新研究揭示蛋白质βarrestin促进痴呆症的分子机制
近日，南佛罗里达健康大学（USF Health）莫萨尼学院的一项新研究表明，蛋白质β-arrestin-2通过干扰大脑中tau的清除，增加了神经毒性tau缠结的积累，这是导致多种形式的痴呆的原因。 研究人员发现，由多个β-arrestin-2分子组成的蛋白质多聚体参与破坏畸形蛋白质（例如引起疾病的tau）的清除过程。 他们的发现今天发表在《PNAS》杂志上。 该研究集中于一种被称为“额颞叶变性（FTLD）（也称额颞叶痴呆）”的疾病，它是仅次于阿尔茨海默氏病的痴呆症之一。这种恶性的痴呆（45-65岁）的特征是大脑前部、侧面或两区域同时发生的萎缩。像阿尔茨海默氏病一样，FTLD也显示出tau的积累现象，并且没有有效的治疗方法。 该论文的主要作者，分子药理学和生理学助理教授，JungA（Alexa）Woo说：“我们的研究有助于开发新的阻止FTLD的策略。”（图片来源：Www.pixabay.com） 此前研究已经揭示，单体......阅读全文
新研究揭示蛋白质βarrestin促进痴呆症的分子机制
近日，南佛罗里达健康大学（USF Health）莫萨尼学院的一项新研究表明，蛋白质β-arrestin-2通过干扰大脑中tau的清除，增加了神经毒性tau缠结的积累，这是导致多种形式的痴呆的原因。 研究人员发现，由多个β-arrestin-2分子组成的蛋白质多聚体参与破坏畸形蛋白质（例如引起疾
Roles－of－arrestindependent－Recruitment－of－Src－Kinases－in－GPCR－Signaling
The binding of ?-arrestins to agonist-occupied GPCRs coincides with the recruitment of Src family tyrosine kinases, including c-Src, Hck and c-Fgr (Sr
smFRET检测GPCR调控下游蛋白arrestin的构象分布研究获进展
G蛋白偶联受体（GPCR）是目前已知的人类基因组中最大的膜蛋白家族，约30%的临床处方药的直接靶点是GPCR，负责80%左右的跨膜信号转导，参与调控人体中多数病理与生理过程。GPCR主要通过G蛋白及arrestin将细胞外的刺激转变为细胞内信号。近年来，结构生物学研究方法的进步为研究GPCR及其
上海药物所发现B类GPCR与Arrestin全新作用模式
G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor，GPCR）在细胞信号转导过程中发挥关键作用，是最大的药物靶标蛋白质家族。GPCR被细胞外的信号分子激活后，与细胞内的效应蛋白（G蛋白、阻遏蛋白等）结合，激活多种下游信号通路，从而介导并调控人体各种生命活动。G蛋白（G prot
我国学者首次解析非视觉阻遏蛋白复合物冷冻电镜结构
近日，中国科学院上海药物研究所徐华强课题组、余学奎课题组和中国科学院分子细胞科学卓越创新中心/生物化学与细胞生物学研究所国家蛋白质科学中心（上海）丛尧课题组合作在GPCR跨膜信号转导领域取得新进展——首次解析了非视觉阻遏蛋白（Arrestin2）与神经降压素受体（NTSR1）复合物冷冻电镜结构，
新研究解开长达30年之久的蠕虫嗅觉之谜
对于主要依靠嗅觉生存的土壤线虫，闻不闻得到是一个生死攸关的问题。但是，这些线虫是如何区分一千多种不同气味的，这一问题困扰了科学家几十年。多伦多大学Temerty医学院生物分子研究中心的Derek van der Kooy教授团队的研究人员发现了这一过程背后的分子机制，还有助于解释我们的大脑是如何工作
徐华强教授Nature发布十年研究里程碑成果
利用最明亮的X-射线激光，科学家们确定了负责调控至关重要的生理功能，可作为重要药物靶点的一个分子复合物的结构。新研究结果为科学家们提供了更具选择性的药物治疗靶向信号通路路线图，这有可能促使开发出副作用更小、更有效的疗法来治疗心脏病、神经退行性疾病和癌症等疾病。这项研究在线发布在《自然》（Natu
两诺奖得主携手Nature发布重要新成果
两位诺贝尔化学奖得主领导的研究团队在新研究中展开协作，获得了充当转换(on-off )开关的一种蛋白质与其细胞表面受体结合时的三维图像。这一研究成果发表在4月21日的《自然》(Nature)杂志上。 这些称作G蛋白偶联受体(GPCRs)的表面受体， 是一类与G蛋白有信号连接的受体家
Nature：两诺奖得主携手解析重要靶标分子
由杜克大学医学院、密歇根大学和斯坦福大学的科学家们组成的一个研究小组，确定了与机体响应光和疼痛等刺激相关的一种细胞信号复合物的基本结构。这一由一种人类细胞表面受体及其调控蛋白构成的复合物，揭示出了人们从前猜测却未直接证实的一个两步骤机制。发表在6月22日《自然》（Nature）的新研
发现GPCR磷酸化编码机制，创新性的提出“笛子模型”理论
中国科学院生物物理研究所研究员王江云课题组、山东大学基础医学院教授于晓团队与孙金鹏团队，与北京大学教授金长文团队合作，在Nature Communications上在线发表了研究论文Structural studies of phosphorylation-dependent interacti
山东大学、中科院Nature子刊进一步探索诺奖成果
来自山东大学医学院、中科院生物物理所的研究人员，采用插入非天然氨基酸的方法结合核磁共振氟谱(19F NMR)揭示出了影响arrestin构象和功能的磷酸选择性机制。研究结果发布在9月8日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。 山东大学医学院孙金鹏（Jin-Peng
裴钢院士组连发多篇文章－解析关键蛋白作用机制
中科院上海生命科学研究院院长裴钢教授主要从事细胞信号转导研究，是中国科学院院士、第三世界科学院院士，曾先后获得过求是科技基金会“杰出青年学者奖”、何梁何利科技进步奖、国家自然科学二等奖、上海市自然科学一等奖。近期其研究组接连在FEBS Letters，Cell Research杂志上发表文章
生物物理所等揭示G蛋白耦联受体的信号转导机制
9月8日，中国科学院生物物理研究所的王江云课题组和山东大学医学院的孙金鹏课题组应用最新的非天然氨基酸编码技术，揭示了G蛋白偶联受体重要的信号转导机制，相关文章发表在Nature communications上。 G蛋白偶联受体（GPCR）是药物研究的重要靶点，超过30%的临床处方药是直接作用在
Role－of－arrestins－in－the－activation－and－targeting－of－MAP－kinases
The binding of ?-arrestins to agonist-occupied GPCRs triggers the assembly of a MAP kinase activation complex using ?-arrestin as a scaffold, with sub
TXNIP基因编码的功能和结构描述
该基因编码硫氧还蛋白结合蛋白，其是α-抑制素蛋白家族的成员。硫氧还蛋白是一种巯基氧化还原酶，它是细胞氧化还原信号的主要调节器，它保护细胞免受氧化应激。这种蛋白质抑制硫氧还蛋白的抗氧化功能，导致活性氧的积累和细胞应激。该蛋白还可以调节细胞代谢和内质网应激。这种蛋白质也可以作为一种肿瘤抑制因子。交替剪接
生化与细胞所揭示β阻遏蛋白1在GPCR信号通路中新的调控功能
七次跨膜受体(7TM receptors)或者G蛋白偶联受体(GPCRs)是细胞膜表面最大的受体家族。其由，人类基因组中1000个以上的成员组成并广泛参与到对多种刺激的反应中，包括：光线，激素以及神经递质等等。这个受体超家族广泛地参与到一系列生理过程：从光，气味，味觉以及疼痛到神经传递和激素
科学家破译大麻素受体选择性信号转导机制
大麻这种拥有药用价值的植物，因其中的活性成分作用于人体内的大麻素受体，可以有效治疗抑郁、焦虑、疼痛和癫痫。由于大麻存在包括药物耐受、精神活性等严重的副作用阻碍了大麻的临床药用。如何让大麻在发挥治疗作用的同时减弱甚至规避其副作用，成为了亟待解决的科学难题。 近日，浙江大学医学院李晓明教授课题组联
TXNIP基因突变因子与药物介绍
该基因编码硫氧还蛋白结合蛋白，其是α-抑制素蛋白家族的成员。硫氧还蛋白是一种巯基氧化还原酶，它是细胞氧化还原信号的主要调节器，它保护细胞免受氧化应激。这种蛋白质抑制硫氧还蛋白的抗氧化功能，导致活性氧的积累和细胞应激。该蛋白还可以调节细胞代谢和内质网应激。这种蛋白质也可以作为一种肿瘤抑制因子。交替剪接
arrestins－in－GPCR－Desensitization
Role of ?-arrestins in the desensitization, sequestration and intracellular trafficking of GPCRs. Homologous desensitization of GPCRs (1) results from
分子细胞卓越中心以结构为导向改造致幻剂以治疗抑郁症
目前市售的传统抗抑郁药物通常需要几周甚至几个月后才能起效，并且对三分之一的难治性抑郁症患者无改善作用。 近年来，多种致幻剂在抑郁症治疗方面展现了潜能。从“神奇蘑菇”中提取的天然致幻剂裸盖菇素（Psilocybin），于2019年被美国FDA授予作为重度抑郁症和药物抵抗性抑郁症的突破性疗法。二期
徐华强研究员获国际蛋白质学会突出贡献个人大奖
徐华强研究员获2016年国际蛋白质学会Hans Neurath奖 2016年3月8日，国际蛋白质学会（The Protein Society）将2016年Hans Neurath奖授予徐华强研究员，表彰他在细胞跨膜信号转导领域所做出的一系列杰出工作，徐华强研究员为中科院上海药物所药物靶标结构与
用BRET方法研究活细胞中GPCR蛋白相互作用的基本注意事项1
简介： BRET已经成功的应用于研究哺乳动物细胞中GPCR同源和异源二聚体以及涉及到受体脱敏作用和交易的受体/β-arrestin相互作用（综述，1）。BRET的显著优势是可以在活细胞中，正确的的位置实时的监测蛋白质和蛋白质之间的相互作用。由于GPCR高度的疏水性和细胞本地化，测量蛋白质之间相互作用
新的减肥策略！肥胖的MC4R基因变异
黑素细胞皮质激素受体4（melanocortin 4 receptor, MC4R）是一种G蛋白偶联受体，它的破坏会导致肥胖。 在一项新的研究中，来自英国剑桥大学的研究人员对在来自英国生物库（UK Biobank）中的50万人中鉴定出的61种MC4R变体进行了功能性描述，并且研究了它们与身体质
裴钢院士CellRes发表新研究成果
来自中科院上海生命科学研究院、中科院研究生院及上海同济大学的研究人员在新研究中证实多功能信号蛋白β-Arrestin1与阿尔茨海默氏症(AD)发病机制相关，并揭示了相关的分子机制。研究论文发表在12月4日的《细胞研究》(Cell Research)杂志上。 上海生命科学研究院细胞生物学
用BRET方法研究活细胞中GPCR蛋白相互作用的基本注意事项2
BRET融合结构的生产构成编码BRET融合蛋白包括以下内容：1. 表达Rluc-EYFP融合蛋白的BRET融合结构的阳性对照（见注2）。2. BRET结构的阴性对照：如：单独表达Rluc和EYFP的pRluc, pEYFP，GPCRs对照（非感兴趣的GPCR）和其他融合了Rluc或者EYFP的蛋白，
研究揭示GPCR受体动力学与配体动力学的调控机制
8月1日，《神经元》（Neuron）杂志在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心汪胜研究组和中国科学院上海药物研究所徐华强团队合作研究成果Structural basis of psychedelic LSD recognition at dopamine D1 receptor。该研究通过
中山大学Nature子刊发表癌症研究新成果
来自中山大学附属第三医院的研究人员证实，G蛋白偶联受体（GPCRs）重要调节蛋白β-Arrestin1通过炎症介导的Akt信号推动了肝细胞癌变。这些研究成果发布在6月16日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。 中山大学附属第三医院的吴斌(Bin Wu)教授和陈规
生化与细胞所揭示类风湿性关节炎发病及细胞分化新机制
4月15日，国际学术期刊《美国国家科学院院刊》(PNAS) 在线发表了中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所裴钢研究组的最新研究成果，揭示了类风湿性关节炎发病及TH17细胞分化的新机制，为类风湿性关节炎的诊断和治疗提供了新的思路。 类风湿性关节炎是一类慢性、进行性和炎性的自身免疫性
科学家揭示致幻剂与多巴胺受体结合及动态调控的药理机制
8月1日，中国科学院上海药物研究所研究员徐华强课题组与分子细胞卓越中心-国科大杭高院研究员汪胜课题组合作，解析了致幻剂麦角酸二乙酰胺（LSD）与靶点D1R的独特结合模式，揭示了G蛋白偶联受体（GPCR）受体动力学与配体动力学的调控机制，为进一步研究GPCR的动力学、信号传导和药理学的功能意义奠定了基
科学家揭示致幻剂与多巴胺受体结合及动态调控的药理机制
8月1日，中国科学院上海药物研究所研究员徐华强课题组与分子细胞卓越中心-国科大杭高院研究员汪胜课题组合作，解析了致幻剂麦角酸二乙酰胺（LSD）与靶点D1R的独特结合模式，揭示了G蛋白偶联受体（GPCR）受体动力学与配体动力学的调控机制，为进一步研究GPCR的动力学、信号传导和药理学的功能意义奠定了基