Cell：靶向TMED9蛋白有望治疗多种毒性蛋白病
科学家们早就知道，数十种遗传性疾病（也称为毒性蛋白病），是由细胞中特定错误折叠蛋白的堆积引起的。但是，负责这种堆积的分子机制仍然是个谜，这就阻止了开发相应疗法的努力。 如今，在一项新的研究中，来自美国布罗德研究所、哈佛医学院和布莱根妇女医院的研究人员发现一些毒性蛋白病（toxic proteinopathy）可能起源自一个以前未被认识到的原因：细胞运输网络（称为分泌途径）中单个特定步骤发生堵塞，其中这种细胞分泌途径要么将蛋白递送至细胞表面，要么将蛋白递送至细胞中的蛋白处理系统之一。相关研究结果发表在2019年7月25日的Cell期刊上，论文标题为“Small Molecule Targets TMED9 and Promotes Lysosomal Degradation to Reverse Proteinopathy”。图片来自Cell, 2019, doi:10.1016/j.cell.2019.07.002。 这......阅读全文
Cell：靶向TMED9蛋白有望治疗多种毒性蛋白病
科学家们早就知道，数十种遗传性疾病（也称为毒性蛋白病），是由细胞中特定错误折叠蛋白的堆积引起的。但是，负责这种堆积的分子机制仍然是个谜，这就阻止了开发相应疗法的努力。 如今，在一项新的研究中，来自美国布罗德研究所、哈佛医学院和布莱根妇女医院的研究人员发现一些毒性蛋白病（toxic protei
Cell：重大进展！靶向TMED9蛋白有往治疗多种毒性蛋白病
科学家们早就知道，数十种遗传性疾病（也称为毒性蛋白病），是由细胞中特定错误折叠蛋白的堆积引起的。但是，负责这种堆积的分子机制仍然是个谜，这就阻止了开发相应疗法的努力。 如今，在一项新的研究中，来自美国布罗德研究所、哈佛医学院和布莱根妇女医院的研究人员发现一些毒性蛋白病（toxic protei
Cell－reports：靶向AMPK治疗白血病
激活AMPK能够阻断急性髓系白血病传播但不会损伤正常造血功能 AMPK激活剂（GSK621）诱导的细胞毒性包括急性髓系白血病的自噬过程 共激活AMPK和mTORC1能够协同抑制AML AMPK和mTORC1的交互作用需要eIF2a/ATF4信号途径的参与 近日，来自法国的科学家在国际学术
Cell子刊：转变观念，毒性蛋白有后备仓
细胞需要用组蛋白将DNA分子装配成染色体。长期以来，科学家们认为组蛋白遵循着典型的生物学平衡，组蛋白太少会导致DNA损伤，而组蛋白过多又会毒害细胞。罗切斯特大学的一项新研究从根本上转变了人们的老观点，解析了该平衡背后的机制。 脂滴是与脂肪储存有关的结构，此前研究显示果蝇胚胎中有大量的组蛋白
Cell：设计蛋白质－抵御艾滋病
10年前，一些研究人员着手研究一种有着根本上区别的疫苗研发策略：如何“哄骗”免疫系统制造一类罕见而强大的广泛中和抗体（bNAb），其能消灭几乎每一个艾滋病病毒的变种。如今，3个不同的小组已朝着这个目标迈出了至关重要的步伐。艾滋病病毒之所以能战胜候选疫苗以及人体自身防线，是因为它变异得非常快，从而
Cell：阻断特殊的“守门”蛋白或有望靶向治疗前列腺癌
驱动癌症生长的特定分子驱动子通常并不具有成药性（undruggable），研究人员也几乎无法开发出特殊化合物来阻断这些分子驱动子的活性，并抑制癌症生长，其中很多分子都是通过将促癌信息传递到细胞核中的特殊“入口”中来发挥作用，在细胞核中信息指令就会被执行，近日，一项刊登在国际杂志Cell上的研究报
Nat－Commun:－靶向关键蛋白可有效治疗糖尿病
胰岛素通常由胰腺β细胞产生，是调节血糖和脂质必不可少的激素。但是，在许多糖尿病患者中，胰腺细胞不起作用（或不再起作用），从而导致只能通过每天注射胰岛素来控制高血糖以及相应的症状的恶化。然而，这种方法具有严重的副作用，例如低血糖风险增加，并且不能恢复代谢平衡。 为了改善治疗效果，瑞士日内瓦大学（
Cell－Stem－Cell：靶向癌症干细胞或可改善疗法效力
头颈部鳞状细胞癌是一种具有高度侵袭性的癌症，其通常会扩散到颈部淋巴结部位，当前顺铂是一种用于治疗这类癌症患者的标准疗法，然而仍然有超过50%的患者会对顺铂产生耐药性，而且患者还会经历癌症复发，患者的五年期生存期非常低，研究人员并不清楚引发头颈部鳞状细胞癌的机制，日前，一项刊登在国际杂志Cell
Cell－Rep：科学家开发出治疗白血病的新型靶向疗法
近日，来自迈阿密米勒医学院的研究人员通过研究发现了一种可以阻断急性骨髓性白血病(AML)发展的新型技术，相关研究成果刊登于国际著名杂志Cell Reports上。 文章中，研究者Stephen D. Nimer博士表示，AML是一种致死性的血源性癌症，我们通过研究发现，阻断一种名为
Cell：阻断蛋白GPR89有望治疗昏睡病
昏睡病是一种称为锥虫（Trypanosome, 也译作锥体虫）的寄生虫感染造成的疾病，流行于中部非洲。锥虫能够调节它们在不同状态下进行切换的方式以至于它们能够通过受感染的采采蝇叮咬传播给人类。 在一项新的研究中，来自苏格兰爱丁堡大学的研究人员发现锥虫释放肽酶，即用来将血液中的蛋白分解为小分子的
Cell子刊：靶向好吃甜食的癌症
来自加州大学Ludwig癌症研究所的研究人员阐明了，癌细胞通过改变它们代谢葡萄糖的方式来生成维持失控性生长所需能量及原材料的一个重要机制。 在线发表在《细胞代谢》(Cell Metabolism)杂志上的这项新研究，也揭示了侵袭性脑癌——胶质母细胞瘤是如何利用这一机制来抵抗破坏Warb
Cell子刊靶向肝癌的“坏种子”
研究人员在一项新研究中发现了肝癌的“坏种子”，并相信将来有一天能够重编程它们对癌症治疗保持反应。这项研究发布在2015年12月24日的《细胞代谢》（Cell Metabolism）杂志上。 论文的资深作者是南加州大学Keck医学院分子微生物学和免疫性副教授Keigo Machida说，阻止变为
蛋白质靶向分选
线粒体大多数线粒体蛋白被合成为含有摄取肽信号的胞质前体。胞质伴侣将前蛋白递送至线粒体膜中的通道连接受体。具有针对线粒体的前序列的前蛋白在外膜处与受体和通用输入孔(GIP)结合，统称为外膜转位酶(TOM)。然后它作为发夹环通过TOM易位。前蛋白通过膜间隙运输通过小的TIM（也充当分子伴侣）到内膜的TI
Cell－Metabol：靶向作用炎症有效抵御肥胖疾病
肥胖是引发很多疾病的风险因子，比如糖尿病、肝硬化以及慢性肾脏疾病等，脂肪炎症似乎是肥胖相关疾病的共同特性；近日来自都柏林大学的研究人员通过研究发现，机体中的一种特殊分子或可通过减缓逆转脂肪炎症来保护机体抵御肥胖相关疾病的发生，相关研究刊登于国际杂志Cell Metabolism上，该研究或为后期
纳米颗粒可降低靶向抗癌药物的毒性
在迄今为止首批应用纳米技术进行靶向癌症治疗研究的其中一项工作中，研究人员创制了一种抗癌药物的纳米颗粒配方，它既有效又无毒，这是游离药物很难获得的性质。他们创制的纳米颗粒直接向肿瘤释放出强效且针对毒性的靶向抗癌药物，但同时该药物却不会伤害健康的组织。在长有人类肿瘤的啮齿动物中的这些发现为该药物的纳
如何靶向降解促癌症蛋白？
癌症研究越来越关注于靶向作用引发疾病蛋白的疗法开发，其中研究者们对发生早期降解的蛋白进行了标记，近日发表于国际杂志Nature上的研究论文中，来自瑞士巴塞尔弗雷德里希米歇尔研究所的科学家就揭示了特殊化合物如何拦截遍在蛋白连接酶来靶向作用特殊的蛋白进行降解，该机制或为靶向降解特殊的癌症蛋白提供思路
什么是蛋白质靶向？
是蛋白质被运输到细胞内或细胞外适当目的地的生物学机制。蛋白质可以靶向细胞器的内部空间、不同的细胞内膜、质膜，或通过分泌物靶向细胞外部。蛋白质本身所含的信息指导着这一传递过程。正确排序对细胞至关重要；分类中的错误或功能障碍与多种疾病有关。
蛋白质靶向的历史
1970年，GünterBlobel进行了蛋白质跨膜转运实验。Blobel，当时是洛克菲勒大学的助理教授，在他的同事GeorgePalade的工作基础上建立起来。Palade之前已经证明，非分泌蛋白是由胞质溶胶中的游离核糖体翻译的，而分泌蛋白（通常是靶蛋白）是由与内质网结合的核糖体翻译的。当时的候选
Cell子刊：阻断重要受体的神经毒性
冷泉港实验室CSHL的结构生物学家和Emory大学的研究人员对大脑中的重要受体进行了研究，他们获得的关键结构将帮助人们开发针对这种受体的新药物。该文章于一月二十二日发表在Cell旗下的Neuron杂志上。 NMDA(N-methyl D-aspartate)受体出现在许多神经细胞的表面
靶向蛋白降解技术：“借刀”清除致病蛋白
人体就像是一台精密的仪器，任何一个零件出现问题，都有可能带来意想不到的麻烦。蛋白质就是其中一类最为重要的“零件”。很多疾病是由细胞内某种蛋白质表达失衡，特别是某种蛋白质过多表达引起的。科学家想到：如果消灭掉这些不该出现的“坏”蛋白质，疾病不就迎刃而解了吗？于是，靶向蛋白降解技术应运而生，作为一颗冉冉
靶向组蛋白甲基酶PRMT1治疗急性髓系白血病
转录失调在急性髓系白血病的发病过程中具有重要作用，因此发现参与癌基因转录调控的表观遗传修饰酶可能是深入理解该疾病发病机制，开发有效治疗策略的关键所在。 近日，来自英国的科学家发现一种组蛋白甲基转移酶参与各种MLL以及非MLL白血病的发病过程，靶向该分子可能是治疗白血病的重要策略。 人类白血病
Cancer－Cell：癌症表观遗传靶向治疗研究新发现
国际顶尖肿瘤学杂志Cancer Cell上发表了由上海交通大学医学院细胞分化与凋亡教育部重点实验室唐玉杰课题组与美国斯坦福大学医学院Michelle Monje实验室合作完成的题为“Tranional Dependencies in Diffuse Intrinsic Pontine Gliom
华人学者Cell：靶向CDK7，杀死癌细胞
发表在《细胞》（Cell）杂志上的一项研究发现，可能会为罹患侵袭性乳腺癌类型、当前少有治疗选择的患者带来更好的治疗方法。来自哈佛医学院、Dana-Farber癌症研究所的科学家们发现了这些癌细胞中可以被靶向抑制剂利用的分子弱点。 尽管三阴性乳腺癌细胞遗传复杂，由许多不同的突变所驱动，科学家们报
GSK－新合作：靶向“不可成药”蛋白
尽管利用现代分子生物学在医学方面取得了巨大进步，但一大批广泛疾病相关蛋白质仍然是“不可成药”（undruggable）的。换句话说，它们缺乏明显的活性位点，很难发现可以相结合的小分子药物；或小分子药物有很大难度抵达胞内成为有效生物制剂。 Warp Drive Bio 正在开发利用天然分子和机制
GSK－新合作：靶向“不可成药”蛋白
尽管利用现代分子生物学在医学方面取得了巨大进步，但一大批广泛疾病相关蛋白质仍然是“不可成药”（undruggable）的。换句话说，它们缺乏明显的活性位点，很难发现可以相结合的小分子药物；或小分子药物有很大难度抵达胞内成为有效生物制剂。 Warp Drive Bio 正在开发利用天然分子和机制
靶向探针精确操纵蛋白质
北京大学化学与分子工程学院教授陈鹏正在实验中。 作为生物体内含量最多的一类生物大分子，蛋白质是生物功能的主要执行者，在各种生命活动中扮演着关键角色。科学家一直在探索适用于活体环境的蛋白质操纵工具，以实现对目标蛋白质结构和功能的深入研究，这已经成为当今化学生物学领域的前沿热点之一。 在
Cell：蛋白固有结构失序
许多蛋白（固有无序蛋白，IDPs）或蛋白区域（固有无序蛋白区域：IDRs）缺乏明确的生理条件三维结构，这些蛋白虽然未折叠，且高度动态化，但是其本身并没有变性，相反蛋白的固有结构失序就是其天然功能状态。 作为一类缺乏稳定结构的特殊蛋白质，固有无序蛋白在生命活动中行使重要的生物学功能，与人类重大
毒性蛋白损害神经细胞
近日来，马克斯·普朗克生物学研究所的科学家们已经破获一种方法，在这个方法中一个特定的基因突变会导致神经元损伤形成两种严重的疾病。在极少数情况下，病人可能会在同一时间得这两种疾病，肌萎缩性脊髓侧索硬化症和额颞痴呆症。 肌萎缩性脊髓侧索硬化症是一种毁灭性的运动神经元疾病，它会导致肌肉迅速弱化和死亡
菠萝蛋白酶的毒性
毒性类别：有毒物质毒性分级：高毒急性毒性：腹腔-大鼠 LD50: 85 毫克/公斤； 腹腔-小鼠 LD50: 37 毫克/公斤可燃性危险特性热分解排出刺激烟雾储运特性库房通风低温干燥灭火剂：水，泡沫，沙土，二氧化碳，干粉
低副作用乳腺癌药物有望用于急性髓系白血病的治疗
近日，英国纽卡斯尔大学的研究人员在Cancer Cell发表了题为“The Oncogenic Transcription Factor RUNX1/ETO Corrupts Cell Cycle Regulation to Drive Leukemic Transformation”的文章，