研究人员揭示肿瘤代谢抑制剂个性化治疗策略

近10年来,靶向肿瘤代谢异常成为抗肿瘤新药研发领域备受关注的研究方向之一。当前,针对十余个代谢酶靶点的数十个小分子抑制剂正处在临床前和临床研究中。其中,靶向异柠檬酸脱氢酶(Isocitrate dehydrogenase,IDH)突变的抑制剂已经分别于2017年和2019年被美国FDA批准用于携带有IDH2和IDH1突变的急性髓性白血病的治疗,代表了肿瘤代谢抑制剂的率先突破。然而,除IDH抑制剂外,大多数代谢酶抑制剂的治疗获益并不明确,在临床前研究中抗肿瘤效果就差强人意。GLUT1、MCT1、LDHA、FASN等备受关注的代谢靶点,历经多年的探索,尚无药物在临床研究中取得显著突破。 肿瘤的代谢异质性(Metabolic heterogeneity)是造成上述困境的最重要的因素之一。代谢异质性是指不同肿瘤或同一肿瘤组织内部的代谢特征的显著差异,是肿瘤异质性的重要内容,主要受不同基因型或微环境的驱动所致。肿瘤代谢异质性广泛存在......阅读全文

MCP:肿瘤坏死因子抑制剂治疗炎症需当心

  肿瘤坏死因子抑制剂(TNF inhibitors)是一种用于治疗风湿性关节炎和其它炎性疾病的药物,其可以通过抑制机体免疫系统组分肿瘤坏死因子的功能来发挥作用;为了平衡药物的作用,药物的抗炎性过程往往会增加机体其它疾病的风险,比如引发罕见类型的眼部癌症-葡萄膜黑色素瘤。  近日,发表在Mayo C

靶向肿瘤的免疫检查点抑制剂研究获进展

  近年来,肿瘤免疫治疗发展迅速,许多肿瘤患者更是因此而获益。但是临床数据显示,免疫疗法对相当一部分肿瘤患者治疗效率很低,且表现出较强的副作用,令免疫系统攻击人体的一些正常组织、器官,有时甚至危及生命。随着越来越多肿瘤免疫治疗药物的出现,以及免疫组合疗法的开展,提高免疫检查点抑制剂的药效并减少其副作

华人科学家Nature、Cell子刊解析肿瘤代谢

  来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员对一个促癌蛋白的信号通路进行了追踪,发现这一蛋白最终进入到了细胞核中,且一旦进入它会触发一条葡萄糖新陈代谢信号促进脑肿瘤生长。   沿着这一蛋白的旅程他们还发现了一个至关重要的位点,采用一种药物攻击这一位点可有效对抗最常见和致命的一种脑癌形式――多形

肿瘤细胞通过分泌EVP诱导肝脏代谢功能失调

原文地址:http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/6/503148.shtm

JCI:肿瘤相关microRNA调节糖脂代谢改善糖尿病

  近日,美国华人科学家Wendong Huang在著名国际学术期刊JCI在线发表了一项最新研究进展。  2型糖尿病中一部分病人以胰岛素抵抗为主,病人多肥胖,因胰岛素抵抗,胰岛素敏感性下降,血中胰岛素增高以补偿其胰岛素抵抗,但相对病人的高血糖而言,胰岛素分泌仍相对不足,除此之外,糖尿病病人还存在肝脏

靶向丝氨酸代谢的肿瘤治疗有了新思路

近日,四川大学华西基础医学与法医学院研究员王魁团队揭示了E3泛素连接酶FBXO7通过促进 PRMT1泛素化降解抑制丝氨酸代谢和肝癌生长的分子机制,为靶向丝氨酸代谢的肿瘤治疗策略提供新思路。相关成果发表于《自然—通讯》。代谢异常是肿瘤细胞的重要特征之一,与肿瘤发生发展密切相关,是肿瘤治疗的潜在靶点。其

最新Nature:肿瘤氨代谢异常的分子机制及功能

   肿瘤细胞为了满足其快速增殖或存活的需要,会改变其一些重要的代谢途径,而异常改变的、高活性的代谢过程(包括蛋白降解和含氮物质的合成代谢等)往往会伴随着氨的生成。而在这种情况下,肿瘤细胞如何处理氨的累积?以及大量氨的存在会带来怎样的后果或影响?多年来我们对此却并不清楚。  美国东部时间2019年3

肿瘤在不同氧气量的代谢相互作用(一)

肿瘤在不同氧气量的代谢相互作用Monitoring the interplay between oxygen availability and metabolism in tumour biologyConn Carey1 , Michelle Potter2 , Luned Badder2, Ka

高深度空间代谢组学助力肿瘤微环境研究

肿瘤的发展除了与癌细胞自身基因突变导致的恶性增殖有关以外,还与肿瘤微环境息息相关。在癌症中,正常组织中和谐的细胞相互作用关系被破坏,原本保护正常细胞生存的微环境在肿瘤细胞的影响下,逐渐演变成适应肿瘤生长的条件。针对肿瘤微环境的检测和表征研究也可为癌症治疗提供新的思路。目前空间多组学技术已用于研究几种

肿瘤在不同氧气量的代谢相互作用(二)

氧气浓度及糖酵解流量 –细胞单层Fig 5.Fig 5. HepG2细胞经抗霉素A (Antimycin A) 和草氨酸 (Oxamate) 处理后之pH-XTRA动力学荧光信号(A) 和氢离子浓度(B)。Fig5C列出经处理及没处理之细胞有着明显的酸化率差异。而Fig5D显示低氧气浓度对胞外酸化率

靶向丝氨酸代谢的肿瘤治疗有了新思路

近日,四川大学华西基础医学与法医学院研究员王魁团队揭示了E3泛素连接酶FBXO7通过促进 PRMT1泛素化降解抑制丝氨酸代谢和肝癌生长的分子机制,为靶向丝氨酸代谢的肿瘤治疗策略提供新思路。相关成果发表于《自然—通讯》。代谢异常是肿瘤细胞的重要特征之一,与肿瘤发生发展密切相关,是肿瘤治疗的潜在靶点。其

北京协和医学院/解开肿瘤细胞代谢异常之谜

  肿瘤细胞依赖糖酵解进行代谢,但是什么导致了糖酵解的发生?北京协和医学院/中国医学科学院基础医学研究所的一项最新研究成果帮助解开了肿瘤异常生长代谢之谜。  张宏冰教授率领的以博士研究生孙倩为主力的研究小组取得的这一重要研究成果,本周发表于《美国科学院院刊》。研究发现,异

我科学家发现高效安全抗肿瘤转移新型抑制剂

  最近出版的国际肿瘤学权威期刊《美国国立癌症研究所杂志》发表了题为《转化生长因子β受体Ⅰ抑制剂高效安全抑制乳腺癌转移》的研究论文。该研究由国家“千人计划”入选者、华东师大生命医学研究所、上海市调控生物学重点实验室刘明耀教授领衔的课题组研发,发现了新型抗肿瘤体内生长和转移抑制剂。   随着全球肿瘤

中科院专家研发出新型B细胞肿瘤抑制剂

记者从中科院合肥物质科学研究院了解到,该院强磁场科学中心专家研发出一种针对B细胞肿瘤的新型抑制剂PI3K/V-IN-01。它是针对激酶PI3K和Vps34的双重抑制剂,能够更强烈抑制肿瘤细胞增殖。该研究成果近期在线发表于国际医学学术期刊上。 这项科研成果是由中科院强磁场中心刘青松研究员课题

研究发现新颖PI3K抑制剂及其抗肿瘤机制

  PI3K是一类脂质激酶,参与调控多个与肿瘤发生发展密切关联的细胞生物学过程(细胞增殖、生长、迁移与代谢等),PI3K/mTOR信号通路的异常激活与肿瘤的发生发展以及放化疗抗性密切相关。肿瘤干细胞是导致肿瘤发生、复发以及转移的根本原因,最新的研究表明PI3K/mTOR信号通路参与了肿瘤干细胞的调控

倒计时:给肿瘤细胞下套的PARP抑制剂来了

  不知道大家还记不记得今年年初的“兄弟自制药救母事件”。徐荣治及其兄长因母亲罹患卵巢癌,国内无药可医的情况下,毫无医药相关背景的兄弟俩开始着手自制靶向药救母。而他们制作的药物就是奥拉帕利。  奥拉帕利是全球首个上市的PARP抑制剂,2014年12月获FDA批准上市,用以治疗铂敏感复发卵巢癌。201

合肥研究院研发出新型B细胞肿瘤抑制剂

   近日,中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心研究员刘青松课题组、刘静课题组研发出新型针对B细胞肿瘤的高选择性高活性酯质激酶PI3Kδ和Vps34双重抑制剂——PI3Kδ/V-IN-01。该研究成果以Simultaneous inhibition of Vps34 kinase would

研究发现全新自主产权抗肿瘤选择性抑制剂

近日,西安交通大学药学院李义平教授团队和美国佛罗里达大学药学院李成龙教授开展国际合作,针对磷脂酰肌醇-3-激酶α(PI3Kα)选择性抑制剂的发现,历经十年,在设计合成的600多个6H-苯并[c]苯并吡喃母核化合物中,发现了全新结构、具有完全自主知识产权的PI3Kα选择性抑制剂,编号为XJTU-L45

肿瘤干细胞抑制剂显示早期疗效,化学结构令人担忧

  【新闻事件】:昨天大日本住友旗下 Boston Biomedical 宣布将在今年的 ASCO 年会上公布 11 个有关他们两个肿瘤干细胞抑制剂 napabucasin 和 amcasertib 的早期临床结果。据称这两个药物与化疗联用在早期临床试验中可以以较高比例控制包括肺癌、胰腺癌、结直肠癌

我科学家发现高效安全抗肿瘤转移新型抑制剂

  最近出版的国际肿瘤学权威期刊《美国国立癌症研究所杂志》发表了题为《转化生长因子β受体Ⅰ抑制剂高效安全抑制乳腺癌转移》的研究论文。该研究由国家“千人计划”入选者、华东师大生命医学研究所、上海市调控生物学重点实验室刘明耀教授领衔的课题组研发,发现了新型抗肿瘤体内生长和转移抑制剂。   随着全球肿瘤

限制性饮食联合抑制剂治疗或能显著提升肿瘤疗效

记者21日从同济大学获悉,北京时间21日零点,同济大学医学院、同济大学附属第十人民医院王平教授团队在国际顶级学术期刊《自然》(Nature)上发表论文,提出缬氨酸限制性饮食联合DNA修复酶抑制剂治疗肿瘤的新策略。该论文题为《人类HDAC6通过感知缬氨酸丰度调控DNA损伤》。同济大学为论文的第一完成单

两篇Cell文章:肿瘤代谢与癌症免疫抑制

  在有氧气存在的情况下,大多数分化细胞都是利用线粒体氧化磷酸化来生成三磷酸腺苷(ATP)形式的能量,利用ATP来维持细胞过程。在缺氧的情况下,这些细胞则会转而利用没那么有效的糖酵解来生成ATP。 癌细胞往往在有氧气存在的情况下仍然利用糖酵解(称作为有氧糖酵解或“Warburg”效应)。尽管产能的效

岛津的抗肿瘤药物及其代谢物LCMSMS检测方案

         目前,在全球处方药市场中,抗肿瘤药物增长势头最快,有报告预计在近1-2年其将超过降血脂药成为市场销售冠军。抗肿瘤药分为烷化剂、抗代谢类、抗生素 类、天然来源类、激素类和其他类等多种。本方案分析的对象HD和HD-M属于天然来源类抗肿瘤药物,分子量分别为490和

中国科大等揭示肿瘤代谢基因调控的新机制

  近日,中国科学技术大学生命科学学院高平课题组和张华凤课题组在肿瘤代谢基因调控研究领域取得新进展,相关研究成果以Menin enhances c-Myc-mediated transcription to promote cancer progression 为题,在线发表于《自然-通讯》(Nat

肿瘤干细胞代谢重编程Biomarker及信号通路研究(二)

3)Imipridones reprogram the transcriptome of GBM cells and suppress glycolysis and oxidative phosphorylation4)Imipridones enhance serine-one carbon-gl

Cell子刊:肿瘤代谢的另一种机制

  Emory大学的研究团队发现,一种主要的黑色素瘤突变会改变癌细胞代谢,让其依赖生酮作用中的酶。这项研究发表在七月二日的Molecular Cell杂志上。  B-raf基因的V600E突变可以促进细胞生长,这种突变存在于绝大多数黑色素瘤和一些结肠癌、甲状腺癌中。以B-raf V600E突变为靶标

Cell子刊:肿瘤微环境NK细胞代谢失调功能紊乱

  越来越多的研究表明,肿瘤生长过程中,肿瘤细胞可以通过多种机制诱导NK细胞功能紊乱,从而逃避NK细胞的监视。肿瘤发生发展是一个漫长的过程,主要包括起始期、促进期和进展期三个阶段。而在这整个过程中,NK细胞与肿瘤细胞如何相互作用仍不得而知。  NK细胞是一种效应淋巴细胞,在机体抵抗肿瘤过程中发挥至关

肿瘤干细胞代谢重编程Biomarker及信号通路研究(一)

生物标志物(Biomarker)创新药物(Novel Agents)研发过程中需要一系列敏感的标志物进行药物疗效,作用机制,毒副作用等评价。 美国国家癌症研究所(NCI)药物调查指导委员会(IDSC)生物标记物团队审查了生物标记试验、同行评审的文献、NCI和美国食品和药物管理局(Fda)的指导文

基于单细胞测序绘制肿瘤微环境相关细胞代谢图谱

  肿瘤作为一个异常复杂的“生态系统”,不同类型的肿瘤细胞与非肿瘤细胞共同构成了肿瘤微环境。肿瘤存在肿瘤间异质性和肿瘤内异质性,可以说肿瘤内每种细胞都存在于不同的微环境中,每种细胞都可能有不同的代谢状态。由于异质性,肿瘤细胞会通过改变自身代谢模式(即“代谢重编程”)来适应不同的微环境,以满足其对能量

两篇Cell文章:肿瘤代谢与癌症免疫抑制

  在有氧气存在的情况下,大多数分化细胞都是利用线粒体氧化磷酸化来生成三磷酸腺苷(ATP)形式的能量,利用ATP来维持细胞过程。在缺氧的情况下,这些细胞则会转而利用没那么有效的糖酵解来生成ATP。  癌细胞往往在有氧气存在的情况下仍然利用糖酵解(称作为有氧糖酵解或“Warburg”效应)。尽管产能的