为何检查点阻断免疫疗法仅适合一部分患者?

2016年11月10日/生物谷BIOON/--尽管很多癌症患者对纳武单抗(nivolumab)和派姆单抗(pembrolizumab)等免疫治疗药物反应良好,但是也有不少人并不反应良好。人们通常将这种治疗失败归于那些不能吸引T细胞浸润和可能缺乏关键的T细胞靶标---发生突变的被称作新抗原(neoantigen)的蛋白---的肿瘤。 来自美国芝加哥大学的一个研究团队和来自美国约翰霍普金斯大学的一个研究团队在两篇相关的研究中研究了参与免疫系统对肿瘤作出的反应的生物标志物。这两篇研究均发表在2016年11月7日那期PNAS期刊上,论文标题分别为“Density of immunogenic antigens does not explain the presence or absence of the T-cell–inflamed tumor microenvironment in melanoma”和“Association......阅读全文

揭示免疫检查点阻断疗法副作用!

  使用PD-1靶向抗体的免疫检查点阻断疗法已显示出可治疗多种肿瘤的令人鼓舞的结果。阿片类药物治疗通常用于癌症患者,以控制与疾病相关的疼痛,比如吗啡通过μ阿片类药物受体(MOR)产生镇痛作用。但是,神经元中的PD-1信号很大程度上未知。近期已有人报道背根神经节(dorsal root ganglio

癌症免疫疗法最新进展:免疫检查点阻断

  高通量测序技术促进了癌症和免疫学的研究,以及个体化免疫治疗的发展,比如说,高通量测序极大地促进了我们对癌症基因组,肿瘤发生过程中细胞内机制的了解,而且癌症基因组分析还揭示了免疫系统能靶向的抗原表位。同时测序也可以用于确定免疫组库,实时,高敏感地监控对肿瘤生长或治疗产生应答的克隆扩增和细胞群体浓度

癌症免疫疗法最新进展:免疫检查点阻断

  高通量测序技术促进了癌症和免疫学的研究,以及个体化免疫治疗的发展,比如说,高通量测序极大地促进了我们对癌症基因组,肿瘤发生过程中细胞内机制 的了解,而且癌症基因组分析还揭示了免疫系统能靶向的抗原表位。同时测序也可以用于确定免疫组库,实时,高敏感地监控对肿瘤生长或治疗产生应答的克隆扩增 和细胞群体

免疫检查点阻断疗法,原来依赖于这些细胞

  在与病毒或癌症的长期对抗中,精疲力竭的T细胞会逐渐丧失功能,这种状态被称为T细胞耗竭。在当今大热的免疫治疗中,检查点阻断会促进肿瘤浸润CD8+ T淋巴细胞的增殖。不过,这种现象背后的机理仍不清楚。   瑞士洛桑大学Werner Held领导的研究团队近日鉴定出肿瘤内Tcf1+PD-1+CD8+

免疫检查点阻断疗法,原来依赖于这些细胞

在与病毒或癌症的长期对抗中,精疲力竭的T细胞会逐渐丧失功能,这种状态被称为T细胞耗竭。在当今大热的免疫治疗中,检查点阻断会促进肿瘤浸润CD8+ T淋巴细胞的增殖。不过,这种现象背后的机理仍不清楚。瑞士洛桑大学Werner Held领导的研究团队近日鉴定出肿瘤内Tcf1+PD-1+CD8+ T细胞,这

Immunity:新研究揭示免疫检查点阻断疗法为何成功或失败

  在一项新的研究中,来自美国布莱根妇女医院、哈佛医学院和布罗德研究所的研究人员研究了免疫检查点阻断疗法对不同T细胞亚群的影响,其中T细胞是肿瘤中的一类关键的免疫细胞。令人吃惊的是,他们的研究结果表明在过去一直被忽视的一个T细胞亚群产生一种可能预测这种治疗反应的分子。相关研究结果于2019年1月8日

为何检查点阻断免疫疗法仅适合一部分患者?

  2016年11月10日/生物谷BIOON/--尽管很多癌症患者对纳武单抗(nivolumab)和派姆单抗(pembrolizumab)等免疫治疗药物反应良好,但是也有不少人并不反应良好。人们通常将这种治疗失败归于那些不能吸引T细胞浸润和可能缺乏关键的T细胞靶标---发生突变的被称作新抗原(neo

轮状病毒疫苗有望克服对免疫检查点阻断疗法产生抵抗性

  从流感疫苗到有助于预防水痘和麻疹的疫苗,许多疫苗被广泛用于预防传染病。在一项新的研究中,法国研究人员提出了一个诱人的问题:轮状病毒疫苗能否被重新利用,以克服癌症免疫疗法中出现的耐药性?他们致力于研究对一种称为免疫检查点阻断疗法的癌症治疗方法产生的耐药性(或者说抵抗性)。迄今为止,他们的研究表明这

DNA逻辑计算实现精准免疫检查点阻断治疗

  免疫检查点阻断疗法(ICB)是增强肿瘤临床免疫治疗效果的一种有效方法。目前研究较多的是通过阻断T细胞上PD1与癌细胞或抗原呈递细胞PD-L1结合,进而达到防止肿瘤免疫逃逸、增强免疫治疗效果的目的。尽管目前已有包括纳武单抗等在内的多种免疫检查点抑制剂被批准用于临床治疗,但ICB治疗仍然存在一些不足

NK细胞和免疫检查点抑制剂疗法介绍

与T细胞类似,活化的NK细胞也表达免疫检查点受体,包括PD-1、CTLA4和TIM3等,以应对来自周围的信号。为了逃避被识别和消除,恶性细胞常常表达这些受体的高水平配体。抗PD-1和抗PD-L1单克隆抗体已被证明可以提高NK细胞的抗肿瘤活性,已有数据表明NK细胞在针对PD-1/PD-L1相互作用的免

Cell:阿司匹林“助力”免疫疗法,阻断癌细胞逃生之路

  根据发表在《细胞》(Cell)杂志上的一项新研究,在癌症患者接受免疫治疗的同时给予阿司匹林有可能可以显著提高治疗的疗效。  Francis Crick研究所的研究人员证实,皮肤癌、乳腺癌和肠癌细胞往往会生成大量的前列腺素E2(PGE2)。这一分子抑制了免疫系统攻击缺陷细胞的正常反应,帮助了癌症隐

CD47是癌症免疫检查点疗法的新型靶点

  CD47主要表达于癌细胞表面,通常被认为是癌细胞免于宿主免疫系统攻击的保护性受体。最近一项研究表明T细胞与树突状细胞(DC)可以通过CD47阻断效应发挥抗肿瘤的效应。  巨噬细胞发挥吞噬效应需要两个信号同时起作用:一个是靶向细胞表面的"eat me"信号的激活,另一个是同意目标表面"don't

Nature-Cancer:线粒体DNA突变增强免疫检查点疗法的癌症治疗效果

  几十年来,我们已经知道超过50%的癌症存在体细胞的线粒体DNA(mtDNA)突变。而生殖细胞中的线粒体DNA突变是人类遗传性代谢疾病最常见的原因,其影响已经得到证实。然而,线粒体DNA突变在癌症中的生物学和临床相关性仍存在争议。  2024年1月29日,格拉斯哥大学和纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究

细胞“内”的免疫检查点

PD1/PD-L1/PD-L2和CTLA-4 免疫检查点通路以及其对应的已上市抗体药Pembrolizumab、Avelumab以及 Ipilimumab 等我们已不陌生,免疫检查点抑制剂由于其在肿瘤微环境免疫反应中可以消除免疫抑制而被有效应用于多种肿瘤的治疗中,如黑色素瘤、非小细胞肺癌以及霍奇

Nature癌症免疫疗法:阻断一种蛋白,让肿瘤明显缩小

  一组研究人员发现,针对晚期前列腺癌患者,利用一种新的免疫疗法可以重新激活患者对激素治疗的反应,这在小鼠和人类前列腺癌细胞实验中得到了证实。研究人员认为,这与既有的治疗方法相结合可以改善前列腺癌的预后。  这一研究成果成公布在6月27日的Nature杂志上。  激素疗法(Hormone thera

天津大学科研团队揭秘胰腺癌新型免疫检查点

  近年来,免疫检查点阻断疗法已在多种类型的肿瘤治疗中表现出显著疗效,却对被称为“癌中之王”的胰腺癌束手无策。近日,天津大学生命科学学院副教授吕春婉课题组联合美国佐治亚医学院科研团队,揭示了胰腺癌免疫逃逸和对免疫检查点阻断疗法耐受的分子机制,并在胰腺肿瘤微环境中发现了新型的免疫检查点。该研究成果发表

天津大学科研团队揭秘胰腺癌新型免疫检查点

近年来,免疫检查点阻断疗法已在多种类型的肿瘤治疗中表现出显著疗效,却对被称为“癌中之王”的胰腺癌束手无策。近日,天津大学生命科学学院副教授吕春婉课题组联合美国佐治亚医学院科研团队,揭示了胰腺癌免疫逃逸和对免疫检查点阻断疗法耐受的分子机制,并在胰腺肿瘤微环境中发现了新型的免疫检查点。该研究成果发表在国

Nature新子刊:PAK4抑制可促进PD1免疫阻断疗法

  若问当今肿瘤治疗最火热的方向是什么?免疫治疗必定占有一席之地且极为重要。  免疫检查点阻断疗法已成为当今最热门的免疫疗法之一,该疗法显著改变了目前癌症治疗的格局,而PD-1(programmed cell death protein 1)免疫阻断疗法正是其中最典型的代表。  PD-1/PDL-1

Nature:克服癌症免疫疗法耐药性的新策略

  生物通报道:美国路德维希癌症研究所的一项研究表明,目前正在临床试验中的一种实验性药物,可以逆转阻止一些“烦人”细胞的作用,这些细胞可阻止身体的免疫系统攻击肿瘤。研究人员还确定,正是这些抑制性细胞干扰了免疫检查点抑制剂的功效。这类免疫疗法解开了身体施加在免疫系统的T细胞上的制动,以在癌细胞上发动攻

PD1免疫检查点疗法可用于治疗老年痴呆症

  慢性神经炎症反应常见于各类神经退行性疾病,而且是导致疾病恶化的重要因素。然而,虽然一些抗炎药物与免疫抑制疗法能够减轻部分神经退行性疾病的症状,但这些疗法在临床试验中大多以失败而告终。在小鼠阿兹海默症疾病模型中,单核细胞分化成的巨噬细胞向中枢神经系统(CNS)聚集能够保护神经系统免受损伤,然而后续

令人吃惊!成功的免疫检查点疗法广泛地重塑肿瘤微环境

  如今,免疫检查点疗法彻底改变了临床治疗转移性黑色素瘤患者的方式,而且自2011年首次被批准以来,它们给那些预后非常差(平均生存期低于一年)的和具有很少治疗方法的患者带来了新的希望。即便黑色素瘤对免疫检查点抑制具有较高的反应率:大约40%的患者对PD-1免疫检查点疗法作出反应,但是大多数患者要么没

肝癌:阻断IL6途径延长免疫疗法持续时间减少副作用

  德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一项研究发现,阻断IL-6途径可延长免疫疗法的持续时间并减少副作用。  肝细胞性肝癌(HCC)长期以来一直是难以治疗的疾病,常发生在与病毒感染、酗酒、肥胖或非酒精性脂肪肝相关的慢性炎症中。PD-L1或PD-1阻断已经在癌症治疗中取得了令人鼓舞的临床结果。然而,用于

新型“原位疫苗接种”策略或能将肿瘤转化为癌症疫苗工厂

  近日,一篇发表在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中,来自西奈山医院的科学家们通过研究开发了一种新型的癌症免疫疗法,即将免疫刺激剂直接注入到肿瘤中来训练机体免疫系统对肿瘤进行破坏;这种“原位疫苗接种”(situ vaccination)的方法在恶性淋巴瘤患者中表现良好,以至于研究

Science医学:抗癌组合拳

  检查点阻断(checkpoint blockade)是一种利用免疫反应来治疗癌症的强大新策略。溶瘤病毒疗法则是利用病毒来消灭肿瘤的一种干预疗法。来自Ludwig癌症研究中心的一项研究表明联合两者将有可能大大提高临床疗效。   发表在3月5日《科学转化医学》(Science Translat

PNAS:降血压药氯沙坦可以防止免疫疗法引起的脑水肿

在一项新的研究中,来自美国麻省总医院的研究人员发现降血压药氯沙坦可以防止免疫疗法引起的脑水肿。这些发现表明服用氯沙坦可能允许患者继续接受免疫检查点抑制剂,而不会在大脑中出现不良反应。胶质母细胞瘤是一种最致命的原发性脑瘤类型。胶质母细胞瘤患者可能会从称为免疫检查点抑制剂的免疫治疗药物中获益。免疫检查点

新免疫组合疗法对致命肺癌显示出巨大希望

 一种治疗方法杀死大量的肺部肿瘤细胞,同时触发肿瘤的变化,使第二种治疗方法能够完成这项工作。 第一种疗法是从病人的肿瘤或血液中提取被抑制的“自然杀伤”免疫细胞,然后增压三周。研究人员使用类似肿瘤的饲养细胞来扩大和激活这些细胞,以提高它们的有效性,然后再将它们送回到对抗肺部肿瘤的战斗中。

《Nature》:将肿瘤细胞变为抗肿瘤的疫苗“加工厂”!

  Micheal导语惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHLs)无法通过标准疗法治愈,对检查点阻断剂反应较差。尽管淋巴瘤细胞能够被T细胞有效杀死,但体内抗淋巴瘤T细胞一直难以被有效激活。来自西奈山伊坎医学院的JoshuaD.Brody教授及其研究团队证明淋巴瘤细胞可以直接激活T细胞,但体内免疫仍然需要免疫交叉

新技术可将肿瘤细胞变为抗肿瘤的疫苗“加工厂”!

  惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHLs)无法通过标准疗法治愈,对检查点阻断剂反应较差。尽管淋巴瘤细胞能够被T细胞有效杀死,但体内抗淋巴瘤T细胞一直难以被有效激活。来自西奈山伊坎医学院的Joshua D. Brody教授及其研究团队证明淋巴瘤细胞可以直接激活T细胞,但体内免疫仍然需要免疫交叉才能有效抗肿瘤

驻留肿瘤之中的免疫细胞可阻碍癌症免疫疗法

  研究人员将肿瘤相关性免疫细胞(被称作巨噬细胞)在将免疫检查点抑制剂抗体从其预期的T细胞标靶那里窃走的行动中抓了现行,而阻止这一偷窃行为能令长有肿瘤小鼠的治疗反应得到改善。免疫检查点封堵疗法显示,该疗法对多种恶性肿瘤的治疗极有帮助,这些肿瘤包括:非小细胞型肺癌、膀胱癌和皮肤癌,但并非所有患者都对这

大牛们Cell提出提高癌症免疫疗法作用的全新见解

  在最新一期(9月8日)Cell杂志中,来自美国加州大学洛杉矶分校,德州大学MD安德森癌症中心,以及哥伦比亚大学医学中心的三组研究人员分别提出了新的见解,解析了多种癌症免疫疗法的作用机制,指出多个已获批免疫疗法药物的优势和安全性,这也许能回答我们一些亟待回答的问题:为何癌症免疫疗法只对少部分人有效