一滴血就能预测PD1/PDL1免疫治疗效果,是真的吗?
风头正盛的PD-1抗体因其对多种肿瘤有效果,并且在使用PD-L1抗体的案例中能找到肿瘤完全消失的案例,在医疗届可以说是“家喻户晓”。它打破肿瘤届的多个不可能,成为了研究领域以及临床应用的热门疗法。 目前PD-1抗体已获批的适应症包括:恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈癌、膀胱癌、MSI-H/dMMR的实体瘤、皮肤癌、宫颈癌、胃癌和肝癌。可以称得上是“广谱抗癌药”了。 一旦使用PD-1抗体有效的患者,则效果会很好并且疗效持久,一年、五年甚至十年,只是PD-1抗体也并非“神药”,虽然其广谱,但是单药有效率仅在30%左右。 每月动辄上万的治疗费用来赌一个只有四成概率都不到的机会吗?有没有办法提前预测使用PD-1的疗效呢?药费高昂 1.PD-(L)1表达情况 Nivolumab(Opdivo)可以帮助T细胞对抗肿瘤,然而,不同的病人有不同的反应方式。通过监测Nivolumab对关键免疫细胞的影响可以帮......阅读全文
错配修复缺陷肿瘤中PD1的阻断
背景 体细胞突变,有可能编码“异己”免疫原性抗原。我们假设,具有大量体细胞突变的肿瘤,由于其存在错配修复缺陷,可能使该患者的免疫检查点通路容易被阻断。 方法 我们在41个有或没有错配修复缺陷的进行性转移癌患者中,进行了一种抗程序性死亡1免疫检查点抑制剂潘布陆利珠单抗(pembrolizum
狙击肿瘤,PD1与GITR抗体联用事半功倍(一)
【科学前沿】Science Immunology:狙击肿瘤,PD-1与GITR抗体联用竟有事半功倍之妙! 前言近年来,靶向PD-1/PD-L1抗体的效果无疑戏剧性地引导我们对癌症治疗总体方法和对宿主-肿瘤生物学理解的改变。由于癌症治疗过程中,T细胞会发生功能性障碍,大多数癌症病人单独接受PD-1或者
狙击肿瘤,PD1与GITR抗体联用事半功倍(三)
如上文提到PD-1抗体治疗中拥有这么关键的作用,那么PD-1信号通路与CD226之间会存在怎样的联系呢?与已确定的PD-1–SHP2 脱磷酸化靶点CD28(共刺激受体)比较,在淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)存在情况下,CD226可通过PD-1–SHP2进行剂量依赖性脱磷酸化(图5C)
狙击肿瘤,PD1与GITR抗体联用事半功倍(二)
图2. 单细胞测序绘制CD8+ T细胞独特的基因图谱及分析 进一步研究揭示,抗PD-1抗体与抗GITR抗体联合免疫治疗介导形成独特的肿瘤特异性CD8+ T细胞群如图3A所示,取经抗PD-1抗体、抗GITR抗体以及两种抗体联合分别处理的荷瘤小鼠,在处理后的9天和12天,取瘤内T细胞,进行相关maker
局部化疗携手PD1抗体治疗,打击肿瘤火力翻倍
随着科学研究的发展,免疫治疗的使用范围越来越广,但是有些“顽固分子”的治疗响应率还是不尽如人意。化疗作为传统的重量级疗法,一直与免疫治疗不和,主要原因在于,化疗会破坏人体免疫系统,科学家怕化疗不但不帮忙,反而添乱。所以免疫治疗如何与化疗结合一直是个棘手的大问题。 胶质母细胞瘤(GBM)就是我们
Science-Immunology狙击肿瘤PD1与GITR抗体联事半功倍之妙!
前言 近年来,靶向PD-1/PD-L1抗体的效果无疑戏剧性地引导我们对癌症治疗总体方法和对宿主-肿瘤生物学理解的改变。由于癌症治疗过程中,T细胞会发生功能性障碍,大多数癌症病人单独接受PD-1或者PD-L1抗体治疗后,并不能表现出持久的抗肿瘤反应。因此进行抗体联用策略和治疗无疑成为了靶向可
首个国产PD1免疫治疗儿童肿瘤临床数据出炉
中山大学肿瘤防治中心张翼鷟教授团队在 Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊发表了题为:Safety and clinical efficacy of sintilimab (anti-PD-1) in pediatric patients wit
恒瑞肿瘤免疫药(PD1)为何能卖8亿美金?
2015年9月3日,恒瑞医药发布《关于许可美国 Incyte 公司在国外开发和销售 PD-1 抗体的公告》,宣称“公司将具有自主知识产权的用于肿瘤免疫治疗的PD-1单克隆抗体项目有偿许可给美国Incyte公司,Incyte公司将获得除中国大陆、香港、澳门和台湾地区以外的全球独家临床开发和市场销售
Nature:PD1抗体为何对有些患者无效?肿瘤大小在“作祟”!
4月10日,Nature杂志在线发表了题为“T-cell invigoration to tumour burden ratio associated with anti-PD-1 response”的癌症免疫疗法最新成果。来自宾夕法尼亚大学等机构的科学家们揭示了肿瘤大小与PD-1抗体疗效之间的
Science:肿瘤MMR基因缺陷可以预测PD1抑制剂抗癌疗效!
直到最近,PD-1抑制剂仅仅被批准用于治疗一少部分癌症,如直肠癌等。但是一项最新的临床研究发现肿瘤的某些特定基因缺陷可以作为预测癌症病人对PD-1抑制剂免疫疗法反应程度的临床标记物。 作者解释说,由于临床上关于这些基因缺陷的检测非常容易进行,因此这些结果表明这些基因缺陷可以作为预测肿瘤对免疫疗
PD1联合DNA疫苗:PDL1表达提高,80%肿瘤缩小
PD-1治疗自2015年以来一直都是人们讨论的热点,适应癌种广、能持续有效、副作用比化疗小,唯一的毛病就是有效率低——有什么办法可以增加PD-1的有效率,让单药治疗无效的患者变得有效呢? 众多PD-1联合疗法层出不穷,之前,咚咚已经报道过PD-1的得力助手——AM0010,通过强化肿瘤免疫而强
备受瞩目的肿瘤免疫疗法PD1/PDL1免疫疗法
PD-1/PD-L1免疫疗法一直是备受瞩目的肿瘤免疫疗法,充分利用人体自身的免疫系统抵御、抗击癌症,通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡,具有治疗多种类型肿瘤的潜力,实质性改善患者总生存期为患者带来新的希望的优质抗癌免疫疗法。 PD-1抗体针对多种晚期肿瘤都有效果,并且副作
杀伤肿瘤免疫抑制细胞克服PD1治疗中的抗性问题
PD-1抗体已被应用于多种肿瘤的临床治疗,但其存在的初始抗性和获得性抗性两个问题极大限制了PD-1的临床应用。近日,美国维克森林大学医学院的研究团队在《Nature Biomedical Engineering》发表了题为“Elimination of acquired resistance t
《Cell》:PD1靶点的境外战场肿瘤外泌体与免疫治疗
近年来,免疫检查点抑制剂已经成为一种革命性癌症免疫治疗方法,然而该疗法只对10-30%患者有效果。为了探索背后的机理,来自旧金山加州大学Robert Blelloch的研究团队发现了一个颠覆当前癌症免疫治疗理论的答案,并发表在2019年4月4日Cell上。 Robert Blelloch认为
肿瘤领域免疫疗法利好不断、PD1/L1三足鼎力
近几年,生物药在市场和研发上表现异常活跃。2015年全球销售排名前十的药物中,有8个是生物药。预计2021年全球销售前十的药物中,生物药仍将占据半壁江山;而处于临床到上市阶段的生物药就有4572个,研发数量节节攀高。 以最火热的免疫疗法和PD-1/L-1为视角中心散发,可以看出全球生物药呈现出
备受瞩目的肿瘤免疫疗法PD1/PDL1免疫疗法(二)
PD-1抗体联合化疗,已经在众多三期临床试验中取得决定性的胜利,被众多抗癌指南收录和强烈推荐,K药联合化疗(铂类+培美曲塞)用于非小细胞肺癌(NSCLC),是其中最著名的代表。PD-1联合化疗也逐渐受到学界重视,在治疗晚期非小细胞肺癌、晚期小细胞肺癌、晚期三阴性乳腺癌、晚期鼻咽癌、晚期消化道肿瘤等多
备受瞩目的肿瘤免疫疗法PD1/PDL1免疫疗法(一)
PD-1/PD-L1免疫疗法一直是备受瞩目的肿瘤免疫疗法,充分利用人体自身的免疫系统抵御、抗击癌症,通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡,具有治疗多种类型肿瘤的潜力,实质性改善患者总生存期为患者带来新的希望的优质抗癌免疫疗法。 PD-1抗体针对多种晚期肿瘤都有效果,并且副作用小,但是针对
肿瘤免疫微环境分析方案助力PD1/PDL1疗效预测
近年来肿瘤免疫治疗取得了一系列突破性成果,成为继肿瘤手术治疗、放化疗及靶向治疗之外的革命性治疗手段,特别是基于PD-1、CTLA-4等免疫检查点抑制剂的治疗方案表现尤为突出。即便如此,肿瘤的免疫治疗仍面临巨大挑战,如疗效不确定性、总体有效率低、耐药抵抗及检测生物标志物缺乏等都制约了对患者的精准治疗。
一文详解:PD1、二代PD1抗体
在2018ACSO大会上,一组关于M7824药物的临床数据引起轩然大波,这个进化版的PD-1融合蛋白抗体药物以其86%的有效率令整个行业及市场摩拳擦掌,为之兴奋。PD-1抗体药物一直是近年来医药界关注的焦点之一,它的发展也并非一帆风顺,之前成功上市的多个PD-1药物虽然在这条免疫思路上获得极大突破,
一文详解:PD1、二代PD1抗体
在2018ACSO大会上,一组关于M7824药物的临床数据引起轩然大波,这个进化版的PD-1融合蛋白抗体药物以其86%的有效率令整个行业及市场摩拳擦掌,为之兴奋。 PD-1抗体药物一直是近年来医药界关注的焦点之一,它的发展也并非一帆风顺,之前成功上市的多个PD-1药物虽然在这条免疫思路
科学家利用杀伤肿瘤免疫抑制细胞克服PD1治疗抗性问题
PD-1抗体已被应用于多种肿瘤的临床治疗,但其存在的初始抗性和获得性抗性两个问题极大限制了PD-1的临床应用。近日,美国维克森林大学医学院的研究团队在《Nature Biomedical Engineering》发表了题为“Elimination of acquired resistance t
誉衡PD1首次亮相2018年中国临床肿瘤大会
一年一度的中国临床肿瘤学会大会(2018 CSCO)已在厦门圆满落幕,作为中国每年一次的高规格肿瘤学术交流会议,肿瘤免疫治疗仍是本次大会各方关注的热点,而PD-1/PD-L1抗体的研究进展则更是近年来备受关注的焦点。 本次会议上,多家药企陆续公布了肿瘤药物临床研究数据。其中,誉衡生物委托药明生
苏州医工所发现免疫检查点分子PD1在肿瘤中普遍表达
程序化死亡分子1(PD-1)为I型跨膜糖蛋白,是免疫反应中重要的负性调控因子。在正常情况下,PD-1通过与其配体PD-L1、PD-L2结合抑制T淋巴细胞的功能,从而抑制自身免疫应答。 PD-1是免疫反应中重要的检查点分子之一,主要在外周组织中的成熟细胞毒性T淋巴细胞上和肿瘤微环境(TME)中表
科学家在PD1阻断型抗体药物在肿瘤免疫治疗中取得进展
近年来,PD-1/PD-L1阻断型抗体药物在肿瘤免疫治疗中取得了进展,目前已经批准了多个抗体药物在黑色素瘤、非小细胞肺癌及霍奇金淋巴瘤等多种适应症中的临床应用。中国科学院微生物研究所研究员严景华和高福团队多次合作,解析了全球上市的第一个PD-1抗体药物nivolumab(Opdivo)及PD-L
PD1淘金路上或有冤魂
最新上市的PD-1药物是阿斯列康的PD-L1抗体Imfinzi,该产品虽然在三期肺癌第一个显示收益但上个季度销售接近0。当然这个适应症还没有上Imfinzi的标签,但现实是欧美市场已经没有更落后PD-1药物的位置。那么怎么还有这么多厂家义无反顾地往火坑里跳呢? 主要原因是PD-1是多年来少见的优
还在迷恋PD1和CART?阿斯利康已坐上下一个肿瘤药风口
通过激发人体免疫系统来对抗癌症的肿瘤免疫疗法当前吸引了大多数人的注意力。阿斯利康属于较早涉足肿瘤免疫疗法的一批玩家,开发进度上却明显落后BMS、默沙东和罗氏。但是为了填补重磅药物Nexium和CrestorZL到期的销售收入缺口和实现2023年450亿美元的营收目标,肿瘤免疫疗法仍是阿斯利康难以
科学家发现FBXO38介导PD1泛素化及调节T细胞抗肿瘤免疫
11月28日,中国科学院生物化学与细胞生物学研究所科研人员在Nature杂志上发表了题为“FBXO38 mediates PD-1 ubiquitination and regulates anti-tumour immunity of T cells”的文章,报道了PD-1的降解机制及其在临床
PD1-抗体临床研究结果汇总
PD-1程序性死亡受体是一种重要的免疫抑制分子,为CD28超家族成员。PD-1主要在激活的T细胞和B细胞中表达,功能是抑制细胞的激活,这是免疫系统的一种正常的自稳机制,因为过度的T/B细胞激活会引起自身免疫病,所以PD-1是我们人体的一道护身符。 肿瘤细胞所具有的逃避免疫系统的能力,是通过在其
大开眼界!肿瘤细胞竟是这样躲过免疫治疗的!
目前,以PD-1/PD-L1抑制剂为主的免疫疗法已成为肿瘤治疗领域的绝对热门,但是,PD-1 /PD-L1抑制剂在不同类型肿瘤病人中应用后,其效果却因人而异。科学家们曾认为这是受制于患者肿瘤细胞PD-L1的表达水平,然而,随着对PD-1 /PD-L1抑制剂疗法的深入研究,研究人员发现部分患者即使
免疫系统“刹车”分子调控新机制被发现
北京时间11月29日凌晨,国际顶尖学术期刊《自然》,在线发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所分子生物学国家重点实验室许琛琦研究团队的研究成果。该研究成果首次揭示了人体免疫系统“刹车”分子PD-1的降解机制,以及该机制在肿瘤免疫反应中的功能。 T细胞作为人体免疫系统的一部分,能清除体内突变