人源化抗体的目的

主要目的是减少抗体的异源性,以利于临床应用。(一)嵌合抗体 从杂交瘤细胞中分离出功能性可变区基因,与人Ig恒定区的基因连接,构建鼠-人嵌合质粒载体,转染宿主细胞,表达鼠-人嵌合抗体。(二)改形抗体 将人抗体可变区中互补决定簇(CDR)序列改换成鼠源单抗CDR序列。重构成既具有鼠源性单抗的特异性又保持抗体亲合力的人源化抗体。......阅读全文

HuTech——快速智能的抗体人源化解决方案

传统的同源建模技术对抗体进行人源化改造,主要是基于蛋白质一级结构的相似性同时结合已有的蛋白质晶体结构进行同源模拟。现有的多种同源建模技术大部分都没有对已有的抗体序列数据进行分析,在人源化改造过程中存在突变位点不确定的问题,同时抗体特性如表达水平、关键氨基酸的后期修饰预测等无法提前预知。 利用噬菌体展

首个基因重组人源化单克隆抗体药物上市

人民网北京7月13日电 (记者施芳)在科技部和863计划“十五”、“十一五”的连续支持下,经过8年努力,我国第一个基因重组人源化单克隆抗体药物——泰欣生(尼妥珠单抗),已经获得国家药监局的新药证书、生产批文和GMP认证,投入批量工业化生产,于近日成功上市。 多年来,抗体人源化一直是我国抗体技术攻关

人源化小鼠模型在人类疾病研究中的应用

  俞晓峰博士现任赛业模式生物副总裁、高级科学家,负责基因修饰模式动物的研发与技术服务等工作。   俞博士在遗传基因模式动物领域有超过20年研发与管理等方面的丰富经验,在干细胞相关领域及哺乳动物细胞系基因改造研究也取得了巨大成就,其研究成果多次发表在Nature Immunology、Hum Mo

人源化小鼠模型在人类疾病研究中的应用

  俞晓峰博士现任赛业模式生物副总裁、高级科学家,负责基因修饰模式动物的研发与技术服务等工作。   俞博士在遗传基因模式动物领域有超过20年研发与管理等方面的丰富经验,在干细胞相关领域及哺乳动物细胞系基因改造研究也取得了巨大成就,其研究成果多次发表在Nature Immunology、Hum Mo

BhCD28免疫检查点人源化小鼠

  随着生物治疗研究的深入和广泛的应用,单抗药物一些独特的不良反应也被持续的关注。如一些药物引起的肝脏毒性,有些则会引起全身性的免疫反应轻则引起不适,重则会导致多器官的功能障碍综合征,甚至造成死亡。   在探究抗体药物毒性的过程中人源化小鼠成为一有力的工具。今天就为大家介绍一种CD28基因的人源化

3分钟了解adalimumab是怎么人源化的

  adalimumab中文名是阿达木单抗,是一种与TNF高效特异结合的完全人源化单克隆抗体。  通过皮下注射给药,可以用于治疗类风湿性关节炎、银屑病性关节炎和强直性脊柱炎。阿达木单抗也可有效地治疗炎症性肠病。  全人源化抗体依靠转基因小鼠和噬菌体展示文库制备的抗体,其重链轻链都来自于人,不会引发人

重磅!SingleB猴痘项目大显身手,近100株人源化猴痘抗体火速上新!

猴痘疫情简讯:7月29日起,多国出现死亡病例 7月29日,西班牙出现首例猴痘死亡病例,被认为是本次猴痘疫情中欧洲首例死亡病例。 7月29日,巴西爆出首例猴痘死亡病例。 7月31日,印度报道了首例猴痘死亡病例,被认为是亚洲首例死亡病例。 7月29日起,多国出现猴痘死亡病例,欧洲进入公共卫生紧急状态。美

南模生物OX40人源化小鼠在推信达生物IB101抗体研发的应...

南模生物OX40人源化小鼠在推信达生物IB101抗体研发的应用PD-1和CTLA4是肿瘤免疫中重要的T细胞活性抑制剂,以PD-1和CTLA4为靶点的抗体药物在临床上已经取得了很好的治疗效果。在免疫检查点药物中除了以PD1和CTLA4为代表靶点的抑制剂,另一类就是以OX40为代表靶点的激活剂。 OX4

母源抗体的概述

  新生儿通过母体胎盘、初乳或卵黄等途径从母体所获得的特异性抗体称为母源抗体。获得母源抗体的新生儿在出生后几天或者相当长的时间内得到保护,使之免受某些病原体的感染。然而高水平的母源抗体也能与疫苗中的特定抗原发生中和作用,使得某些疫苗免疫后部分或者完全失效,造成免疫失败。因此凡是出生后1~10天内首免

TIGIT人源化小鼠模型助力肿瘤免疫治疗新进程

TIGIT是T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白,它在淋巴细胞中表达,表达最高的是效应和调节性CD4+ T细胞、滤泡辅助CD4+ T细胞、效应CD8+ T细胞和自然杀伤(NK)细胞。CD155(PVR)是TIGIT的高亲和力受体,也有实验表明CD112和CD113也与TIGIT结合,

TIGIT人源化小鼠模型助力肿瘤免疫治疗新进程

TIGIT是T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白,它在淋巴细胞中表达,表达最高的是效应和调节性CD4+ T细胞、滤泡辅助CD4+ T细胞、效应CD8+ T细胞和自然杀伤(NK)细胞。CD155(PVR)是TIGIT的高亲和力受体,也有实验表明CD112和CD113也与TIGIT结合,但亲和力较弱。C

赛业生物VISTA人源化小鼠在肿瘤研究的应用

想获得国自然选题思路,提高国自然基金申请命中率?想调整研究方向,获得学术研究突破口?有机会发高分文章?你需要了解学科发展态势和未来走向!赛业生物专栏《Gene of the Week》每周会根据热点研究领域介绍一个基因,详细为您介绍基因基本信息、研究概况和应用背景等,助您保持学术研究敏锐度,

人源化小鼠模型在人类疾病研究中的应用(三)

中国实验动物信息网:人源化小鼠在肿瘤生长和癌症免疫学等研究领域有哪些方面应用?俞博士:在过去的50多年时间,研究者们通过将来自病人肿瘤移植到无胸腺裸鼠及SCID免疫缺陷小鼠的研究方法,已经成为验证与评估人癌症疾病治疗效果方面非常有价值的工作。不幸的是,无胸腺裸鼠仍然保留了小鼠的先天免疫系统和B细胞,

人源化小鼠模型在人类疾病研究中的应用(一)

俞晓峰 博士,高级科学家俞晓峰博士现任赛业模式生物副总裁、高级科学家,负责基因修饰模式动物的研发与技术服务等工作。俞博士在遗传基因模式动物领域有超过20年研发与管理等方面的丰富经验,在干细胞相关领域及哺乳动物细胞系基因改造研究也取得了巨大成就,其研究成果多次发表在Nature Immunology、

人源化小鼠模型在人类疾病研究中的应用(二)

中国实验动物信息网: 针对目前常用免疫缺陷小鼠模型存在的问题,有哪些改进方法与策略?俞博士:虽然相对于早期的免疫缺陷小鼠(如SCID, NOD-SCID等),免疫缺陷IL2rg小鼠已经具有支持人细胞,组织和免疫系统成功移植的能力。然而,为了进一步改善该模型在实际应用中存在的某些不足,在此类模

人源抗体基因小鼠研发及其在治疗疾病中的应用(一)

19世纪末,应用动物来源的血清治疗感染性疾病,成为抗体药物研发的最早尝试。1975年杂交瘤技术的成功建立,极大促进了治疗性抗体的基础研究发展。1986年第一个治疗性鼠源抗体药物批准临床应用,更加速了生物医药企业研发以抗体为重要治疗药物的方向。 治疗性抗体已成为目前治疗肿瘤等人相关疾病的主导药物。随着

人源抗体基因小鼠研发及其在治疗疾病中的应用(三)

2014年,科学家们应用细菌人工染色体(BAC)和Cre/loxP重组技术,在体外ES细胞系上,将人源抗体重链(V-D-J)可变区和轻链(Vk-Jk)可变区分别插入到小鼠重链恒定区(Cμ )和轻链恒定区(Ck) 的上游区域,在不影响小鼠抗恒定区的基础上,成功构建了KyMouse小鼠模型。Ky

人源抗体基因小鼠研发及其在治疗疾病中的应用(二)

在人源化抗体研发技术成功的基础上,90年代早期开始应用噬菌体展示技术研制全人源抗体。该技术是建立在构建重组肽和蛋白平台,实现体外展示技术的基础上。利用噬菌体包壳蛋白与外源多样性组合抗体基因融合在一起,构建所需的抗体组合表达库,而这些与噬菌体外壳蛋白融合的人源抗体基因,可共同展现于噬菌体表面,再借助特

人源化的挑战和机遇2018模式动物领域最新声音

  神农尝百草为治病救人,药物研发为寻找安全、有效、优质、稳定的新药为人类健康服务。发展几千年,“病”和“药”一直在不停的进行竞赛。   各大新药研发机构面临的问题,包括新药的临床疗效、时间成本的风险和收益问题。在现代药物研发中,从临床前研究到临床研究,再到最后的CFDA/FDA审批,时间漫

百奥赛图IL33人源化哮喘模型小鼠介绍

  白细胞介素33(IL33)属于IL1细胞因子超家族的成员,在结构上IL33在其氨基端部分具有螺旋-角-螺旋结构,其中存在涉及染色质结合基序和核定位信号, 在羧基端部分是β-三叶结构域,可以与孤儿受体ST2结合[1]。IL33可由多种类型细胞表达,包括成纤维细胞,肥大细胞,树突细胞,巨噬细胞,成骨

人源化酵母DNA复制起始位点识别复合物ORC

  Nat Comm | 翟元梁/戴碧瓘/梁子宇联合团队揭示人源化酵母DNA复制起始位点识别复合物ORC  真核生物DNA复制起始的调控,是细胞分裂过程中保持基因组稳定性的关键。同时,此调控过程对于人类胚胎发育也尤为重要。复制起始调控的紊乱,会导致发育缺陷,例如Meier-Gorlin侏儒综合症的出

TLR9人源化小鼠(BhTLR9-mice)的应用

  我们百奥赛图也为大家送来了“年货” -TLR9人源化小鼠(B-hTLR9 mice),一起来看看吧~   B-hTLR9小鼠基本信息   TLR9基因功能   TLR9(Toll-like receptor 9) 是由TLR9基因编码的一种蛋白质,也称为CD289(分化抗原决定簇289

注射用重组Ⅲ型人源化胶原蛋白溶液获批上市

  近日,国家药品监督管理局批准了山西锦波生物医药股份有限公司生产的注射用重组Ⅲ型人源化胶原蛋白溶液创新产品注册申请。  该产品为无色或类白色液体,由重组Ⅲ型人源化胶原蛋白和0.9%的生理盐水组成,适用于面部真皮组织填充以纠正额部动力性皱纹(包括眉间纹、额头纹和鱼尾纹)。该产品采用的重组胶原蛋白生物

Molecular-Carcinogenesis:人源化小鼠模型有助于抗癌药物筛选

  如果一类新的抗癌药在细胞水平得到了阳性的结果,那么往往下一步就是在小鼠水平进行验证。这一系统对于直接靶向癌细胞的药物可能是十分有效的,但对于免疫疗法来说却又有区别。这是由于人类肿瘤样本中的细胞能够在免疫系统受到抑制的小鼠体内生长,而免疫疗法的目的是激活机体的抗癌免疫反应。在免疫系统受到抑制的小鼠

母源抗体的实际应用

  卵黄抗体  卵黄抗体是免疫产蛋鸡的鸡蛋中提取的针对特定抗原的抗体,抗体主要在卵细胞中逐渐蓄积,而在卵清中含量极微,因此成为卵黄抗体。卵黄抗体的浓度高于血清中的抗体浓度。卵黄抗体在卵黄抗体在禽胚孵化过程中逐渐进入禽胚血液,为刚出壳雏鸡提供被动免疫保护,在雏鸡疾病预防中具有重要作用,但同时也会干扰鸡

美发现能杀灭白血病细胞的人源化单克隆抗体

  美国研究人员25日报告说,他们发现了以一种白血病细胞为靶点并将其直接杀灭的人源化单克隆抗体,这有望为治疗白血病提供新疗法。   美国加州大学圣迭戈分校的研究人员在新一期美国《国家科学院学报》网络版上报告说,慢性淋巴细胞白血病是美国最常见的血癌,这种白血病细胞能表达高水平的表面糖蛋白受

首次阐述抗寨卡病毒人源单克隆抗体的体内保护作用

  截至目前,临床上仍没有针对寨卡病毒的特异性治疗药物和预防性疫苗正式上市。  人源单克隆中和抗体ZK2B10对胎鼠寨卡病毒感染和小头症的保护作用   寨卡病毒是以埃及伊蚊等为媒介传播的黄热病毒,也可通过血液、母婴和性接触传播。寨卡病毒感染导致新生儿小颅畸形症以及格林-巴利综合症等严重神经系统疾病受

BhCD3E人源化小鼠的百变基因编辑策略

  由于CD3与T细胞的激活密切相关,因此,对于该靶点的抗体研发层出不穷,其中包括CD3E单特异性及双特异性抗体。基于此,百奥赛图开发了CD3E人源化小鼠( B-hCD3E mice ),用于各类抗体的体内药效评价。   B-hCD3E mice数据内容包含:   基因编辑策略   纯

BNDG-hIL15细胞因子人源化小鼠作用原理

利用重度免疫缺陷小鼠通过植入人造血干细胞 HSC(hematopoietic stem cells)来构建免疫系统人源化小鼠,已为研究人员对人类免疫系统和相关灵长类动物的外来病毒研究和细胞免疫治疗临床前评价提供了强有力的工具。我们已成功的利用人造血干细胞(CD34+)获得人免疫系统重建的小鼠

人源化抗NMDAR脑炎模型并揭示发病机制及治疗靶点

近日,中山大学附属第三医院脑病中心邱伟等联合中国科学院精密测量科学与技术创新研究院王杰、香港中文大学刘晓东教授在神经科学知名期刊Journal of Neuroinflammation上发表了题为“Transfer of patient's peripheral blood mononucl