囊性纤维化跨膜传导调节因子与增效剂结合的分子机制

囊性纤维化是由囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)突变引起的致命疾病。在过去的八十年中,医学进步改善了囊性纤维化的治疗。患者的平均生存年龄从20世纪30年代的早期婴儿期延长至目前的47岁左右。大多数治疗提供症状缓解,包括帮助消化的胰酶补充剂,预防和治疗感染的抗生素,清除气道的粘液稀释药物和肺移植。最近,已经开发出针对CFTR蛋白的疗法。小分子CFTR调节剂包括增加细胞表面CFTR丰度的校正剂和增加突变CFTR离子通量的增效剂。目前,由Vertex制药公司开发的两种校正药物(lumacaftor和tezacaftor)和一种增效剂(ivacaftor)可供患者使用。由于缺乏结构信息,合理的药物发现是不可行的。 2019年6月21日,美国科学院院士陈觉(洛克菲勒大学)在Science 在线发表题为“Structural identification of a hotspot on CFTR for potentiation”......阅读全文

囊性纤维化跨膜传导调节因子与增效剂结合的分子机制

  囊性纤维化是由囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)突变引起的致命疾病。在过去的八十年中,医学进步改善了囊性纤维化的治疗。患者的平均生存年龄从20世纪30年代的早期婴儿期延长至目前的47岁左右。大多数治疗提供症状缓解,包括帮助消化的胰酶补充剂,预防和治疗感染的抗生素,清除气道的粘液稀释药物和肺移

揭示蛋白CFTR的作用机制,有助于更好地治疗囊性纤维化

  在一项新的研究中,来自美国圣犹大儿童研究医院和洛克菲勒大学的研究人员结合他们的专业知识,对一种称为囊性纤维化跨膜调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR)的蛋白有了更好的了解。CFTR突变导致囊性纤维化,这是一种

调节因子的定义

中文名称调节因子英文名称regulatory factor定  义(1)在基因表达调控中,能直接或间接地识别或结合在各顺式作用元件序列上,参与调控靶基因转录效率的蛋白质。(2)下丘脑产生的刺激或抑制另一激素释放的激素。应用学科生物化学与分子生物学(一级学科),总论(二级学科)

巨核细胞调节因子的作用

  促血小板生成素也是一种糖蛋白,当血流中血小板减少时,促血小板生成素在血液中的浓度即增加。该调节因子的作用包括:  ①增强祖细胞的DNA合成和增加细胞多倍体的倍数;  ② 刺激巨核细胞合成蛋白质;  ③增加巨核细胞的总数,结果增加了血小板的生成。根据去肾大鼠出现血小板减少时血液中促血小板生成素的浓

Sapphire光谱激光成像系统在囊性纤维化跨膜电导调节剂...

Sapphire光谱激光成像系统在囊性纤维化跨膜电导调节剂蛋白分析的应用2020年4月21日,由Tara N. Guhr Lee等在《Journal of Cystic Fibrosis》期刊中发表了《Accumulation and persistence of ivacaftor in ai

肿瘤免疫逃避新调节因子现形

  美国西北大学科学家确定了一种以前未知的肿瘤免疫逃避调节因子ATXN3基因。研究显示,抑制ATXN3增强了小鼠的抗肿瘤免疫能力,并提高了PD-1抗体疗法的疗效。相关论文发表于新一期《临床研究杂志》。  抗肿瘤免疫疗法药物靶向的一种常见免疫检查点是PD-L1蛋白。它在免疫细胞表面表达,在某些癌症细胞

Immunity:免疫细胞反应的重要调节因子

  在最近的一项合作研究中,来自佛罗里达大学斯克里普斯研究所(TSRI)和La Jolla过敏和免疫学研究所的科学家,开发出一种更有效的方法,来确定称为T细胞的免疫系统如何分化成特定类型的细胞,这些细胞可帮助消灭感染细胞,并协助感染过程中的其他免疫细胞。  这种新方法发表在最近的《Immunity》

细胞热休克反应的主要调节因子

  热休克蛋白 Heat Shock Proteins (HSPs),是在从细菌到哺乳动物中广泛存在一类热应急蛋白质。当有机体暴露于高温的时候,就会由热激发合成此种蛋白,来保护有机体自身。许多热休克蛋白具有分子伴侣活性。  2014年9月16日在《eLife》发表的一项研究中,纽

关于缺氧诱导因子的代谢调节

  HIF一1β亚基在细胞浆中稳定表达,而HIF一1α亚基在翻译后即被泛素一蛋白酶水解复合体降解。因此,在正常氧饱和度下的细胞中基本检测不到HIF一1α亚基的表达,而在缺氧状态下, HIF一1α亚基的降解被抑制,1α和β亚基形成有活性的HIF一1,转移到细胞核内调节多种基因的转录。  HIF一1调节

关于抗菌增效剂的作用与用途介绍

  本类药物对多数革兰氏阳性和阴性细菌有作用。与磺胺类药及抗生素并用时,具有明显的增效作用,可增加数倍至数十倍。本类药物极少单独使用,因细菌对本类药物易产生抗药性。   本类药物的抗菌机制为能抑制二氢叶酸还原酶,使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸,从而妨碍菌体核酸和蛋白质的合成。与磺胺类药物合用时,分别

关于抗菌增效剂的基本信息介绍

  抗菌增效剂(Antibacterial Synergists)是一类与某类抗菌药物配伍使用时,以特定的机制增强该类抗菌药物活性的药物。抗菌增效剂的类型不同,其增效原理亦各不相同。   为甲氧苄胺嘧啶,常用TMP来表示。该药本身有较弱得抗菌作用,后来发现该药和磺胺类抗菌药物合用可使磺胺类药物得抗

使用抗菌增效剂的不良反应介绍

  本类药物毒性极低,TMP对小白鼠LD50为2500毫克/千克体重,而DVD的LD50则大于5000毫克/千克体重。按治疗量长期使用,也不会出现不良反应。但大剂量使用时,可影响叶酸代谢和作用,可致白细胞减少和血小板减少,故长期使用时必须注意。 据报道,使用复方敌菌净(DVD+SMP)防治青年鸡葡萄

关于重塑因子调节基因表达机制的假设

机制1:1 个转录因子独立地与核小体DNA 结合(DNA 可以是核小体或核小体之间的),然后,这个转录因子再结合1 个重塑因子,导致附近核小体结构发生稳定性的变化,又导致其他转录因子的结合,这是一个级联反应的过程——重建;机制2: 由重塑因子首先独立地与核小体结合,不改变其结构,但使其松动并发生滑动

我学者发现艾滋病新调节因子

  近日,我国科技人员撰写的研究论文《T细胞分化因子CBF-β调控艾滋病病毒Vif蛋白逃避宿主防御系统》在英国《自然》杂志刊发。相关研究将为艾滋病鸡尾酒疗法添加药物新成员开辟新方向,对艾滋病治疗具有重大意义。   该成果由吉林大学教授于晓方领导的吉大白求恩第一医院艾滋病与病毒研究所和美国约翰霍普

转录因子和调节蛋白是包含关系吗

调节蛋白是个很大的概念,其调节对象可以包括DNA、RNA以及蛋白质,而转录因子特指对基因转录水平进行调节的蛋白质,从这一角度上说,”调节蛋白“概念涵盖转录因子。调节蛋白还包括:各种修饰蛋白(例如对DNA进行甲基化乙酰化修饰的蛋白、蛋白磷酸化甲基化蛋白),RNA剪接蛋白、蛋白辅助蛋白(分子伴侣)等等。

缺氧诱导因子1-的代谢调节作用

HIF一1β亚基在细胞浆中稳定表达,而HIF一1α亚基在翻译后即被泛素一蛋白酶水解复合体降解。因此,在正常氧饱和度下的细胞中基本检测不到HIF一1α亚基的表达,而在缺氧状态下, HIF一1α亚基的降解被抑制,1α和β亚基形成有活性的HIF一1,转移到细胞核内调节多种基因的转录。HIF一1调节的靶基因

促血小板生成素调节因子的作用

  促血小板生成素也是一种糖蛋白,当血流中血小板减少时,促血小板生成素在血液中的浓度即增加。该调节因子的作用包括:  ①增强祖细胞的DNA合成和增加细胞多倍体的倍数;  ②刺激巨核细胞合成蛋白质;  ③增加巨核细胞的总数,结果增加了血小板的生成。根据去肾大鼠出现血小板减少时血液中促血小板生成素的浓度

J-Immunol:发现B细胞发育的新调节因子

  白介素-33 (IL-33)在过敏性和非过敏性疾病中驱动炎症反应。肺、胃肠道和其他地方的上皮细胞释放IL-33,激活免疫细胞靶上的ST2受体。除了ST2结合域,IL-33还含有核染色质结合域,这表明它可能在产生它的细胞内起作用。然而,IL-33在细胞内的作用尚未被证实。  医学博士Matthew

新型铁死亡调节因子,诱导小胶质细胞死亡

  众所周知,多细胞生物在发育过程中,存在着多种预定的、受到精确控制的细胞程序性死亡,例如细胞凋亡(Apoptosis)、程序性坏死(Necroptosis)、细胞焦亡(Pyroptosis),以及铁死亡(Ferroptosis)等。  铁死亡是2012年由哥伦比亚大学 Brent. R. Stoc

Stem-Cells-Dev:发现骨形成的新型调节因子

  研究人员发现了小鼠体内一种新的转录因子可以帮助调节间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)分化为骨的过程。目前科学家们对于骨细胞分化的研究并不深入,而MSCs则是再生医学领域一种很有潜力的干细胞来源。图片来源:Stem Cells and Development  

Erbin蛋白:病理性心脏肥大的负调节因子

  心血管疾病是一种严重威胁人类,特别是50岁以上中老年人健康的常见病,即使应用目前最先进、 完善的治疗手段,仍可有50%以上的脑血管意外幸存者生活不能完全自理。全世界每年死于心脑血管疾病的人数高达1500万人,居各种死因首位。心脑血管疾病已成为人类死亡病因最高的头号***,也是人们健康的“无声

怎样治疗囊性纤维化?

  针对囊性纤维化的临床表现和并发症,有许多可行的治疗方法。治疗的主要目标是防止感染,减少肺部分泌液的量和黏稠程度,改善呼吸,维持足够的营养。为了达到这些目标,囊性纤维化的治疗包括:  1.抗生素  对于囊性纤维化患者的肺部感染,新一代的抗生素可能更有效,比如抗生素喷雾剂,它可以将药物直接送到气道发

肺囊性纤维化病例分析

一名22岁女性,主诉咳嗽咳痰持续2天。既往病史:21岁前感染过肺炎,5年前感染过结核">肺结核,1年前感染肺非结核分枝杆菌病:脓肿分枝杆菌。以下为胸部影像学结果最终诊断:肺囊性纤维化胸片示双肺上叶有支气管扩张及空洞病变伴纤维化改变,位于胸膜内。胸部CT示双肺上叶弥漫性囊性支气管扩张伴支气管壁增厚,粘

囊性纤维化的病因分析

  囊性纤维化是一种遗传性外分泌腺疾病,主要影响胃肠道和呼吸系统,通常具有慢性梗阻性肺部病变、胰腺外分泌功能不良和汗液电解质异常升高的特征。  囊性纤维化是由位于第7对染色体CF基因突变引起的常染色体隐性遗传病。病人是纯合子,其双亲是杂合子。病人的同胞中半数可带有隐性基因,而1/4可得病。一般带有隐

如何诊断肺囊性纤维化?

  实验室检查定量的毛果云香碱电渗入疗法汗试验。因为汗液中存在高浓度的NaCl,一般情况下,Cl-70mmol/L即为阳性,有诊断价值。再结合患儿有胰腺管等外分泌腺功能异常,大便量多,且以脂肪便为多,患儿经常容易发生呼吸道感染,呼吸道黏液性分泌物增多,容易引起气道阻塞,再结合家族史、X线、CT、MR

华人学者PNAS:确定骨骼发育的关键调节因子

  最近,美国宾夕法尼亚州立大学的研究人员发现,一个关键蛋白质的缺失,可导致骨骼发育缺陷,包括骨密度减少、手指和脚趾的缩短——称为短指症(brachydactyly)。他们在小鼠中敲除了Speckle-type POZ蛋白(Spop),并描述了对骨发育的影响。这项研究结果于12月5日发表在美国国家科

单细胞测序发现帕金森病的关键调节因子

  帕金森病(PD)是一种常见的神经系统变性疾病,其临床症状主要表现为僵化和震颤。目前,全球大约有600万人患有帕金森病。尽管大多数患者为散发病例,但少数患者是由于GBA基因中的变异,特别是N370S突变。  近日,牛津大学的研究人员利用患者和对照的诱导多能干细胞(iPSC)生成了多巴胺神经元,其丢

PNAS:病理性心脏肥大的负调节因子——Erbin蛋白

  心血管疾病是一种严重威胁人类,特别是50岁以上中老年人健康的常见病,即使应用目前最先进、 完善的治疗手段,仍可有50%以上的脑血管意外幸存者生活不能完全自理。全世界每年死于心脑血管疾病的人数高达1500万人,居各种死因首位。心脑血管疾病已成为人类死亡病因最高的头号杀手,也是人们健康的“无声凶煞”

小鼠胸腺活化调节趋化因子(TARC)ELISA试剂盒

小鼠胸腺活化调节趋化因子(TARC)ELISA试剂盒 (用于血清、血浆、细胞培养上清液和尿液生物体液内) 原理本实验采用双抗体夹心 ABC-ELISA法。用抗小鼠 TARC 单抗包被于酶标板上,标准品和样品中的 TARC与单抗结合,加入生物素化的抗小鼠TARC,形成免疫复合物连接在板上,辣根过氧化物

人胸腺活化调节趋化因子(TARC)ELISA试剂盒

人胸腺活化调节趋化因子(TARC)ELISA试剂盒 (用于血清、血浆、细胞培养上清液和尿液生物体液内) 原理本实验采用双抗体夹心 ABC-ELISA法。用抗人 TARC/CCL17 单抗包被于酶标板上,标准品和样品中的 TARC与单抗结合,加入生物素化的抗人TARC,形成免疫复合物连接在板上,辣根过