合肥研究院等发现依鲁替尼与突变型EGFR激酶的作用模式

合肥研究院等发现依鲁替尼与突变型EGFR激酶的作用模式

　　继2015年中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心研究员刘青松、刘静课题组发现已知临床药物依鲁替尼能够选择性地对EGFR突变的非小细胞肺癌细胞有抑制作用后（该成果已发表于Oncotarget, doi: 10.18632/oncotarget.5182），该科研团队联合北京大学系统生物医学研

合肥研究院等发现依鲁替尼可抑制EGFR突变非小细胞肺癌

　　肺癌是导致癌症患者死亡的主要恶性肿瘤之一，我国每年新发肺癌患者70万人，非小细胞肺癌占肺癌80%-85%。尽管手术和放化疗技术不断提高，但非小细胞肺癌患者的生存率仍低于20%。非小细胞肺癌中约有20%的表皮生长因子受体（EGFR）发生突变，近年来以突变EGFR为靶点的靶向治疗已成为非小细胞肺癌（

合研院克服非小细胞肺癌EGFRT790M耐药突变新型抑制剂

　　近日，中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心研究员刘青松课题组和刘静课题组合作研发出能够克服非小细胞肺癌EGFR-T790M耐药突变，且具有独特的DFG-in-C-Helix-out非活化状态结合模式的新型小分子激酶抑制剂CHMFL-EGFR-202。该研究成果在线发表于美国化学会《药物化学

中科院研发克服非小细胞肺癌EGFRT790M耐药突变新抑制剂

　　近日，中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心研究员刘青松课题组和刘静课题组合作研发出能够克服非小细胞肺癌EGFR-T790M耐药突变，且具有独特的DFG-in-C-Helix-out非活化状态结合模式的新型小分子激酶抑制剂CHMFL-EGFR-202。该研究成果在线发表于美国化学会《药物化学

合肥研究院发现依鲁替尼可应用于急性髓细胞白血病的治疗

　　近日，中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心研究员刘青松、刘静课题组的联合研究成果表明：老药依鲁替尼可能应用于急性髓细胞白血病的治疗。该成果以Ibrutinib selectively targets FLT3-ITD in mutant FLT3-positive AML 为标题于7月3日

依鲁替尼+BR方案显著改善复发CLL/SLL患者生存率

　　加拿大III期HELIOS试验的长期数据表明，ibrutinib加bendamustine和rituximab (BR)显著改善了复发的慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞白血病(SLL)患者的生存结果。此外，随着时间的推移，药物组合会增加应答率。　　加拿大安大略省麦克马斯特大学(McMas

药物依鲁替尼或能有效治疗慢性淋巴细胞白血病

　　近日，一项刊登在国际杂志New England Journal of Medicine上的研究报告中，来自洛约拉大学卫生系统的科学家们通过研究发现了一种新型的靶向药物，相比标准疗法而言，其能更加有效地治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)老年患者。图片来源：en.wikipedia.org　　这种名为

关于鲁索利替尼的简介

　　美国FDA于2011年正式批准鲁索利替尼（ruxolitinib,商品名Jakafi）为首个用于治疗骨髓纤维化（myelofibrosis, MF）的药物，并授予其罕见病药物资格。适用于治疗中度或高危MF,包括原发性MF、真性红细胞增多症后MF和原发性血小板增多症后MF。　　理化性质：鲁索利替尼

合肥研究院药学团队开发出一种BTK激酶抑制剂

　　近日，中国科学院合肥物质科学研究院健康与医学技术研究所研究员刘青松、刘静带领的药学团队，开发出针对B细胞性非霍奇金淋巴瘤的新一代高选择性、高活性BTK激酶抑制剂CHMFL-BTK-85。这是继CHMFL-BTK-01和CHMFL-BTK-11后，该团队在BTK激酶抑制剂研究中取得的又一进展。相关

合肥研究院研发出新型急性白血病(AML)抑制剂

急性髓性白血病（Acute myeloid leukemia，AML）是白血病中最常见的一种恶性克隆性疾病，目前临床上没有特异性的针对此类癌症的靶向药物。中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心药物学团队继发现抗癌药物依鲁替尼（Ibrutinib）有可能成为治疗FLT3-ITD阳性AML的有效靶向

合肥研究院研发出新型急性白血病(AML)抑制剂

急性髓性白血病（Acute myeloid leukemia，AML）是白血病中最常见的一种恶性克隆性疾病，目前临床上没有特异性的针对此类癌症的靶向药物。中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心药物学团队继发现抗癌药物依鲁替尼（Ibrutinib）有可能成为治疗FLT3-ITD阳性AML的有效靶向

合肥研究院研发出新型急性白血病(AML)抑制剂

　　急性髓性白血病（Acute myeloid leukemia，AML）是白血病中最常见的一种恶性克隆性疾病，目前临床上没有特异性的针对此类癌症的靶向药物。　　中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心药物学团队继发现抗癌药物依鲁替尼（Ibrutinib)有可能成为治疗FLT3-ITD阳性AML的

第三代新型FLT3激酶抑制剂出炉

　　近日，中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心研究员刘青松课题组和刘静课题组针对急性髓性白血病研发出FLT3-ITD突变选择性的新型FLT3激酶抑制剂CHMFL-FLT3-335。目前该研究成果在线发表于药物化学国际期刊Journal of Medicinal Chemistry（2018 D

反常规！丙烯酰基修饰后酶活与细胞毒竟然完全相反

　　在众多药物分子中，有一类特别的分子，他们具有丙烯酰官能团，其作用特点是通过michael加成反应与目标蛋白形成共价键。曾经，由于副作用较大，这一类分子并不被药物开发业内认可。但近年来，随着靶向治疗技术的发展，研究人员发现可以寻找副作用和疗效之间的平衡点，从而更好的利用这一类药物分子。其中，开发成

FDA批准艾伯维依鲁替尼联合利妥昔单抗治疗罕见淋巴瘤

　　艾伯维（AbbVie）8月27日宣布，美国FDA批准了IMBRUVICA（依鲁替尼，Ibrutinib）联合利妥昔单抗（RITUXAN）治疗成人特发性巨球蛋白血症（WM），这是一种罕见且无法治愈的非霍奇金淋巴瘤（NHL）。 此次批准，意味着第一种也是唯一一种特别针对该疾病的无化疗联合疗法上市。　

埃克替尼治疗EGFR突变适应症获批

　　11月13日，贝达药业股份有限公司生产研发的盐酸埃克替尼片获国家食品药品监督管理总局批准，用于一线治疗EGFR突变的晚期NSCLC患者（批件号：2014B02155），该适应症的批准将会为我国广大肺癌患者提供一个新的治疗选择。　　 肺癌是目前全球范围内发病率和死亡率最高的一种恶性肿瘤。我国每年新

关于鲁索利替尼的用法用量介绍

　　鲁索利替尼口服给药，不受食物的影响， 推荐开始剂量根据血小板计数而定。通常血小板计数 > 200 ×10·L， 起始推荐剂量 20 mg， bid； 血小板计数( 100 ～ 200) × 10·L， 起始推荐剂量 15 mg， bid。治疗期间根据安全性和疗效调整剂量。血小板计数减少时应考虑减

关于鲁索利替尼的临床评价介绍

　　鲁索利替尼适应证包括中度或高危 MF、 原发性 MF、红细胞增加症后 MF 和原发性血小板增加症后 MF。　　在一项来自安德森癌症中心( MDACC) 和 Mayo Clinic-Rochester 纳入 153 例 MF 患者的Ⅰ/Ⅱ期临床试验中，鲁索利替尼的疗效得到肯定，支持了其在临床上的应

关于鲁索利替尼的临床应用介绍

　　 有部分研究关注了鲁索利替尼在急性髓系白血病( acute myeloid leukemia， AML) 和骨髓增生性肿瘤急变期 ( myeloproliferative neoplasms in blast phase，MPN-BP) 的治疗作用。一项Ⅱ期临床试验纳入了 38 例复发/难治性

关于鲁索利替尼的安全性介绍

　　在Ⅰ/Ⅱ期临床试验中， 非血液不良反应如瘀斑、 眩晕和头痛的发生率较低( 10% ) ， 主要血液学毒性是贫血和血小板减少( > 20% ) 。　　治疗期间应评估和监测患者发生严重的细菌、结核分枝杆菌、 真菌和病毒感染的风险。开始用鲁索利替尼治疗前应解决活动性严重感染。中断或终止鲁索利替尼治疗后

关于鲁索利替尼的药理作用介绍

　　鲁索利替尼是一种选择性激酶抑制剂， 抑制 Janus 相关激酶( Janus associate kinases， JAKs) JAK1和 JAK2，通过阻断 JAK 信号转导及转录激活因子( signal transducer and activator of transcription，ST

关于鲁索利替尼的药物相互作用

　　鲁索利替尼主要经肝脏 CYP3A4 酶代谢， 血小板计数小于 100 × 10·L患者中应避免与强 CYP3A4 抑制剂同时给药。在健康受试者中， 本品 10 mg 单剂量合用酮康唑 200 mg，bid 共 4 d， 与只服用本品 10 mg单剂量相比较， 鲁索利替尼的 Cmax和 AUC 分

一种有效克服套细胞淋巴瘤中依鲁替尼的耐药性的新药

　　套细胞淋巴瘤是一种B细胞恶性肿瘤，通常对布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTK)伊鲁替尼(Ibrutinib)的初始治疗有反应。但不幸的是，由于科学家尚未完全理解其中的原因，疗效通常是短暂的。　　近日，美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一项研究表明，一种小分子药物可能有助于克服套细胞淋巴瘤患者对Ibr

合肥研究院发现老药阿昔替尼对胃肠间质瘤的新适应症

　　近日，中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心研究员刘青松课题组和刘静课题组在胃肠间质瘤研究领域取得新进展，发现一种用于治疗晚期肾癌的靶向抗癌药——阿昔替尼（英立达）在治疗胃肠间质瘤方面的临床应用潜力。该项研究成果在线发表于国际期刊Therapeutic Advances in Medical

肺癌靶向药奥希替尼（泰瑞沙）的药物特点介绍

奥希替尼（泰瑞沙）是由阿斯利康制药公司开发的第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。奥希替尼已经于2015年通过了美国FAD认证，2017年初，经中国药监局许可，正式进入中国市场。适用于：具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置换突变的局

喜大普奔－－阿斯利康公布III期FLAURA－研究OS取得阳性结果

　　8月9日，阿斯利康全球官网宣布III期FLAURA研究的总生存期（OS）取得阳性结果，令人振奋不已。该结果的公布，进一步巩固了奥希替尼作为EGFR突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线标准治疗的地位。　　奥希替尼是一种不可逆的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，可同时抑制EGF

艾维替尼领衔国内第三代EGFRTKI在研新药

　　EGFR-TKI（酪氨酸激酶抑制剂）是常见的细胞表面受体酪氨酸激酶，通过抑制胞内酪氨酸激酶的磷酸化来阻断下游信号传递，这类药物是目前临床EGFR突变阳性NSCLC患者治疗的最有效药物，目前已开发至第三代。　　三代EGFR-TKI同台　　据统计，中国每年新发肺癌患者约73万人，其中约85%的患者为

阿法替尼治疗EGFR非经典突变晚期肺腺癌经验分享2

阿法替尼治疗EGFR非经典突变晚期肺腺癌经验分享1

阿法替尼治疗EGFR非经典突变晚期肺腺癌经验分享                                                                                                              

阿法替尼治疗EGFR非经典突变晚期肺腺癌经验分享3

阿法替尼治疗EGFR非经典突变晚期肺腺癌经验分享专家点评EGFR基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的突变，欧美人群EGFR突变率约占10%-15%，亚裔人群突变率高达40%-50% [1]。EGFR 19外显子缺失和21外显子L858R点突变统称为经典突变[2]，随着分子生物学和二代测序技