刘小乐教授:肿瘤免疫治疗的未来
近年来,癌症的发生率和死亡率一直在节节攀升,它不仅带给患者本人及家庭无限痛苦,更造成了严重的社会与经济问题。“我不是药神”这部电影没上映即被大众冠以“零差评”恰恰从侧面折射出其受关注的程度。 癌症从治疗方法上来说,传统一般使用手术“切”、化疗“毒”、放疗“烧”,后来,科学家根据肿瘤变异位点,研发出如BRAF抑制剂、EGFR抑制剂等,从而开启了靶向药物治疗时代。 但靶向治疗遇到两个问题: 1. 病人在做突变谱检查时,怀着很高的期望,但却未必可以找到有效的药物; 2. 即使使用了靶向药物治疗,很多肿瘤如恶性黑色素瘤和肺癌,病人在一段时间治疗后会产生耐药反应。 在这样的背景下,肿瘤免疫治疗的发展备受业内瞩目和期待。但它也存在着只对部分病人有用的问题,也出现了临床研究联合用药效果不佳的情况。如果要增加病人对免疫治疗的响应,联合用药是未来的方向。 而要将联合用药做好,生物标志物(Biomarker)即是关键。 如何将Biom......阅读全文
刘小乐教授:肿瘤免疫治疗的未来
近年来,癌症的发生率和死亡率一直在节节攀升,它不仅带给患者本人及家庭无限痛苦,更造成了严重的社会与经济问题。“我不是药神”这部电影没上映即被大众冠以“零差评”恰恰从侧面折射出其受关注的程度。 癌症从治疗方法上来说,传统一般使用手术“切”、化疗“毒”、放疗“烧”,后来,科学家根据肿瘤变异位点,研
刘小乐、张锋CRISPR最新论文
最近,来自哈佛大学医学院Dana-Farber癌症研究院、哈佛大学统计系和麻省理工学院-哈佛大学布罗德研究所的研究人员,在国际基因组研究权威期刊《Genome Research》发表题为“Sequence determinants of improved CRISPR sgRNA design”
刘小乐教授连发多项研究成果
华人女学者、哈佛大学公共卫生学院Dana-Farber癌症研究所的刘小乐(X Shirley Liu)教授,也是教育部“长江学者”讲座教授、中组部“千人计划”入选者,是国际生物信息学界的领军人物。其带领的课题组长期致力于生物大数据的收集和信息挖掘、筛选治疗癌症药物的有效靶点,以及开发个性化癌症诊
刘小乐教授发布CRISPR实用工具
必需基因是指细胞生存的关键基因。近年来,研究基因重要性(gene essentiality)的功能基因组技术发展很快。举例来说,大规模shRNA筛选已经被用于多个细胞系,帮助人们寻找必需基因。如果一个转录因子使细胞在特定条件下存活,就可以用ChIP-seq鉴定其调控靶标,进而找出必需基因。最近,
刘小乐教授发布癌症综合分析法
理解肿瘤与免疫系统的相互作用,是发现预后指标、降低药物抗性和开发新药的关键。为此,哈佛大学的研究人员开发了一种能够综合性分析肿瘤免疫的计算方法。该方法可以对肿瘤浸润免疫细胞进行评估,帮助人们理解癌症中的肿瘤-免疫互作。这项研究于八月二十二日发表在Genome Biology杂志上,文章通讯作者是
刘小乐教授Nature-Genetics发布癌症研究新工具
哈佛大学研究团队五月三十日在Nature Genetics杂志上发布了一种新的计算方法,该方法可以帮助人们用RNA-seq数据从头组装肿瘤浸润T细胞的CDR3序列。这篇文章的通讯作者是哈佛大学的刘小乐 (X. Shirley Liu)教授和刘军(Jun S. Liu)教授。 肿瘤浸润T细胞是从
刘小乐教授:CRISPR高通量筛选的新算法
高通量的CRISPR筛选,已在功能基因组学研究中显示出巨大的潜力。12月16日,华人女学者、哈佛大学公共卫生学院Dana-Farber癌症研究所的刘小乐教授,在国际著名学术期刊《Genome Biology》发表题为“Quality control, modeling, and visualiz
魏文胜、刘小乐携手发表CRISPR新成果
CRISPRCCas9筛选已被广泛用于分析编码基因功能,但是,用这种方法对非编码元件进行高通量筛选,是更具挑战性的,因为非编码区域中单次切割所引起的缺失,不可能产生一次功能性的基因敲除。因此,非常需要一种高通量的方法,来产生非编码DNA的缺失。10月31日在《Nature Biotechnology
刘小乐教授:CRISPR高通量筛选的新算法
高通量的CRISPR筛选,已在功能基因组学研究中显示出巨大的潜力。12月16日,华人女学者、哈佛大学公共卫生学院Dana-Farber癌症研究所的刘小乐教授,在国际著名学术期刊《Genome Biology》发表题为“Quality control, modeling, and visualiz
STING激动剂有望成为小分子肿瘤免疫疗法的“黑马”
【新闻事件】:最近Aduro生物技术公司的环二核苷酸(cyclic dinucleotide,CDN)类干扰素基因刺激蛋白(STimulator of INterferon Genes,STING)激动剂(比如ADU-S100)的一些临床前实验结果刊登在Cell Reports和Science
默沙东肿瘤免疫疗法批准-一线治疗非小细胞肺癌(NSCLC)
英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)近日发布最终治疗指南,批准默沙东(Merck & Co)PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda(pembrolizumab)用于英国国家服务系统(NHS),用于既往未接受治疗(初治)的PD-L1阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的一线治疗。 用药
Nature-Biotechnology:魏文胜、刘小乐携手发表CRISPR新成果
CRISPR–Cas9筛选已被广泛用于分析编码基因功能,但是,用这种方法对非编码元件进行高通量筛选,是更具挑战性的,因为非编码区域中单次切割所引起的缺失,不可能产生一次功能性的基因敲除。因此,非常需要一种高通量的方法,来产生非编码DNA的缺失。10月31日在《Nature Biotechnolo
值得期待的肿瘤免疫疗法
肿瘤科医生在临床上遇到早期或超早期患者是一件很幸运的事情,根据现有的治疗方案,有些患者通常只需要切除病变组织就可以了,不必再接受放化疗。然而这些患者中仍有一小部分会在术后几年间出现肿瘤复发和转移,这提示我们现有的肿瘤检测手段仍会漏诊一些微小病灶。为应对这些看不到、摸不着的微小病灶,越来越
肿瘤免疫疗法有望得到突破
在过继细胞转移中,被称作杀伤性T细胞的免疫细胞从患者血液中纯化出来,通过基因修饰让它们具备优异的肿瘤识别能力,经诱导后在体内发生增殖。这些经过基因修饰的T细胞随后被灌注回患者的循环系统中,在那里,它们能够高效地和选择性地破坏肿瘤。 但是在将这些经过修饰的T细胞灌注回患者体内后,它们不能够在
未来肿瘤免疫疗法展望:免疫正常化疗法时代已来
过去一百多年,人们努力增强免疫激活机制,这些机制被人类用来消灭入侵者,其中包括肿瘤细胞。 但过去十年间,研究人员发现,这种“免疫增强化”策略通常无法达到客观缓解的目的,并有频繁的免疫相关不良事件(irAEs)。 10月4日,耶鲁大学医学院教授陈列平在Cell上发表了一篇题为“A Parad
Lancet肿瘤学:非小细胞肺癌新疗法
来自广东省人民医院,中国医学科学院/北京协和医学院,印尼及澳大利亚等处的研究人员发表了题为“Intercalated combination of chemotherapy and erlotinib for patients with advanced stage non-small-ce
肿瘤免疫疗法精准时代来临
免疫疗法是癌症治疗领域最热闹,也是进展最快的肿瘤治疗研究方向。不过无论是PD-1抗体解除免疫耐受的免疫药物疗法,还是激活特定免疫细胞,利用肿瘤细胞特定抗原,让免疫系统清洗目标细胞的CART疗法,都不具有个性化,在免疫系统杀灭肿瘤细胞的同时,也会杀死和肿瘤细胞接近的正常细胞,也是这些治疗具有明星副
中国肿瘤免疫疗法低价时代来临?
12月17日,由君实生物(1877.HK)研发的首个国产PD-1(程序性死亡受体-1)肿瘤免疫药物在中国获有条件批准上市,自递交上市申请起,审批过程历时仅284天。随着未来更多产品获批,同时竞逐免疫疗法的多个国内企业或开启一轮价格战。 根据国家药品监督管理局(下称国家药监局)网站,君实生物生产
针对充斥突变肿瘤的免疫疗法
新的增强免疫系统的治癌药物,在临床试验中拯救了许多看似无法治疗的黑色素瘤和肺癌患者的生命,但对结肠癌似乎没有疗效。一男性结肠癌患者是个例外,2007年治疗后,他的转移性肿瘤消失了好几年,这激起了研究人员的兴趣。他们怀疑,该患者的康复可能与其肿瘤中存在大量突变有关。现在,一个小型的临床试验表明,甚
肿瘤免疫疗法——多突变癌症克星
临床试验中使用的新型免疫系统激活抗癌药物让许多看似无法治愈的黑素瘤或肺癌患者重获新生,但这些药物对结肠癌似乎无效。不过有一个例外——一位男性患者的结肠癌转移瘤在2007年接受药物治疗后消失了——引起了研究人员的兴趣。他们怀疑该患者之所以能够康复,可能与肿瘤中出现大量突变有关。如今,一个小型临床试
肿瘤免疫疗法:战略对头,战术乏力
肿瘤治疗,在短短几十年间经历了手术,放疗,化疗,靶向疗法,到免疫疗法的几个发展阶段,现在最红火的当然是免疫疗法。 免疫疗法又大致分成细胞疗法,和PD-1等抑制剂的方法。 说白了,细胞疗法就是从病人身上(也有从正常人身上)召集能对抗肿瘤的“战士” (免疫细胞),然后送他们到军校培训(体外培养)
肿瘤免疫疗法或许会导致胸腺异常
根据在内分泌学会年会上发表的一项新的研究,接受免疫检查点抑制剂治疗癌症后会出现更加普遍的甲状腺功能异常症状。 癌症免疫疗法,尤其是免疫检查点抑制剂的治疗手段,已成为治疗某些类型癌症的重要组成部分,并为特定群体患者提供了持续性的治疗效果。免疫检查点抑制剂作为靶向免疫系统的“刹车”的药物,有助于免
肿瘤免疫疗法,效力如何最大化?
免疫疗法药物催动机体免疫系统识别并杀死癌细胞,虽然已在多种癌症治疗中取得效果,但对某类肿瘤,只有10-30%患者起效。这些药物不能在更多人身上发挥作用的确切原因至今还是个谜。本文指出了影响免疫疗法药物疗效发挥的重要机制。 调节性T细胞(Regulatory cells,简称Tregs )是一类
驻留肿瘤之中的免疫细胞可阻碍癌症免疫疗法
研究人员将肿瘤相关性免疫细胞(被称作巨噬细胞)在将免疫检查点抑制剂抗体从其预期的T细胞标靶那里窃走的行动中抓了现行,而阻止这一偷窃行为能令长有肿瘤小鼠的治疗反应得到改善。免疫检查点封堵疗法显示,该疗法对多种恶性肿瘤的治疗极有帮助,这些肿瘤包括:非小细胞型肺癌、膀胱癌和皮肤癌,但并非所有患者都对这
光热疗法有助细胞免疫疗法治疗实体肿瘤
美国加利福尼亚大学洛杉矶分校的一项新研究表明,将光热疗法和细胞免疫疗法相结合,可提高实体肿瘤治疗的成功率。动物实验发现,这种联合疗法可以抑制小鼠身上的黑色素瘤生长。 嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法是近年来发展迅速的一种细胞免疫疗法。这种疗法先从患者自身采集免疫T细胞,对其进行基因改造,以
光热疗法有助细胞免疫疗法治疗实体肿瘤
3月30日 美国加利福尼亚大学洛杉矶分校的一项新研究表明,将光热疗法和细胞免疫疗法相结合,可提高实体肿瘤治疗的成功率。动物实验发现,这种联合疗法可以抑制小鼠身上的黑色素瘤生长。 嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法是近年来发展迅速的一种细胞免疫疗法。这种疗法先从患者自身采集免疫T细胞,对其进行
备受瞩目的肿瘤免疫疗法PD1/PDL1免疫疗法
PD-1/PD-L1免疫疗法一直是备受瞩目的肿瘤免疫疗法,充分利用人体自身的免疫系统抵御、抗击癌症,通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡,具有治疗多种类型肿瘤的潜力,实质性改善患者总生存期为患者带来新的希望的优质抗癌免疫疗法。 PD-1抗体针对多种晚期肿瘤都有效果,并且副作
如何使用免疫组合疗法治疗“冷肿瘤”和“热肿瘤”?
在过去几年里,癌症免疫疗法和免疫检查点抑制剂的诞生给肿瘤学领域带来了革命性的变化。虽然免疫检查点抑制剂的卓越疗效展示了人体免疫系统在对抗癌症方面的巨大潜力,但是很多癌症患者对这一创新疗法并没有响应。近些年来,人们经常会听到肿瘤可以分为“热”肿瘤和“冷”肿瘤两大类型,这两种类型的肿瘤有什么区别?对
国内肿瘤免疫疗法新突破!肿瘤防御系统有望被瓦解!
国内肿瘤免疫疗法创新研究传喜讯!上海交通大学医学院附属仁济医院消化科许杰研究团队揭示了肿瘤免疫治疗的靶标程序性死亡配体-1(PD-L1)的调控机制,并设计了新的靶向方法。相关论文11月5日发表于《自然·化学生物学》。 目前研究者正在对靶向分子进行代谢和毒理试验,该方法利用HIP1R的功能从细
免疫疗法提升肿瘤特异性临床落地?
近日在2016美国泌尿肿瘤学会年会上,Heat Biologics公司公布了基于热休克蛋白(HSP)的免疫治疗新药vesigenurtacel-L(又名HS-410)的2期临床初步结果。在非肌层浸润膀胱癌患者中,HS-410显示出了令人鼓舞的抗肿瘤活性,可以诱导机体产生强烈的肿瘤抗原特异性免疫反