Nature子刊:不同肿瘤类型对PDL1阻断反应的分子决定因素

靶向PD-1/PD-L1轴的免疫检查点抑制剂可在多个适应症的癌症患者亚群中产生持久的临床应答,包括非小细胞肺癌(NSCLC)、尿路上皮癌(UC)和肾细胞癌(RCC)。在此,作者对366例患者的PD-L1免疫组化(IHC)和肿瘤突变负担(TMB)与RNA-seq进行了补充,以确定统一的和适应症特异性的分子谱,这些分子谱可以预测这些肿瘤类型对检查点封锁的反应。多种机器学习方法未能识别出一个基线转录特征,该特征对这些适应症的反应具有高度预测作用。前面描述的免疫检查点抑制剂的签名也没有通过验证。在通路水平上,在适应症之间观察到显著的异质性,特别是在PD-L1+肿瘤中。mUC和NSCLC是分子对齐的,与PD-L1肿瘤应答相关的细胞周期和DNA损伤修复基因。在基因水平上,CDK4/6抑制剂CDKN2A被确定为应答的重要转录相关因子,突出了非免疫途径与检查点封锁结果的关联。交叉指征分析揭示了mucc、NSCLC和RCC肿瘤之间的分子异质性......阅读全文

NK细胞和免疫检查点抑制剂疗法介绍

与T细胞类似,活化的NK细胞也表达免疫检查点受体,包括PD-1、CTLA4和TIM3等,以应对来自周围的信号。为了逃避被识别和消除,恶性细胞常常表达这些受体的高水平配体。抗PD-1和抗PD-L1单克隆抗体已被证明可以提高NK细胞的抗肿瘤活性,已有数据表明NK细胞在针对PD-1/PD-L1相互作用的免

2024年,免疫检查点抑制剂仍将“主导”肿瘤免疫药物市场

  细胞免疫治疗,包括树突状细胞(DC)治疗和嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗,在未来的几年中多种方法联合治疗有希望取得良好的临床治疗效果,但是短期内,这些新的治疗手段不太可能对肿瘤免疫药物市场造成较大的冲击。  CAR-T细胞治疗因其具有治愈肿瘤的潜力而被寄予厚望。据GlobalData公司最

靶向肿瘤的免疫检查点抑制剂研究获进展

  近年来,肿瘤免疫治疗发展迅速,许多肿瘤患者更是因此而获益。但是临床数据显示,免疫疗法对相当一部分肿瘤患者治疗效率很低,且表现出较强的副作用,令免疫系统攻击人体的一些正常组织、器官,有时甚至危及生命。随着越来越多肿瘤免疫治疗药物的出现,以及免疫组合疗法的开展,提高免疫检查点抑制剂的药效并减少其副作

Can-Res:联合CK2抑制剂和免疫检查点抑制剂消除多种肿瘤

  根据一项最近由美国费城威斯达研究所发表在《Cancer Research》上的研究,联合一种新型的酪蛋白激酶2(Casein kinase 2,CK2)抑制剂和一种免疫检查点抑制剂可以显著增强两种抑制剂的抗癌效应。  免疫检查点抑制剂已经被批准用于治疗几种癌症,包括一些肺癌和结肠癌,但是并不是所

联合使用免疫检查点抑制剂或引发心脏副作用致死

  2016年11月6日讯 /生物谷BIOON/ --利用两种通过批准的免疫治疗药物联合治疗癌症可能引起罕见但有时非常致命的心脏副作用,这种副作用的产生与一种意外的免疫应答有关。  在一项发表在国际学术期刊NEJM上的研究中,研究人员介绍了两名黑色素瘤病人在接受了ipilimumab和nivolum

里程碑!首个小分子免疫检查点抑制剂IND获批

  昨日,Curis宣布,美国FDA已经接受了该公司产品CA-170的新药研究申请(IND)。总部位于美国马萨诸塞州莱克星顿的Curis是一家专注于人类癌症药物研究和开发的生物技术公司。CA-170是一剂口服小分子,用于靶向抑制免疫检查点程序性死亡配体-1(PD-L1)和 T细胞活化的免疫球蛋白抑制

肿瘤免疫检查点抑制剂疗效预测的计算生物学问题

  来自同济大学生命科学与技术学院的刘琦教授受邀发表了题为“Towards In Silico Prediction of the Immune-Checkpoint Blockade Response”的文章,系统探讨了肿瘤免疫检查点抑制剂疗效预测的相关计算生物学问题。  这篇综述介绍公布在Cel

《免疫检查点抑制剂相关心肌炎临床诊疗建议》发布

原文地址:http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/3/497129.shtm 3月24日,“复旦中山肿瘤心脏病团队工作回顾会议”在复旦大学附属中山医院召开。会上,复旦大学附属中山医院肿瘤心脏病多学科诊疗(MDT)团队正式发布《免疫检查点抑制剂相关心肌炎临床诊疗

Cell:肿瘤干扰素信号调节免疫检查点抑制剂抵抗性

  一项新的临床前研究提示着一种现存的被称作JAK抑制剂的药物可能有助对所谓的检查点抑制剂免疫治疗药物不作出反应的病人克服这种耐药性。重要地,这些结果证实利用JAK抑制剂关闭在肿瘤对免疫治疗药物产生耐药性中起着至关重要作用的干扰素途径可能改善检查点抑制剂药物的疗效,甚至绕过对这些药物组合使用的需要,

【一文掌握】免疫检查点抑制剂治疗的预测性生物标记物

  免疫检查点抑制剂治疗开创了治疗新时代,随之的疗效预测评价的生物学标记物研究也将带来更大的益处。  引言  免疫系统对肿瘤细胞监视和清除有重要作用。肿瘤细胞通过各种机制逃避免疫是肿瘤特征之一。Chen和Mellman描述的肿瘤免疫循环是抗肿瘤免疫增强反应策略的基石。包括的步骤有:肿瘤抗原的释放、树

《免疫检查点抑制剂相关心肌炎——从基础到临床》正式发布

6月27日,由复旦大学附属中山医院(以下简称中山医院)、上海中医药大学附属曙光医院、复旦大学附属肿瘤医院、东方心脏病学会议“肿瘤心脏病学论坛”、上海《中国临床医学》编辑部、上海健盟医学科技服务中心联合举办的第三期“免疫检查点抑制剂相关心血管不良反应临床诊疗学习班”正式开班。全国首部聚焦免疫检查点抑制

为什么检查点抑制剂如此难以超越?

  正在进行的ASCO年会报道了大量新数据,有近6000个摘要。但是除少数特例外,无论从患者、医生,还是制药企业、副总统的角度看,检查点抑制剂是当今肿瘤治疗和新药开发的绝对主角。即使免疫疗法中除了CAR-T外,检查点抑制剂(包括PD-1、PD-L1、和CTLA4抗体)也是唯一能真正带来深度持久应答的

为什么“检查点抑制剂”如此难以超越?

  正在进行的ASCO年会报道了大量新数据,有近6000个摘要。但是除少数特例外,无论从患者、医生,还是制药企业、副总统的角度看,检查点抑制剂是当今肿瘤治疗和新药开发的绝对主角。即使免疫疗法中除了CAR-T外,检查点抑制剂(包括PD-1、PD-L1、和CTLA4抗体)也是唯一能真正带来深度持久应答的

细胞“内”的免疫检查点

PD1/PD-L1/PD-L2和CTLA-4 免疫检查点通路以及其对应的已上市抗体药Pembrolizumab、Avelumab以及 Ipilimumab 等我们已不陌生,免疫检查点抑制剂由于其在肿瘤微环境免疫反应中可以消除免疫抑制而被有效应用于多种肿瘤的治疗中,如黑色素瘤、非小细胞肺癌以及霍奇

PNAS:免疫检查点抑制剂有效靶向黑色素瘤的肿瘤微环境

  近年来,肿瘤免疫治疗发展迅速,许多肿瘤患者更是因此而获益。但是临床数据显示,免疫疗法对相当一部分肿瘤患者治疗效率很低,且表现出较强的副作用,令免疫系统攻击人体的一些正常组织、器官,有时甚至危及生命。随着越来越多肿瘤免疫治疗药物的出现,以及免疫组合疗法的开展,提高免疫检查点抑制剂的药效并减少其副作

PD1/PDL1免疫检查点抑制剂的临床试验概况

  2018年可谓是肿瘤免疫治疗发展最为迅速的一年,肿瘤免疫治疗药物总数高达3394个,比2017年增加了67%,这些药物共针对417个不同靶点,其中靶向PD-1、PD-L1等靶点的药物数量位居榜单前列。CRI是一个致力于癌症免疫治疗研究超过65年的非营利组织。今年11月底, CRI在《Nature

PD1/PDL1免疫检查点抑制剂的临床试验概况

2018年可谓是肿瘤免疫治疗发展最为迅速的一年,肿瘤免疫治疗药物总数高达3394个,比2017年增加了67%,这些药物共针对417个不同靶点,其中靶向PD-1、PD-L1等靶点的药物数量位居榜单前列。CRI是一个致力于癌症免疫治疗研究超过65年的非营利组织。今年11月底, CRI在《Natu

免疫检查点抑制剂和PDL1抗体检测试剂相关情况概述

近年来,肿瘤免疫治疗迅速发展,以抗PD-1抗体和抗PD-L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂成为临床研究的热点。2018年,两个免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗(nivolumab)和帕博利珠单抗(pembrolizumab)相继在我国获准上市。2019年,与免疫检查点抑制剂配套使用的一个PD-L1抗体检测

免疫检查点抑制剂组合使用可缩小猴子中的HIV病毒库大小

  在一项新的研究中,研究人员得出结论,利用两种癌症免疫治疗药物组合使用刺激免疫细胞,可缩小感染了猿猴免疫病毒(SIV)并接受抗病毒药物治疗的非人灵长类动物中的病毒库大小。这种病毒库包括经过接受强效抗病毒药物治疗后仍携带SIV病毒的免疫细胞。相关研究结果近期发表在Nature Medicine期刊上

Science子刊:利用人工智能预测癌症对免疫检查点抑制剂的反应性

  在一项新的研究中,来自韩国浦项科技大学和ImmunoBiome公司的研究人员介绍了一种利用经过细胞间通信网络训练的人工智能(AI)预测癌症对免疫疗法的药物反应性。相关研究结果发表在2024年2月2日的Science Advances期刊上,论文标题为“Cell-cell communicatio

通过调控免疫检查点重塑肿瘤局部免疫微环境

  肿瘤细胞通过诱导免疫检查点的异常表达逃避免疫细胞攻击。靶向T细胞免疫检查点PD1/PDL1的免疫疗法可恢复CD8+T细胞功能,成为当前最受期待的有可能治愈恶性肿瘤的方法,但大部分患者因为原发或继发耐药导致肿瘤侵袭进展,免疫治疗耐药原因的探究成为当前研究的热点。  既往研究表明免疫微环境中的免疫细

揭示免疫检查点阻断疗法副作用!

  使用PD-1靶向抗体的免疫检查点阻断疗法已显示出可治疗多种肿瘤的令人鼓舞的结果。阿片类药物治疗通常用于癌症患者,以控制与疾病相关的疼痛,比如吗啡通过μ阿片类药物受体(MOR)产生镇痛作用。但是,神经元中的PD-1信号很大程度上未知。近期已有人报道背根神经节(dorsal root ganglio

与检查点抑制剂相关的生物标志物(下)

检查点抑制剂(CPI)是一类新的抗癌药物。这些抗体(Ab)为了刺激抗肿瘤反应靶向正常的免疫细胞。它们通过阻断T细胞及其配体表达的抑制性受体之间的相互作用发挥功能。昨天,医脉通整理了临床上两类主要的检查点抑制剂和与其相关的毒性,今日继续更新与CPI疗效相关的内容。    资讯详情》》》Ann Onco

与检查点抑制剂相关的生物标志物(上)

检查点抑制剂(CPI)是一类新的抗癌药物。这些抗体(Ab)为了刺激抗肿瘤反应靶向正常的免疫细胞。它们通过阻断T细胞及其配体表达的抑制性受体之间的相互作用发挥功能。在肿瘤学上,临床研发的两类主要CPI是抗-CTLA-4和抗-PD-1/PD-L1抗体。这些抗体已经由FDA批准用于临床(表1所示)。CPI

13亿美元!勃林格殷格翰押注新型免疫检查点抑制剂PTPN1/2

  7月29日,勃林格殷格翰(BI)宣布,以高达13亿美元的总价收购了Nerio Therapeutics,获得了一项临床前项目--PTPN1/2抑制剂。  BI表示,本次收购意味着其免疫肿瘤学产品线迈出了重要一步,也是公司迈向癌症治疗变革的一大步。  以PD-1抗体为代表的免疫检查点抑制剂已改变多

癌症免疫疗法最新进展:免疫检查点阻断

  高通量测序技术促进了癌症和免疫学的研究,以及个体化免疫治疗的发展,比如说,高通量测序极大地促进了我们对癌症基因组,肿瘤发生过程中细胞内机制的了解,而且癌症基因组分析还揭示了免疫系统能靶向的抗原表位。同时测序也可以用于确定免疫组库,实时,高敏感地监控对肿瘤生长或治疗产生应答的克隆扩增和细胞群体浓度

癌症免疫疗法最新进展:免疫检查点阻断

  高通量测序技术促进了癌症和免疫学的研究,以及个体化免疫治疗的发展,比如说,高通量测序极大地促进了我们对癌症基因组,肿瘤发生过程中细胞内机制 的了解,而且癌症基因组分析还揭示了免疫系统能靶向的抗原表位。同时测序也可以用于确定免疫组库,实时,高敏感地监控对肿瘤生长或治疗产生应答的克隆扩增 和细胞群体

靶向基因编辑敲除免疫检查点——肿瘤免疫治疗新策略

  中国科学院动物研究所王皓毅团队在Frontiers of Medicine 发表封面文章《利用CRISPR/Cas9在CAR-T细胞中敲除免疫检查点LAG-3》(标题原文:CRISPR-Cas9 mediated LAG-3 disruption in CAR-T cells),聚焦靶向基因编辑

DNA逻辑计算实现精准免疫检查点阻断治疗

  免疫检查点阻断疗法(ICB)是增强肿瘤临床免疫治疗效果的一种有效方法。目前研究较多的是通过阻断T细胞上PD1与癌细胞或抗原呈递细胞PD-L1结合,进而达到防止肿瘤免疫逃逸、增强免疫治疗效果的目的。尽管目前已有包括纳武单抗等在内的多种免疫检查点抑制剂被批准用于临床治疗,但ICB治疗仍然存在一些不足

肿瘤糖基化可为免疫治疗提供新的免疫检查点

  肿瘤的诊断和治疗一直是研究的热点和前沿,其中与免疫相关的诊疗手段更是研究的重点所在。2018年在《Nature Reviews Immunology》上发表了题为《The tumour glyco-code as a novel immune checkpoint for immunothera