FDA批准的用于实体瘤治疗的单抗类药物盘点
全球范围内癌症已成为导致人类死亡的最主要病因,并且随着人口的增长及老龄化的出现,发病率日益升高。在所有的治疗措施中,标准治疗方案主要为手术、化疗及放疗。尽管化疗方案效果显著,但该措施缺乏对于肿瘤细胞的选择性,因而容易导致对机体的系统性毒性,以及抗药性的产生。随着人类对于肿瘤细胞分子机理的深入了解,靶向治疗应运而生。绝大多数靶向治疗为容易进入肿瘤细胞的小分子化合物类药物以及特异性结合在靶标蛋白表面的单克隆抗体类药物。 基于单克隆抗体药物的靶向治疗是一种肿瘤的免疫治疗策略,从原理上统计可以分为几大不同目标,如阻断癌变信号通路而影响细胞的增殖及凋亡、阻断新生血管的生成、调节机体对于肿瘤细胞的免疫反应、对破骨细胞功能的调节,或者利用抗体技术输送细胞毒性药物以达到准确杀灭肿瘤细胞的功效等。自第一款单克隆抗体药物Rituximab被美国FDA批准上市以来,大量的鼠源、人源及嵌合型单克隆抗体药物获批用于肿瘤的治疗,其中一些为单独治疗方案......阅读全文
治疗实体瘤明确靶点肿瘤干细胞被发现
近日,Nature上在线刊登的一篇文章从单细胞水平分析脑瘤基因组的研究文章显示癌症干细胞促进少突胶质细胞瘤的生长。这是一种生长缓慢但无法治愈的脑瘤。麻省总院和MIT的Broad研究所以及哈佛的研究人员合作,首次在人脑肿瘤样本中鉴定出肿瘤干细胞和其分化的子代。麻省总院病理科的Mario Suvà大夫说
实体瘤细胞的诱导分化
用实体瘤研究诱导分化比白血病少,实体瘤细胞种类多,其特性不一,诱导分化判定标准各不相同,分化指标一般包括形态和功能的变化,增殖能力下降,致瘤性消失。具体实例有以下几种。 (一)人黏液表皮样癌MEC-1细胞分化诱导实验: MEC-1细胞是一种低分化黏液表皮样癌细胞系,为上皮样细胞,体外增殖迅速
突破实体瘤:基于干细胞样T细胞CART实体瘤治疗潜力
CAR-T细胞疗法(嵌合抗原受体T细胞疗法)是一种创新的癌症免疫疗法,它将合成受体结合到T细胞中,用同源靶向配体识别和杀死肿瘤细胞。自美国FDA首次批准CD19靶向的CAR-T细胞疗法以来,CAR-T细胞疗法在B细胞淋巴瘤患者中表现出了前所未有的治疗效果。 目前,FDA已批准了5款CAR-T细胞疗法
突破实体瘤:基于干细胞样T细胞CART实体瘤治疗潜力
CAR-T细胞疗法(嵌合抗原受体T细胞疗法)是一种创新的癌症免疫疗法,它将合成受体结合到T细胞中,用同源靶向配体识别和杀死肿瘤细胞。自美国FDA首次批准CD19靶向的CAR-T细胞疗法以来,CAR-T细胞疗法在B细胞淋巴瘤患者中表现出了前所未有的治疗效果。 目前,FDA已批准了5款CAR-T细胞疗法
Nature:治疗实体瘤有了明确靶标,肿瘤干细胞确实存在
Nature上11月2日在线刊登的一篇从单细胞水平分析脑瘤基因组的研究文章显示癌症干细胞促进少突胶质细胞瘤的生长。这是一种生长缓慢但无法治愈的脑瘤。麻省总院和MIT的Broad研究所以及哈佛的研究人员合作,首次在人脑肿瘤样本中鉴定出肿瘤干细胞和其分化的子代。 通讯作者,麻省总院病理科的Mari
ASCO:多种细胞疗法挑战实体瘤
当地时间5月31日至6月4日,第55届美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology, ASCO)年会将在美国伊利诺伊州芝加哥市举办。 ASCO作为全球领先的、最具影响力的肿瘤学专业学术组织以及在临床肿瘤学领域久负盛名、规模最大的学术会议,始终致力
CART细胞疗法针对的肿瘤靶点与实体瘤治疗进展
CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy),即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,是一种新型细胞疗法。目前已在白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效,十分具有前景。CAR-T中,开发特异性靶点是个关键要素。2020年9月23日的Cell
实体瘤的CART细胞治疗
简介 嵌合抗原受体(CAR)含有一个细胞外单链可变区(scFv),其功能为标的、穿膜间隔、及细胞内信号或激活。CAR-T细胞将CAR通过质粒转染、mRNA或病毒载体传导引入T细胞以识别细胞表面暴露的癌相关抗原(TAA)。 迄今为止大约有30个TAA正在研究中,其中广为关注的包括癌胚抗原(CE
CART细胞疗法针对实体瘤和血液肿瘤的全球临床试验-一
随着Kite Pharma公司宣布,已向欧洲药监局(EMA)提交使用其CAR-T细胞产品(axicabtagene ciloleucel,KTE-C19)的营销授权申请(MAA);诺华的CAR-T疗法CTL019(tisagenlecleucel-T)以10:0的投票结果获得咨询委员会专家全票推
CART细胞疗法针对实体瘤和血液肿瘤的全球临床试验-二
值得注意的是,注入细胞的总数取决于产品内的CAR阳性T细胞的百分比,而且在不同的研究之间和单独的试验中都是高度可变的。CAR-T细胞产物中CAR阳性细胞的百分比(图片来源 EMBO)对于四代CAR-T细胞,可以观察到使用直接伴随有慢病毒载体(LVs)的γ-逆转录病毒载体(RV)的轻微偏好。只有很少的
给肿瘤定点“加热”,可助力CART治疗实体瘤?
CAR-T疗法通过基因工程把患者T细胞改造成为进攻癌症的武器,在对白血病、淋巴瘤等难治性血液肿瘤的治疗中已表现出令人欣喜的疗效。不过,这种新兴的细胞疗法也有局限,比如在其他癌症类型中的效果就不尽如人意。一个重要的原因在于,实体肿瘤的局部环境限制了CAR-T细胞进入,并且会抑制免疫细胞发挥作用。
CART细胞疗法治疗实体瘤任重而道远
为过继性免疫疗法设计的人工受体需要具备双重功能:抗原识别和激活经过重编程的效应T细胞的裂解性复合物(lytic machinery)的能力。通过这种方式,CAR-T细胞将它们的细胞杀伤作用传递给表达靶肿瘤抗原的癌细胞,从而绕过HLA限制性抗原识别的限制。不断发展的技术已提出了一系列可溶性和细胞“
实体瘤靶点蛋白
近年来,生物药市场保持高速增长的趋势。和小分子药物相比,抗体药物与靶点的结合具有更高的特异性和选择性,在肿瘤、自身免疫病治疗中发挥了巨大的作用,造福肿瘤患者的同时也助推了这个细分市场持续扩容。相比血液肿瘤,实体瘤有着更为复杂的肿瘤免疫微环境及治疗屏障,相应抗体药物和疗法的开发也更有难度,而在开发过程
JCI:工程化改造的T细胞有望杀灭实体瘤细胞
目前有多种疗法能够治疗癌症,包括化疗、放疗、免疫疗法和小分子抑制剂等,化疗是癌症疗法中使用最广泛的一种,但这种疗法会攻击机体中所有快速分裂的细胞,最终往往会带来有害或有益的效应。近日,一项刊登在国际杂志Journal of Clinical Investigation上的研究报告中,来自以色列特
免疫细胞治疗实体瘤取得进展!免疫细胞存储有必要吗?
近年来,最火的癌症治疗的方法,CAR-T免疫细胞疗法绝对是关注焦点。免疫细胞治疗的临床研究在全球如火如荼的开展,随着免疫疗法被大众所认识,免疫细胞的作用受到重视,那么免疫细胞存储有必要吗?近日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了一款针对广泛期小细胞肺癌的CAR-T免疫细胞治疗的新药临床试验申请。
CART细胞改造后首次清除小鼠实体瘤
虽然嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法已彻底改变白血病等血癌的治疗格局,但一直难以攻克实体瘤。英国帝国理工学院与美国华盛顿大学等机构合作,在23日出版的《自然·生物医学工程》杂志发表最新研究称,他们利用经过“武器化”改造的CAR-T细胞,首次清除了小鼠体内的前列腺实体瘤。这一突破为人类对抗多种实体
CART细胞治疗更广阔的市场——实体瘤
在刚结束的2018年ASH年会上,多家药企、生物技术公司发布了CAR-T疗法在血液病的进展。从CD19靶点集中的ALL和DLBCL的高热度开发,到现在逐步公布的多发性骨髓瘤初步研究结果。然而,目前CAR-T疗法还仅针对整体癌症适应症的较小细分市场,其中CD19约占1%,再加上多发性骨髓瘤可以增加
实体瘤“克星”,新疗法定向“杀伤”胃癌细胞
5月9日,《自然—医学》杂志在线刊发北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授团队最新成果。 第一期临床试验结果表明,靶向Claudin18.2(CLDN18.2)的CAR-T细胞疗法对消化道实体肿瘤治疗表现出了良好的疗效。所有病例患者的客观缓解率和疾病控制率分别为48.6%和73.0%,超过目前CAR-
再显神威!CART“盯上”的实体瘤,治疗实体瘤“很有戏”
免疫疗法已然成为人类对抗癌症新希望,其中CAR-T细胞疗法即通过识别肿瘤细胞表面抗原的嵌合抗原受体(Chimeric Antigen Receptor, CAR)基因工程表达在从患者体内获得的T细胞上,使这些T细胞成为杀伤肿瘤的细胞武器,此疗法被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。 在临床试验中
细胞因子与实体瘤的免疫基因治疗(二)
许多细胞因子基因由于其抗肿瘤效应被评估用于临床前和临床的试验,一些比较常见的包括IL-2, IFN-α, β, γ, IL-12, IL-15, GM-CSF and TNF-α。基因导入方式主要有两种方式:1)直接注射基因治疗载体到肿瘤组织和其边缘(106);2)把在体外细胞因子基因修改过的自体的
细胞因子与实体瘤的免疫基因治疗(一)
尽管我们对癌症生物学和癌症治疗的许多方面有了最新的理解, 癌症治疗的成功率为仍然微乎其微。癌症的免疫治疗可能调动人体自身免疫系统根除局部乃至全身的肿瘤,因此长期以来就是令癌症研究者兴奋的领域。自细胞因子被初次发现以来,基于细胞因子的肿瘤免疫治疗研究一直深入广泛的开展,因为它是相对容易纯化的注射型
进军实体瘤、缓解CRS-展望细胞免疫疗法近期新动向
当人体内大多数细胞开始不受控的分裂时,癌症就发生了。癌症这类因细胞分裂分化出现异常的疾病从古有之,而伴随着科学技术的进步,人们踏入了微观世界,开始从细胞分子角度去寻找治愈这类疾病的方法。 而目前最受青睐的技术莫过于细胞免疫疗法,人们尝试从细胞角度去消灭癌症,从赋予不同种类免疫细胞具有特异性的“
光热疗法有助细胞免疫疗法治疗实体肿瘤
3月30日 美国加利福尼亚大学洛杉矶分校的一项新研究表明,将光热疗法和细胞免疫疗法相结合,可提高实体肿瘤治疗的成功率。动物实验发现,这种联合疗法可以抑制小鼠身上的黑色素瘤生长。 嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法是近年来发展迅速的一种细胞免疫疗法。这种疗法先从患者自身采集免疫T细胞,对其进行
光热疗法有助细胞免疫疗法治疗实体肿瘤
美国加利福尼亚大学洛杉矶分校的一项新研究表明,将光热疗法和细胞免疫疗法相结合,可提高实体肿瘤治疗的成功率。动物实验发现,这种联合疗法可以抑制小鼠身上的黑色素瘤生长。 嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法是近年来发展迅速的一种细胞免疫疗法。这种疗法先从患者自身采集免疫T细胞,对其进行基因改造,以
华道生物首款实体瘤CART细胞疗法IND获受理,针对CLDN18.2阳性肿瘤
近日,华道生物HD004 CAR-T细胞获CDE正式受理。该公司表示,截止目前为止,HD004不仅是华道生物申报的第四款CAR-T细胞疗法管线,也是华道生物首款针对实体肿瘤治疗的细胞治疗候选药物,同时也是全球首个针对CLDN18.2表达阳性的晚期实体瘤恶性腹腔积液治疗的首个细胞治疗候选药物。
英国开发可剿灭实体瘤新药
英国开发可瞄准实体瘤的智能药物。英国研究人员正在开发一种新的癌症治疗药物,这种药物能够找到并完全摧毁实体瘤,而无论是什么类型的癌症。 这种药物中的关键活性成分以秋水仙碱为基础。秋水仙碱是一种来自秋水仙的天然合成物质,而秋水仙则是英国的一种开花植物。 秋水仙是百合科秋水仙,也被
循环DNA与实体瘤患者生存
采用分子分析来指导预后和预测治疗效果会因为患者组织的获取而受到限制。对患者外周血中的全部循环游离DNA(cfDNA)或者循环肿瘤DNA(ctDNA)进行检测可以更容易的获得肿瘤样本,并有助于预测临床效果。11月24日发表在Cancer Epidemiol Biomarkers Prev上的一篇
实体肿瘤检测TYMS基因介绍
胸苷酸合成酶利用5,10-亚甲基四氢叶酸(亚甲基四氢叶酸)作为辅因子催化脱氧尿苷酸甲基化为脱氧胸苷酸。此功能维持DNA复制和修复的关键DTMP(胸腺嘧啶-5-一磷酸素)池。这种酶作为肿瘤化疗药物的靶点一直备受关注。它被认为是5-氟尿嘧啶、5-氟尿嘧啶-2-原脱氧尿苷和一些叶酸类似物的主要作用部位。该
实体肿瘤检测WRN基因介绍
该基因编码dna螺旋酶蛋白recq亚家族的一个成员。编码的核蛋白在维持基因组稳定性中起着重要作用,在dna修复、复制、转录和端粒维持中发挥着重要作用。该蛋白在其中心区域包含一个n端3'到5'的外切酶域、一个atp依赖的螺旋酶域和rqc(recq螺旋酶保守区)域,以及一个c端hrdc(
实体肿瘤检测PDGFRA基因介绍
PDGFRA基因编码的蛋白全名为血小板源性生长因子受体α,是一种细胞表面受体酪氨酸激酶,PDGFRA可以与其相应的配体PDGF结合后活化,再激活磷脂酰肌醇、cAMP及多种蛋白质的磷酸化途径,调控细胞的分裂和增殖,当基因激活异常时,则会导致肿瘤的发生并促进肿瘤血管生成,PDGFRA的突变与胃肠道间质瘤