的一项研究成果显示,让细菌具有耐药性的基因不仅能够跨越不同物种传播,还能通过接触染色体而遗传。   以某些大肠杆菌为代表的革兰氏阴性菌已对多种抗生素具有耐药性。目前,多粘菌素是对抗耐药性细菌的最后一道防线,但是一个名为MCR-1的基因会让细菌对多粘菌素也产生耐药性,变成“超级细

专家:动物耐药基因或从食物进入人体

   为了更好地研讨交流我国畜禽健康养殖中的热点难点问题,促进畜牧业持续健康发展,8日,由中国畜牧兽医学会主办,华农师范大学承办的2014年学术年会在广州开幕。中国畜牧兽医学会学术年会每年举办一届,是我国畜牧兽医学术界规格高、影响大的学术交流活动。据悉,本次学术年会以“预防控制疫病,保障畜牧生产”为

儿童肠道菌携带抗生素耐药基因

  根据华盛顿大学医学院的科学家发表在11月13日Plos One杂志上的一项研究显示,健康儿童的肠道中的有益细菌,携带大量的抗生素耐药基因。这些基因引发科学家担忧,因为它们可能是有害细菌共有的基因,通过干扰抗生素的功效,它们能够引起严重的疾病,在一些情况下甚至会引起死亡。   华盛顿大学医学

养猪废水检出多种抗生素耐药基因

  阿莫西林、氟洛芬、林可霉素、青霉素、诺氟沙星……这些本应该出现在药店货架上的抗生素族群,却出现在了养猪场附近的水体和土壤里。  近日,中国科学院广州地球化学研究所应光国课题组发现常见养猪场处理单元对耐药基因和抗生素去除效果不明显,受纳水土环境中依然能检出大量的抗生素和相应的耐药基因。  “养殖上

抗生素耐药基因可能通过环境传播

  畜牧业系统可以通过肉制品或者环境废水等因素传递抗生素耐药性,但是这两条途径对公众健康带来的威胁一直没有得到很好的研究。最近一项研究对通过密集饲养生产出来的牛肉存在的抗生素抵抗问题进行了追踪调查,结果另科学家们非常吃惊,他们发现牛肉中并不存在抗性基因。  研究结果显示,在牛栏收集的土壤和粪便样本中

Nature破解土壤中的耐药基因组

  在美国,每年大约有两百万人受到耐药菌的感染,其中有超过两万三千人会因此而死亡。人们发现,耐药菌能够分享对抗生素的抗性,这种现象无疑进一步加重了公共健康所面临的威胁。  近日华盛顿大学医学院的科学家们解析了土壤细菌的耐药基因组(resistome)。他们发现,生活在土壤中的天然细菌拥有大

新型纳米凝胶能阻断癌细胞耐药基因

  在癌症初期,化疗通常能缩小肿瘤,但如果癌细胞产生了耐药性,肿瘤还会再次长大。最近,美国麻省理工学院开发出一种新型纳米凝胶,能帮助阻断造成耐药性的基因,然后再次进行化疗,攻击那些已被“解除武装”的肿瘤。相关论文发表在近期美国《国家科学院学报》上。   据物理学家组织网日前报道,这种材料由嵌在水凝胶

抗生素耐药基因是如何转移的?

今天,具有多重耐药基因的“超级细菌”兵临城下,向我们发出了严峻挑战的同时,也为人类的抗生素滥用敲响了警钟。抗生素时代的我们一手捍卫着文明,另一只手却于无意间催生出更为危险的敌人,那就是多重耐药菌。人们要明白抗生素谨慎使用的原因,必须先要了解细菌对环境适应的机制。细菌——体积最小、数量最多、存活最久的

新研究发现水环境中主要耐药基因

  细菌的耐药基因是自然环境中新出现的一种潜在威胁。细菌获得耐药基因,将损坏抗生素治疗的效果。同时,耐药基因可通过水平基因转移(HGT)从一种细菌转移到另一种细菌。但是,目前水环境中耐药基因与细菌之间的相关关系尚不清楚。  中国科学院武汉植物园水生植物与流域生态重点实验室环境基因组学学科组张卫红等在

科研人员开发新型cKIT激酶耐药突变选择性抑制剂

  近日,中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心研究员刘静课题组和刘青松课题组研发出新型c-KIT激酶耐药突变(c-KIT T670I)选择性小分子抑制剂CHMFL-KIT-033。该成果在线发表于国际药物化学期刊Journal of Medicinal Chemistry。  胃肠间质瘤(GI

什么是多耐药、泛耐药和全耐药?

“多耐药”是multi-drug resistant的中文翻译,简称“MDR”,指细菌对3类或3类以上的常用抗菌药同时耐药,有时也叫多重耐药。目前临床常见病原菌几乎都是多耐药菌。“泛耐药”是extensively drug resistant的中文翻译,简称“XDR”,指细菌对常用抗菌药几乎全部(除

研究探明新型耐药基因mcr流行和传播特征

近日,江苏省动物重要疫病与人兽共患病协同创新中心、扬州大学兽医学院教授王志强研究团队与四川省疾病预防控制中心合作,在《感染杂志》(Journal of Infection)发表了最新研究论文。该研究调查了2014年~2017年间多粘菌素耐药基因mcr在四川省临床沙门氏菌株中的流行特征,以及全球mcr

新型基因回路有望改变癌细胞耐药性

一种新型基因回路能消灭耐药癌细胞(视频截图)。图片来源:美国宾夕法尼亚州立大学癌症治疗中,临床医生不知道何时、何地以及哪种耐药性可能会出现,这让他们落后于狡猾的癌细胞一步。现在,美国宾夕法尼亚州立大学领导的研究团队找到了一种方法,通过重新编程癌症演变过程,让肿瘤更容易被治疗。研究论文发表在近期出版的

北京基因组所揭示胃癌耐药分子机制

  多药耐药基因MDR1过表达是造成肿瘤化疗耐受和肿瘤病人生存和预后较差的主要原因之一,但MDR1过表达的调控机制还不清楚。中国科学院北京基因组研究所精准基因组医学重点实验室赵永良课题组利用胃癌为模型,在研究耐药性分子机制方面获得新进展,发现人类解旋酶RecQL4通过促进转录因子YB1的磷酸化而调控

科学家揭示超级细菌产生耐药基因原因

  [提要] 自然界(非临床环境)中本来就存在大量的“天然耐药基因”,而人类对抗生素的滥用如同“筛选压力”,选择并进化这些整合有“耐药基因”的病菌,使得后者最终成为人类的噩梦――临床上的“耐药菌”。   自然界(非临床环境)中本来就存在大量的“天然耐药基因”,而人类对抗生素的滥用如同“筛选压力

对革命性抗癌药物PARP抑制剂产生耐药性-竟然因为“它”!

  一项由剑桥大学的研究人员完成的最新研究发现一种新的蛋白复合物也许可以解释为什么有些病人对于新的革命性抗癌药物(如PARP抑制剂)产生耐药性。图片来源:CC0 Public Domain  BRCA1缺陷会引起乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和其他癌症,同时也使这些肿瘤对于PARP抑制剂高度敏感。为了研究

载脂蛋白e基因分型HBV多位点耐药基因检测结果分析

  目的  分析乙型肝炎患者HBV核苷(酸)类似物耐药相关的10个位点的突变情况及其临床意义。  方法  采用焦磷酸测序法对658例各型乙型肝炎患者行核苷类似物抗乙肝病毒多位点耐药基因检测并分析不同核苷(酸)类似物耐药的突变形式,对常见突变模式者ALT和HBV-DNA水平进行比较。  结果  300

多药耐药基因编码蛋白(P170)的表达

实验步骤             展开