科学家“看到”调控学习和记忆“分子开关”的精细结构

中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心(神经科学研究所)研究员竺淑佳课题组与中国科学院上海药物研究所研究员李扬课题组合作,首次在原子分辨率上“看到”调控哺乳动物学习和记忆的“分子开关”的精细结构,揭示了内源N-甲基-?-天冬氨酸(NDMA)受体的原子分辨率三维结构,突破了NMDA受体的分子结构与功能研究局限于异源重组表达系统的瓶颈,为开发靶向NMDA受体治疗神经或精神类疾病的新型药物提供了重要的理论基础。1月23日,相关研究发表于《细胞》。NMDA受体是一类存在于突触上的离子型谷氨酸门控通道家族,广泛参与神经发育、突触可塑性、学习记忆、认知及情绪等高级脑功能调控,被视为学习和记忆的关键“分子开关”。近年来的临床医学研究揭示,NMDA受体功能障碍与一系列神经精神疾病密切相关。因此,NMDA受体一直是神经科学领域药物设计的热门靶点,已有靶向NMDA受体的分子用于临床抑郁症和阿尔茨海默症的治疗。在哺乳动物中,NMDA受体由7个基因编码......阅读全文

抗NMDA受体脑炎病例报告

抗N-甲基-D天冬氨酸受体(N-methyl-D-ad-parate receptor,NMDAR)脑炎是一种新型的自身免疫性脑炎,该病由Dalmau等于2007年首次报道,迄今为止国内外对此病报道少见,该病主要发生在伴有卵巢畸胎瘤的年轻女性患者中。现将本院收治的1例抗NMDA受体脑炎患者的临床资料

关于NMDA受体的分布介绍

  一般认为,NMDA受体主要分布在神经细胞的突触后膜。在兴奋性神经元,NMDA受体主要分布在树突棘头的突触后膜,且主要分布在突触后致密区(postsynaptic density, PSD)。但近年来的研究显示,NMDA受体不仅存在于突触后膜,还存在于突触前膜。不仅分布于突触后致密区,还分布于PS

关于NMDA受体的基本信息介绍

  NMDA受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor)即为N-甲基-D-天冬氨酸受体,是离子型谷氨酸受体的一个亚型,分子结构复杂,药理学性质独特,不仅在神经系统发育过程中发挥重要的生理作用,如调节神经元的存活,调节神经元的树突、轴突结构发育及参与突触可塑性的形成等。而

质子传感器在人源NMDA受体中的作用机制

   中国科学院神经科学研究所,浙江大学的研究人员发表了题为“Structural Basis of the Proton Sensitivity of Human GluN1-GluN2A NMDA Receptors”的文章,首次解析了人源NMDA (N-methyl-D-aspartic ac

Nature子刊:竺淑佳研究组揭示NMDA受体功能分子基础

Nature Structural & Molecular Biology在线发表了中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心竺淑佳研究组撰写的题为Distinct structure and gating mechanism in diverse NMDA receptors with GluN2C

揭示质子传感器在人源NMDA受体中的作用机制

  作为兴奋性离子型谷氨酸受体家族的核心成员之一,NMDA(N-methyl-D-aspartic acid,即N-甲基-D-天冬氨酸)受体在神经发育及形成、学习与记忆的可塑性中发挥着重要的作用。NMDA受体功能障碍与诸多神经系统疾病密切相关,如脑缺血、抑郁症、中风、精神分裂症、帕金森病及阿尔兹海默

伴有卵巢成熟性畸胎瘤的抗-NMDA-受体脑炎病例分析

1 病例简介  患者,女,28 岁,未婚。2016 年 11 月因“间断发热,意识 障碍”由患者家属送入当地医院。临床表现为精神异常、意 识障碍、癫痫、中枢性低通气。患者血清及脑脊液 NMDA 受 体抗体滴度阳性( 血清滴度 1: 1000,脑脊液滴度 1: 100) 。 MRI 检查见右卵巢肿

BIS用于抗NMDA受体抗体脑炎患者术中麻醉深度监测病例...

BIS用于抗NMDA受体抗体脑炎患者术中麻醉深度监测病例报告患者,女,28岁,体质量52kg,身高150 cm,2月前因“精神行为异常,左颈部刀割伤”入院治疗。入院后病情迅速进展,出现发热,昏睡、强直抽搐,口吐白沬,口唇发绀,呼之不应,双侧曈孔对光反应迟钝;胸部CT示肺部炎性病变,并伴有消化道出血;

研究揭示质子传感器在人源NMDA受体中的作用机制

  12月26日,《细胞报告》期刊在线发表了题为《人源GluN1/GluN2A NMDA受体质子敏感性的结构基础》的研究性论文,该研究由中国科学院神经科学研究所、脑科学与智能技术卓越创新中心竺淑佳研究组,浙江大学冷冻电镜中心张兴研究组及中国科学院上海药物研究所罗成研究组合作完成。该研究首次解析了人源

上药所揭示抗抑郁药氯胺酮靶向人源NMDA受体的分子机制

  2021年7月28日23时,《自然》期刊在线发表题为《氯胺酮作用于人源NMDA受体的结构基础》的研究论文,该研究由中科院上海药物所罗成课题组与中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心(神经科学研究所)竺淑佳课题组合作完成。该研究通过冷冻电镜解析了NMDA受体结合快速抗抑郁药氯胺酮的三维结构,确定了

研究解析成年哺乳动物大脑皮层和海马内源NMDA受体的组装和结构

1月23日,中国科学院脑科学与智能技术卓越中心竺淑佳研究组和上海药物研究所李扬研究组合作,在《细胞》(Cell)上在线发表了题为《成年哺乳动物大脑皮层和海马内源NMDA受体的组装和结构》的研究论文。该团队通过提取大鼠大脑皮层和海马中的内源N-甲基-ᴅ-天冬氨酸(NMDA)受体,解析出3种主要亚型和比

小鼠(Mouse)N甲基D天冬氨酸受体1(NMDAR1)ELISA检测...

小鼠(Mouse)N-甲基-D-天冬氨酸受体-1(NMDA-R1)ELISA检测试剂盒使用说明使用说明书检测原理试剂盒采用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附试验(ELISA)。往预先包被N-甲基D-天冬氨酸型受体抗体(NMDA-Ab)的包被微孔中,依次加入标本、标准品、HRP标记的检测抗体,经过温育并彻底

小鼠MouseN甲基D天冬氨酸受体1(NMDAR1)ELISA检测试剂

  小鼠(Mouse)N-甲基-D-天冬氨酸受体-1(NMDA-R1)ELISA检测试剂盒   使用说明书   检测原理   试剂盒采用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附试验(ELISA)。往预先包被N-甲基D-天冬氨酸型受体抗体(NMDA-Ab)的包被微孔中,依次加入标本、标准品、HRP标记的检测

小鼠MouseN甲基D天冬氨酸受体1(NMDAR1)ELISA检测试剂

  小鼠(Mouse)N-甲基-D-天冬氨酸受体-1(NMDA-R1)ELISA检测试剂盒   使用说明书   检测原理   试剂盒采用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附试验(ELISA)。往预先包被N-甲基D-天冬氨酸型受体抗体(NMDA-Ab)的包被微孔中,依次加入标本、标准品、HRP标记的检测

研究揭示神经系统自身免疫性脑炎致病机制

9月3日,《自然-结构和分子生物学》(Nature Structural & Molecular Biology)在线发表了题为Structural basis for antibody-mediated NMDA receptor clustering and endocytosis in aut

Nature解析大脑的最重要受体

  俄勒冈健康与科学大学(OHSU)Vollum研究所的科学家们,获得了迄今为止最清晰的NMDA受体3D结构,这项研究于六月二十二日提前发表在Nature杂志的网站上。  NMDA受体是大脑中最重要的受体之一,对于大脑的发育和正常功能非常关键。我们的记忆和学习能力都依赖于NMDA受体,该受体的功能紊

科学家“看到”调控学习和记忆“分子开关”的精细结构

中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心(神经科学研究所)研究员竺淑佳课题组与中国科学院上海药物研究所研究员李扬课题组合作,首次在原子分辨率上“看到”调控哺乳动物学习和记忆的“分子开关”的精细结构,揭示了内源N-甲基-?-天冬氨酸(NDMA)受体的原子分辨率三维结构,突破了NMDA受体的分子结构与功能

科学家首次解析出大脑门冬氨酸受体精细化结构

  近日,刊登在国际杂志Nature上的一项研究论文中,来自冷泉港实验室和珍妮莉娅法姆研究学院的研究人员通过研究对一种重要类型的大脑细胞受体的激活进行了记录,该受体的功能障碍会引发一系列神经学疾病,比如阿尔兹海默氏症、帕金森疾病、抑郁症等。这种受体名为N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体,文章中

Cell子刊:阻断重要受体的神经毒性

  冷泉港实验室CSHL的结构生物学家和Emory大学的研究人员对大脑中的重要受体进行了研究,他们获得的关键结构将帮助人们开发针对这种受体的新药物。该文章于一月二十二日发表在Cell旗下的Neuron杂志上。   NMDA(N-methyl D-aspartate)受体出现在许多神经细胞的表面

针对“隐形口袋”治疗中风和癫痫

  理想的药物只影响确切的细胞和神经元,而不产生不必要的副作用。这一概念对治疗精致复杂的人脑尤为重要。冷泉港实验室的科学家揭示了一种机制,为中风和癫痫特异性治疗指出了一条明路。  负责这项研究的资深科学家Hiro Furukawa教授说:“这真的归结于化学。”  当人类大脑受伤时,例如中风,大脑的某

Mg2+在NMDA受体中的作用机制有哪些?中科院竺淑佳团队研究成果揭晓

中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心(神经科学研究所)研究员竺淑佳团队,系统揭示了镁离子(Mg2+)在N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体中的多重作用机制,诠释了Mg2+阻断和钙离子(Ca2+)通透的差异性分子机制,为理解NMDA受体在兴奋性突触传递中的功能及其在突触可塑性中的作用提供了新的视角

关于神经病理性疼痛的发生机制

  1.NMDA受体的作用大量研究表明:突触后神经元内Ca离子浓度升高是诱导长时程增强效应 ( LTP ) 所必需的。应用 NMDA 受体非竞争性拮抗剂可以阻断病理性痛觉过敏的产生, 减轻自发性疼痛和痛觉超敏。中枢敏化中 NMDA 受体和蛋白激酶 C在维持中枢敏化中发挥重要作用。  2.炎性介质的作

华东师大等利用光感效应揭示药物机理

  华东师范大学和法国巴黎高等师范学校合作,利用遗传密码子扩充技术手段,将光敏非天然氨基酸定点插入到神经受体(NMDA受体)中,首次揭示了NMDA受体两种抑制剂的不同抑制机理,为神经膜受体相关研究和寻找受体靶点药物提供了新的研究手段。相关研究成果日前在线发表于《科学报告》。  据悉,华东师大中法联合

病例分析:抑郁症患者症状急剧变化,应考虑到这种疾病

文献索引:Rong Xia, Xiong Zhenzhen, Cao bingrong, Chen Juan, Li Mingli, Li Zhe*. Case report of anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis in a midd

简述芋螺毒素的作用机制

  在药理学上,芋螺毒素表现为配体和电压门控的NM-DA受体非竞争性拮抗剂。NMDA受体属于离子型谷氨酸受体亚家族,介导Ca2+跨膜内流,为兴奋性氨基酸受体,由3种亚基组成:NR1、NR2(A-D)和NR3(A-B)。NR1是功能亚基,可单独构成离子通道,NR2和NR3是调节亚基,不能单独构成离子通

芋螺毒素的作用机制

在药理学上,芋螺毒素表现为配体和电压门控的NM-DA受体非竞争性拮抗剂。NMDA受体属于离子型谷氨酸受体亚家族,介导Ca2+跨膜内流,为兴奋性氨基酸受体,由3种亚基组成:NR1、NR2(A-D)和NR3(A-B)。NR1是功能亚基,可单独构成离子通道,NR2和NR3是调节亚基,不能单独构成离子通道,

AGAP3基因突变与药物因子介绍

该基因编码n-甲基-d-天冬氨酸(nmda)受体信号复合物的一个重要组成部分,该复合物通过将nmda受体的激活与α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑雷波酸(ampa)受体的转运联系起来,介导突触中的长期增强。编码蛋白包含一个N端GTPase样结构域、一个pleckstrin同源结构域、一个Arf

AGAP3基因编码功能及结构描述

该基因编码n-甲基-d-天冬氨酸(nmda)受体信号复合物的一个重要组成部分,该复合物通过将nmda受体的激活与α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑雷波酸(ampa)受体的转运联系起来,介导突触中的长期增强。编码蛋白包含一个N端GTPase样结构域、一个pleckstrin同源结构域、一个Arf

Science:重大突破!一类新型抑制剂可高效阻止神经变性

  在一项新的研究中,来自德国海德堡大学的研究人员发现了一种位于神经连接(即突触)处的通常会激活一种保护性遗传程序的特殊受体当位于突触外时如何导致神经细胞死亡。这种在神经退行性过程方面的重要发现使得他们对治疗药物产生了全新的认识。在对小鼠模型的实验中,他们发现了一类新的保护神经细胞的高效抑制剂。正如

灰色中的红点:Naurex旧部获6500万风投

  今天由Naurex旧部组建的Aptinyx宣布获得6500万美元A轮风投支持。Naurex去年被艾尔建以5.6亿美元收购,但艾尔建并未收购他们NMDA受体调控这个技术平台。Aptinyx准备寻找新型NMDA受体调控剂,但不是作为抗抑郁药物,而是针对神经痛、帕金森氏症、和PTSD(创伤综合症)。公