Nature:改造工程菌利用肿瘤代谢废物强化免疫治疗效果
近期,来自美国加州大学的科研团队研究发现了一种可靶向定植于癌细胞中的工程益生菌,能将肿瘤微环境中的代谢废物转化为L-精氨酸,从而促进T细胞抗肿瘤免疫应答。该研究在《Nature》上发表,题为:Metabolic modulation of tumours with engineered bacteria for immunotherapy。 肿瘤中L-精氨酸的可用性是有效抗肿瘤T细胞反应的关键决定因素。因此,提升肿瘤内L-精氨酸浓度可能可以大大增强免疫检查点抑制剂例如程序性死亡配体1(PD-L1)阻断性抗体的抗肿瘤反应。目前还没有办法局部提高肿瘤内L-精氨酸水平的方法。研究人员使用合成生物学方法开发了一种工程益生菌——大肠杆菌Nissle 1917菌株,该菌株定植于肿瘤并持续将肿瘤中积累的氮氢化合物转化为L-精氨酸。这些细菌在肿瘤中的定植增加了肿瘤内L-精氨酸浓度,增加了肿瘤浸润T细胞的数量,并与PD-L1阻断性抗体在肿瘤......阅读全文
Cell:B细胞诱导T细胞抗肿瘤免疫机制
近日,美国耶鲁大学的研究团队发现B细胞诱导肿瘤抗原特异性的滤泡辅助性CD4+T 细胞,从而发挥抗肿瘤免疫应答作用的机制。相关研究成果发表在《Cell》,题为:Neoantigen-driven B cell and CD4 T follicular helper cell collaborati
发现提高T细胞抗肿瘤免疫功能新方法
中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所分子生物学国家重点实验室/国家蛋白质科学中心(上海)许琛琦研究组和分子生物学国家重点实验室李伯良研究组在一项合作研究中发现“代谢检查点”可以调控T细胞的抗肿瘤活性,并鉴定了肿瘤免疫治疗的新靶点——胆固醇酯化酶ACAT1以及相应的小分子药物前体,为开发新的
我国科学家实现抗肿瘤T细胞免疫再生
中国科学院广州生物医药与健康研究院王金勇课题组和中国人民解放军总医院第五医学中心刘兵课题组合作攻关,通过诱导多能干细胞实现抗肿瘤T细胞免疫再生。相关研究近日在线发表于《细胞研究》。 T细胞是一类抗肿瘤、抗病毒感染的重要免疫细胞。近年来,随着诱导型多能干细胞技术日臻成熟,通过诱导多能干细胞向T细
我国科学家实现抗肿瘤T细胞免疫再生
中国科学院广州生物医药与健康研究院(以下简称中科院广州健康院)王金勇课题组和中国人民解放军总医院第五医学中心刘兵课题组等国内科研团队长期合作攻关,通过诱导多能干细胞实现抗肿瘤T细胞免疫再生。相关研究11月15日在线发表在《细胞研究》。据悉,中科院广州健康院拥有该研究成果的独立知识产权。 T
科学家揭示衰老抑制T细胞抗肿瘤免疫机制
中国科学院上海营养与健康研究所、中国科学院上海药物研究所等单位的研究人员合作,揭示了衰老影响机体CD8+T细胞抗肿瘤免疫反应的作用和分子机理,探究了衰老个体和PD-1抗体治疗不响应患者的肿瘤免疫防御能力缺陷的机制,并指出衰老调控的关键靶点双功能细胞凋亡调控因子(BFAR)在治疗中具有重要意义。相关研
很多癌症靶向治疗药物抑制T细胞抗肿瘤免疫反应
在很多情形下,癌症靶向疗法要好于化疗和外科手术摘除,这是因它攻击和杀死携带特异性的促进肿瘤产生的基因突变的癌细胞,而且不影响健康的没有携带这些基因突变的正常细胞。在临床试验中,科学家们非常注重于探究靶向疗法对肿瘤细胞的影响,但是却没有充分地研究它对免疫系统的影响。 然而,在一项新的研究中,来自
研究发现关键基因让抗肿瘤T细胞疗法更强大
免疫疗法方兴未艾,并在肿瘤治疗中展现出极佳的治疗效果,而抗肿瘤T细胞疗法是免疫疗法的重要代表。 细胞毒性CD8 T细胞可以直接杀死肿瘤细胞,是在临床使用的许多免疫治疗方法中动员的关键武器。然而,肿瘤组织能够创造严酷的微环境,招募免疫调节细胞,并诱导抑制T细胞功能的信号分子的产生,从而阻碍了T细
中性粒细胞驱动非常规T细胞介导抗肿瘤免疫机制
近日,来自意大利Humanitas University的Alberto Mantovani和Sebastien Jaillon在Cell杂志上发表文章Neutrophils Driving Unconventional T Cells Mediate Resistance against Mu
肿瘤内的“坏脂肪”,会抑制T细胞的抗肿瘤能力!
日前,《细胞》出版社旗下的《免疫》杂志发表了一个关于肿瘤的重要发现:来自Salk研究所的科学家发现肿瘤微环境里充满了氧化的脂肪分子。被T细胞“误食”后,这些脂肪分子会抑制T细胞的抗肿瘤能力! 这个发现加深了我们对肿瘤微环境的认知。“我们知道肿瘤微环境不利于健康细胞的代谢。理解哪些代谢途径有
Cell-|-如何促进CD4+T细胞的抗肿瘤免疫反应?
免疫检查点阻断治疗(immune checkpoint Blockades,ICB)是肿瘤免疫治疗的主要手段之一。但肿瘤微环境中衰竭的T细胞并不能被ICB挽救过来,因此对于T细胞浸润很少或衰竭的病人,提高T细胞的初始激活对产生必要的抗肿瘤免疫来说是必要的【1】。尽管当前肿瘤免疫治疗的靶点主要集中
CRISPR筛选发现关键基因,让抗肿瘤T细胞疗法更持久
免疫疗法方兴未艾,并在肿瘤治疗中展现出极佳的治疗效果,而抗肿瘤T细胞疗法是免疫疗法的重要代表。 细胞毒性CD8 T细胞可以直接杀死肿瘤细胞,是在临床使用的许多免疫治疗方法中动员的关键武器。然而,肿瘤组织能够创造严酷的微环境,招募免疫调节细胞,并诱导抑制T细胞功能的信号分子的产生,从而阻碍了T细
Nature子刊:千里姻缘“双抗”牵,DC细胞让T细胞“嗨翻天”
双特异性T细胞衔接器(BiTE)是一种能同时结合肿瘤相关抗原(TAA)和T细胞上CD3的双特异性抗体,起初这样设计是希望将T细胞定向到癌细胞,从而使T细胞能有效地杀伤癌细胞(1)。 然而理想很丰满,现实很骨感。肿瘤微环境中T细胞的数量非常有限,而且癌细胞还可以启动多种机制来逃避T细胞的杀伤。
免疫细胞抗肿瘤
随着机体年龄的增长,人体免疫力在40岁后急剧下降,不定期回输活性免疫细胞可以提高机体的免疫功能,清除病毒和癌变细胞,从根本上提升肌体健康状态。 免疫细胞疗法还可清除微小病灶及手术、放化疗后残留的肿瘤细胞,预防复发和转移,有效改善患者的生存质量,延长生存期。
中国科学家发现提高T细胞抗肿瘤免疫功能新方法
中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所分子生物学国家重点实验室/国家蛋白质科学中心(上海)许琛琦研究组和分子生物学国家重点实验室李伯良研究组在一项合作研究中发现“代谢检查点”可以调控T细胞的抗肿瘤活性,并鉴定了肿瘤免疫治疗的新靶点——胆固醇酯化酶ACAT1以及相应的小分子药物前体,为开发新的
科研人员提出CART细胞抗肿瘤免疫治疗新策略
原文地址:http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/2/494771.shtm
惠恩夫团队发现T细胞能够通过自我激活来对抗肿瘤
T细胞是我们身体中最重要的免疫细胞之一,它们既能防止感染,还能帮助对抗癌症。在淋巴器官中,T细胞受到抗原呈递细胞(APC)的训练,刺激免疫反应。这个过程的关键部分是抗原呈递细胞表面的蛋白质B7与T细胞上的受体CD28的结合。这种B7:CD28相互作用是T细胞免疫反应的主要驱动因素。一旦受到这种训
我国科学家新成果为高效癌症免疫治疗提供新思路
以anti-PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫检查点阻断(ICB)疗法是肿瘤治疗领域的革命性进展,但ICB在大多数肿瘤患者和癌症中的治疗效果仍亟待提高。ICB疗效受限的一个重要原因是肿瘤组织内细胞毒性T淋巴细胞浸润程度低;此外,部分肿瘤对ICB治疗表现出原发或适应性耐药,进而影响ICB疗法效果
CRM:海洋生物奇迹:天然提取物BC在癌症免疫治疗中展现出潜力
最近,上海中医药大学的刘三宏和海军军医大学的张卫东团队在Cell Reports Medicine期刊上发表了一篇论文,介绍了一种名为Benzosceptrin C(BC)的海绵天然提取物,其在癌症免疫治疗方面表现出新的潜力[1]。研究团队首次发现,BC可以促进肿瘤细胞中的PD-L1通过溶酶体途径降
君实启动PDL1治疗晚期或复发性实体瘤I期临床研究
2月12日,君实登记启动了其自主研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体JS003的一项国内I期临床研究,用来评估JS003在经治的晚期或复发性实体瘤受试者中的安全性、耐受性和剂量限制性毒性(DLT)。计划入组36人。来源:药物临床试验登记与信息公示平台 该研究为开放、非随机、单臂试验,主要终点指标
Nature:改造工程菌利用肿瘤代谢废物强化免疫治疗效果
近期,来自美国加州大学的科研团队研究发现了一种可靶向定植于癌细胞中的工程益生菌,能将肿瘤微环境中的代谢废物转化为L-精氨酸,从而促进T细胞抗肿瘤免疫应答。该研究在《Nature》上发表,题为:Metabolic modulation of tumours with engineered bact
《科学》子刊:PDL1甲基化是免疫治疗耐药的关键机制!
作为人体内至关重要的免疫检查点,PD-1/L1通路实在会受到太多调控因素的影响,上到遗传和突变、下到肠道微生物,还有细胞内外形形色色的各种因子,好像谁都能来插一脚,那表观遗传当然也少不了[1]。近期在Science Advances期刊上,由华中科技大学同济医学院附属同济医院王桂华教授团队发表的一项
源自肿瘤的TGFβ抑制人CD4+T细胞抗肿瘤免疫反应机制
肿瘤中的转化生长因子β(TGF-β)产生与肿瘤转移和患者预后不良有关。这与TGF-β的促肿瘤作用和免疫抑制作用有关。然而,TGF-β的肿瘤抑制活性也已有报道。因此,尽管TGF-β是一种有希望的癌症治疗靶标,但是如果想要充分利用它的潜力,那么需要对它的细胞效应进行确切的了解。 在一项新的研究中,
我国科学家研发纳米囊泡传递抗体增强的抗肿瘤免疫力
CD47/PD-L1抗体组合表现出持久的抗肿瘤免疫力,但其也会引起免疫相关不良事件(IRAEs)而影响临床疗效。南方医科大学第一附属医院研究团队研发聚合物纳米囊泡,用于递送CD47/PD-L1抗体,增强了肺腺癌的抗肿瘤免疫力并降低了免疫毒性。该研究成果于近日发表在《Advanced Scienc
抑制外泌体PDL1可诱导全身性抗肿瘤免疫反应
类称为免疫检查点抑制剂的免疫治疗药物彻底改变引发了癌症治疗变革:许多直到最近还被认为无法治疗的恶性肿瘤患者正在经历长期缓解。但是,大多数患者对这类药物没有反应,而且它们对某些癌症的治疗效果要比其他癌症好得多,其中的原因令科学家们困惑不解。如今,在一项新的研究中,来自美国加州大学旧金山分校的研究人
Nature-Communications:揭示二甲双胍调控PDL1降解的新机制
Nature Communications在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)研究员欧阳波研究组的研究成果PD-L1 degradation is regulated by electrostatic membrane association of its
《Cell》:PD1靶点的境外战场肿瘤外泌体与免疫治疗
近年来,免疫检查点抑制剂已经成为一种革命性癌症免疫治疗方法,然而该疗法只对10-30%患者有效果。为了探索背后的机理,来自旧金山加州大学Robert Blelloch的研究团队发现了一个颠覆当前癌症免疫治疗理论的答案,并发表在2019年4月4日Cell上。 Robert Blelloch认为
小细胞肺癌有了新疗法,免疫+靶向治疗指引新方向
近年来,免疫治疗与靶向治疗的研究开展的如火如荼,但小细胞肺癌一直以来都是发展的盲区。小细胞肺癌令不少人闻风丧胆,虽然仅占肺癌15%,但是难以治愈,5年生存率仅为5%-10%。小细胞肺癌往往在疾病发现时即发生了远处转移,而失去手术或根治的机会,此时化疗就成了标准疗法。除了传统化疗外,没有可供选择的靶向
抗肿瘤的细胞免疫机制
细胞免疫机制在机体抗肿瘤效应中发挥着最主要的作用,包括: (一)T细胞 CD8+T细胞的杀伤活性在机体抗肿瘤效应中起关键作用。 (二)NK细胞 NK细胞无需抗原致敏,且不受MHC限制,故被视为机体抗肿瘤的第一道防线。机制可能是:①释放穿孔素和颗粒酶;②通过Fas/FasL诱导肿瘤细胞凋亡;③
Cell癌症特刊:癌症免疫疗法抗性面面观
癌症免疫疗法可在不同类型已扩散癌症的患者体内激发持久的抗肿瘤免疫应答。但它在取得突破性的治疗进展的同时,也遇到了普遍存在的治疗无效案例。要想进一步扩大癌症免疫疗法的应用范围,我们应了解限制该疗法发挥疗效的机制,包括癌细胞和免疫系统间持续演变和动态的相互作用,以设计出有效的应对方案,克服癌症免疫
Molecular-Cancer:郑州大学团队发现LSD1缺失降低外泌体PDL1
组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶 1 (LSD1) 的表达已被证明在胃癌 (GC) 中显著升高,并且可能与 GC 的增殖和转移有关。据报道,LSD1 通过程序性细胞死亡 1 配体 1 (PD-L1) 在黑色素瘤和乳腺癌中抑制肿瘤免疫。LSD1在GC免疫微环境中的作用尚不清楚。 2022年3月16日