突破多项临床实验显示表观遗传学药物可治疗淋巴瘤
根据即将在法国巴黎举行的2018年癌症靶向治疗国际会议(TAT 2018)中将展示的数据,一些靶向表观遗传学的新药物在淋巴瘤病人身上显示出了很好的效果。欧洲肿瘤学会(ESMO)的1期肿瘤学会议成为了BET抑制剂和EZH2抑制剂早期临床试验的专场。图片来源:Gabriel Caponetti, MD./Wikipedia/CC BY-SA 3.0 Anastasios Stathis博士是瑞士南部地区肿瘤研究所新药开发小组组长,他是最先在这个领域开始研究的肿瘤学家。他说BET抑制剂在白血病、淋巴瘤及NUT癌中展现出一定的效果,NUT癌是一种BET基因易位导致的罕见的恶性实体瘤。他过去关于首个BET抑制剂birabresib (OTX015/MK-8628)的1期临床试验显示该药对弥漫性大B细胞淋巴瘤有效,为这种方法提供了概念性研究。 随后birabresib被用于治疗四个NUT癌患者。Stathis说道:“这是第一次证明在......阅读全文
突破-多项临床实验显示表观遗传学药物可治疗淋巴瘤
根据即将在法国巴黎举行的2018年癌症靶向治疗国际会议(TAT 2018)中将展示的数据,一些靶向表观遗传学的新药物在淋巴瘤病人身上显示出了很好的效果。欧洲肿瘤学会(ESMO)的1期肿瘤学会议成为了BET抑制剂和EZH2抑制剂早期临床试验的专场。图片来源:Gabriel Caponetti, M
滤泡性淋巴瘤(FL)新药在美国提交上市申请!
Epizyme是一家临床阶段的美国生物制药公司,致力于开发创新性的表观遗传学药物来改写癌症及其他严重疾病的治疗。近日,该公司宣布,已向美国食品和药物管理局(FDA)提交了一份新药申请(NDA),以加速批准tazemetostat,用于先前已接受过至少2种系统疗法、携带或不携带EZH2激活突变、复
李恩博士PNAS癌症治疗新靶点
日来自诺华生物医学研究有限公司的研究人员发现了淋巴瘤的一个潜在治疗靶点Ezh2,利用小分子抑制剂选择性抑制Ezh2证实可阻断肿瘤细胞增殖。相关论文发表在《美国科学院院刊》(PNAS)上。 领导这一研究的是诺华(中国)生物医学研究有限公司李恩(En Li)博士。其毕业于麻省理工
Epizyme递交EZH2抑制剂新药申请,治疗滤泡性淋巴瘤
昨日,FDA肿瘤学药物咨询委员会以11:0的投票结果,支持Epizyme公司开发的“first-in-class“EZH2抑制剂tazemetostat治疗转移性/局部晚期上皮样肉瘤患者。几个小时之后,Epizyme公司宣布,已经向美国FDA递交tazemetostat的新药申请(NDA),寻求
治疗滤泡性淋巴瘤-EZH2抑制剂获FDA优先审评资格
近日,Epizyme公司宣布,美国FDA已接受其开发的“first-in-class“EZH2抑制剂Tazverik(tazemetostat)的补充新药申请(sNDA),用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)患者。这些患者至少接受过两种前期系统性治疗。FDA同时授予该申请优先审评资格,预计将
染色质,解锁癌症表观遗传学的钥匙
表观遗传学指基因序列不变化的前提下,基因表达发生了可遗传的变化,包括DNA甲基化、染色质改型、基因沉默、RNA编辑、组蛋白修饰(甲基化、乙酰化、磷酸化等)等。其中,染色质改型调控基因表达的过程,涉及多种导致DNA和组蛋白组成变化、染色质构象变化的蛋白质。 众多研究已经证明,染色体畸变和染色质异
表观遗传学修饰
组蛋白修饰 表观遗传学是指表观遗传学改变 (DNA 甲基化、组蛋白修饰和非编码 RNA 如 miRNA) 对 表观基因组基因表达的调节,这种调节不依赖基因序列的改变且可遗传表观。因素如 DNA 甲基化、组蛋白修饰和 miRNA 是对环境刺激因素变化的反映,这些表观遗传学因素相互作用以调节基因
我国前列腺癌精准医学研究获突破
中国复旦大学遗传工程国家重点实验室王陈继课题组与美国梅奥医学中心黄浩杰团队、第二军医大学孙颖浩团队合作,在前列腺癌精准医学领域取得重要研究成果。相关研究成果日前在线发表于《自然—医学》。 前列腺癌是目前全世界男性第二大癌症。前列腺癌发生发展的遗传因素复杂多样,存在显著的肿瘤异质性,不同患者的肿
Nature-Medicine:我国前列腺癌精准医学研究获突破
中国复旦大学遗传工程国家重点实验室王陈继课题组与美国梅奥医学中心黄浩杰团队、第二军医大学孙颖浩团队合作,在前列腺癌精准医学领域取得重要研究成果。相关研究成果日前在线发表于《自然—医学》。 前列腺癌是目前全世界男性第二大癌症。前列腺癌发生发展的遗传因素复杂多样,存在显著的肿瘤异质性,不同患者的肿
表观遗传药物EZH2抑制剂,通过激活免疫系统治疗膀胱癌
他泽司他让小鼠膀胱中充满了免疫细胞。当使用没有T细胞的小鼠膀胱癌模型,他泽司他治疗无效,这表明他泽司他主要是是通过激活免疫系统来发挥抗癌效果。膀胱癌(Bladder Cancer,BCa),是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤之一,多数为移行上皮细胞癌。在国外,膀胱癌的发病率在男性泌尿生殖器肿瘤中仅次于前列
靶向治疗肺癌,从表观遗传学水平抑制肿瘤基因表达
非小细胞肺癌是世界范围内导致癌症致死的主要杀手,应用拓扑异构酶II抑制剂依托泊苷只对一小部分患有非小细胞肺癌的病人具有良好疗效,因此,改变药物作用靶点愈来愈成为药物治疗该疾病的重中之重。之前有研究表明,EZH2能与PRC2共同作用对H3K27进行三甲基化,从而起到基因沉默的作用,因此甲基转移酶
什么是表观遗传学
是研究不涉及DNA序列改变的基因表达和调控的可遗传修饰,即探索从基因演绎为表型的过程和机制的一门新兴学科。遗传学是指基于基因序列改变所 致基因表达水平变化,如基因突变、基因杂合丢失和微卫星不稳定等。而表观遗传学则是指基于非基因序列改变所致基因表达水平变化,如DNA甲基化和染色质构象变化等;表观基因组
著名遗传学家表观遗传学新成果
可卡因成瘾性的一个主要挑战在于,在戒断期之后的高复发率。但新的研究表明,在药物戒断过程中,我们DNA的变化可能为更有效的成瘾疗法开发,提供了有希望的方法。 加拿大麦吉尔大学和以色列巴尔依兰大学的研究人员,将这项研究结果发表在最近的《Journal of Neuroscience》。他们指出,戒
表观遗传学和人类疾病
上个世纪50年代初,Watson和Crick建立了DNA分子结构模型,极大程度地促进了生命科学的发展。自此遗传学便成为现代医学研究领域中一个重要的分支。人类已经认识到基因突变可以导致疾病的发生,如慢性进行性舞蹈病(Huntington's chorea, Hc)和囊性纤维化等。近年来
《科学》推出“表观遗传学”专题
10月29日出版的《科学》杂志刊登专题——《表观遗传学》(Epigenetics)。专题导言文章《什么是表观遗传学》(What Is Epigenetics?)说,多细胞有机体的细胞名义上拥有同样的DNA序列(因而拥有同样的遗传指令系统),但是它们却维持着不同的显型。这种记录了发育和环
表观遗传学名词解释
表观遗传学(英语:epigenetics)又译为表征遗传学、拟遗传学、表遗传学、外遗传学以及后遗传学,在生物学和特定的遗传学领域,其研究的是在不改变DNA序列的前提下,通过某些机制引起可遗传的基因表达或细胞表现型的变化。表征遗传学是1980年代逐渐兴起的一门学科,是在研究与经典的孟德尔遗传学遗传法则
首款EZH2抑制剂获FDA全票支持
今日,Epizyme公司宣布,美国FDA肿瘤学药物咨询委员会(Oncologic Drugs Advisory Committee, ODAC)以11:0的投票结果,支持该公司开发的“first-in-class”EZH2抑制剂tazemetostat治疗不适合手术治疗的转移性/局部晚期上皮样肉
新研究揭示表观遗传和代谢如何在癌症发育中发挥作用
最近一项研究对表观遗传学如何调节人类基因程序进行了研究。该研究表明如果表观遗传受到扰乱就有可能开启癌基因或关闭抑癌基因,这两种事件都会导致正常细胞变成肿瘤细胞引起癌症。 半世纪以前的实验曾经发现影响DNA包装的化学修饰可以开启或关闭基因的表达,这样就引入了表观遗传学密码的概念。 表观遗传学的
长链非编码RNA与淋巴瘤
类基因组中仅有1.5%~2.0%编码蛋白的基因得以稳定转录,而剩余的绝大多数RNA无编码蛋白的功能。长链非编码RNA(lncRNA)是一类异质性的非编码RNA,根据lncRNA的功能,可将其分为信号分子、诱饵分子、引导分子和骨架分子4类。人们以往仅将这些不具编码功能的RNA视为进化过程中产生的废
天津医科大学PNAS发布表观遗传新发现
来自天津医科大学、哈佛医学院的研究人员证实,Ezh2通过组蛋白甲基转移酶活性调控了自然杀伤细胞(NK细胞)的分化和功能。这一研究发现发布在12月14日的《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。 天津医科大学的王玺( Xi Wang)教授,美国科学院院士Harvey Cantor,及哈佛医学院的J
Cell发现表观遗传学肥胖开关
世界就是这么不公平,有些人喝凉水都发胖,有些人怎么吃也胖不了。近年来科学家们发现,个体的肥胖倾向是由基因决定的。然而Cell杂志发表的一项最新研究表明,表观遗传学调控也在其中起到了关键作用。 Max Planck研究所的J. Andrew Pospisilik领导团队对遗传背景完全相同的小鼠和
Science:表观遗传学的“神秘花园”
许多研究者都在探寻各种复杂性状背后的遗传学基础。然而,大家往往忽视了天然表观遗传学变化为表型带来的多样性。表观遗传学突变发生在DNA序列之外,将其与DNA序列突变区分开是一项富有挑战性的工作。 在本期Science杂志上Cortijo等人向人们展示,表观等位基因( epialleles
颠覆传统认知,表观遗传学之谜
尽管大多数生物体都是利用基因组上的甲基标记来监控基因表达,淡水原生动物Oxytricha trifallax却利用这些标记踢走了垃圾DNA(95%的基因组序列)。这一研究发现驳斥了以往研究做出的通常携带四个细胞核的单细胞纤毛虫无甲基化DNA的结论。 论文的第一作者、普林斯顿大学的博士后
Cancer-Cell专题:癌症表观遗传学
癌症中的基因调控与反调控一直是人们关注的热点,现在这一领域已经取得了很大的进展。Cell旗下的Cancer Cell杂志本月特别推出专题,推荐了四篇有代表性的癌症表观遗传学文章。 Vulnerabilities of Mutant SWI/SNF Complexes in Cancer 癌症
坚持锻炼的表观遗传学意义
众所周知,体育锻炼能够改善包括代谢、肺活量在内的多项身体机能。那么体育锻炼是怎样在分子水平上施加影响的呢? 人们发现,锻炼能促进肌肉重塑,改变肌肉的纤维结构和蛋白组成。“坚持体育锻炼对健康很有帮助,能够防治一系列常见疾病,比如心血管疾病和二型糖尿病。理解锻炼有益健康的具体机制,可以帮助我们进一
合肥研究院等发现恶性血液肿瘤治疗新靶点
近日,中国科学院合肥物质科学研究院健康与医学技术研究所研究员刘青松团队与美国哈佛大学医学院Dana-Farber癌症研究所教授James Griffin团队合作,发现了针对EZH2突变阳性恶性血液肿瘤的治疗新靶点USP47。相关研究成果在线发表于Leukemia。 在恶性血液肿瘤,如生发中心弥
新型抗白血病药物耐药机制研究
转录基因的表观调控在肿瘤等疾病的发展过程中起着重要作用。其中,核小体组蛋白赖氨酸N-端残基的乙酰化,对遗传表观基因的调控尤为重要。乙酰化赖氨酸存在于近两千个蛋白质中,参与了许多细胞变化过程。Bromodomains是包含110个氨基酸的蛋白质功能结构域,可选择性识别组蛋白末端乙酰赖氨酸位点,参与
表观遗传学研究获重大突破
同济大学高绍荣团队首次从全基因组水平上揭示了小鼠植入前胚胎发育过程中的组蛋白H3K4me3和HK27me3修饰建立过程,并发现宽的H3K4me3修饰在植入前胚胎发育过程中对基因表达发挥重要调控作用。相关成果9月15日在线发表于《自然》。 高绍荣研究组利用极少量的细胞检测了小鼠植入前胚胎发育各个
JCB:“流放”DNA的表观遗传学修饰
皮肤细胞在发挥作用时启动的基因与肝细胞完全不同,而其他基因需要保持关闭。将基因“流放”到细胞核边缘,是能够一举关闭大量基因的重要途径。Johns Hopkins大学的一项新研究揭示了DNA被发配到细胞核边疆的具体机制,这一过程对于控制基因表达和决定细胞命运至关重要。相关论文发表在近期的Journ
表观遗传学有助解释妊娠高血压
弗吉尼亚联邦大学(VCU)医学院的研究者发现,一种关键酶的基因表达变化可能会导致有先兆子痫的孕妇出现高血压,并使她们形成血栓的易感性增加。这些结果可为孕妇高血压和血栓形成的最佳治疗方法提供线索,高血压和血栓形成可能会阻断孕妇内脏器官的血流,并且导致器官衰竭。 研究者一直致力于从分子层面