Opdivo一线治疗MGMT甲基化患者III期临床未达PFS主要终点!

百时美施贵宝(BMS)近日宣布,评估PD-1肿瘤免疫疗法Opdivo(欧狄沃,通用名:nivolumab,纳武利尤单抗)治疗多形性胶质母细胞瘤(GBM)的III期临床研究CheckMate-548(NCT02667587)没有达到无进展生存期(PFS)主要终点。 该研究是一项随机、多中心III期研究,在新诊断的O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)甲基化的GBM患者中开展,评估了Opdivo联合标准护理方案(替莫唑胺+放射治疗)相对于单用标准护理方案的疗效和安全性。研究的主要终点是无进展生存期(PFS,采用盲法独立中心审查[BICE]评估)以及总生存期(OS)。次要终点包括研究调查员评估的PFS、两年OS率。 结果显示,与标准护理方案相比,Opdivo联合标准护理方案没有达到PFS主要终点。数据监测委员会(DMC)建议该研究按计划进行,以使另一个主要终点OS数据成熟。目前,该研究数据仍对百时美施贵宝保持封盲。 ......阅读全文

Opdivo一线治疗MGMT甲基化患者III期临床未达PFS主要终点!

  百时美施贵宝(BMS)近日宣布,评估PD-1肿瘤免疫疗法Opdivo(欧狄沃,通用名:nivolumab,纳武利尤单抗)治疗多形性胶质母细胞瘤(GBM)的III期临床研究CheckMate-548(NCT02667587)没有达到无进展生存期(PFS)主要终点。  该研究是一项随机、多中心III

Opdivo一项胶质母细胞瘤III期研究失败

  百时美施贵宝4月3日宣布,一项评估Opdivo治疗首次复发的多形性胶质母细胞瘤(GBM)疗效和安全性的CheckMate-143 III研究未能到达主要终点,相比贝伐珠单抗单药治疗未能显着延长患者总生存期(OS)。研究的详细结果将于5月7日在瑞士苏黎世召开的世界神经肿瘤学会联合会(WFNOS)上

造福PD1免疫疗法无效患者-NextCure更新创新疗法临床结果

  今日,Inovio Pharmaceuticals公司宣布,其在研T细胞激活免疫疗法INO-5401,与免疫激活剂INO-9012,联合再生元(Regeneron)与赛诺菲(Sanofi)公司合作开发的PD-1抑制剂Libtayo(cemiplimab)构成的组合疗法,在治疗新确诊的胶质母细胞瘤

Opdivo治疗晚期肾细胞癌患者三年数据发布

   近日,百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb Company,BMY)宣布其临床3期试验CheckMate-025研究的最新3年生存数据。在既往接受过治疗的晚期肾细胞癌患者中,Opdivo(n=4063,3mg/kg)治疗组相比依维莫斯(n=397,10mg/d)治疗组中患者的

MGMT基因编码功能及结构描述

烷基化剂是一种有效的致癌物,可导致细胞死亡、突变和癌症。该基因编码的蛋白质是一种DNA修复蛋白,参与细胞抵御烷基化剂的诱变和毒性。这种蛋白催化甲基从O(6)-烷基鸟嘌呤和DNA的其他甲基化部分转移到它自己的分子,从而修复毒性损伤。基因启动子甲基化与多种癌症类型有关,包括结直肠癌、肺癌、淋巴瘤和胶质母

实体肿瘤检测MGMT基因介绍

烷基化剂是一种有效的致癌物,可导致细胞死亡、突变和癌症。该基因编码的蛋白质是一种DNA修复蛋白,参与细胞抵御烷基化剂的诱变和毒性。这种蛋白催化甲基从O(6)-烷基鸟嘌呤和DNA的其他甲基化部分转移到它自己的分子,从而修复毒性损伤。基因启动子甲基化与多种癌症类型有关,包括结直肠癌、肺癌、淋巴瘤和胶质母

脑胶质瘤MRI影像基因组学研究进展

  脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性肿瘤,约占所有中枢神经系统肿瘤的27%,原发性中枢神经系统恶性肿瘤的80%。近年来,肿瘤诊断正从组织学层面转向分子遗传学层面。2016年世界卫生组织(World Health Organization,WHO)中枢神经系统肿瘤分类、分级标准修改版仍将脑胶质瘤分

MGMT基因突变与药物因子介绍

烷基化剂是一种有效的致癌物,可导致细胞死亡、突变和癌症。该基因编码的蛋白质是一种DNA修复蛋白,参与细胞抵御烷基化剂的诱变和毒性。这种蛋白催化甲基从O(6)-烷基鸟嘌呤和DNA的其他甲基化部分转移到它自己的分子,从而修复毒性损伤。基因启动子甲基化与多种癌症类型有关,包括结直肠癌、肺癌、淋巴瘤和胶质母

LightCycler应用:甲基化分析

主要应用:应用实时荧光PCR技术进行快速准确的DNA甲基化分析DNA甲基化是表观遗传学的重要研究内容之一,它可以在转录水平抑制基因的表达。具体的过程是在胞嘧啶-鸟嘧啶(CpG二核苷酸)的5位碳原子上添加了一个额外的甲基团,形成5-甲基胞嘧啶。CpG二核苷酸密度较高的区域在人体基因组中呈非随机分布于,

MGMT烷基化剂的结构和作用

烷基化剂是一种有效的致癌物,可导致细胞死亡、突变和癌症。该基因编码的蛋白质是一种DNA修复蛋白,参与细胞抵御烷基化剂的诱变和毒性。这种蛋白催化甲基从O(6)-烷基鸟嘌呤和DNA的其他甲基化部分转移到它自己的分子,从而修复毒性损伤。基因启动子甲基化与多种癌症类型有关,包括结直肠癌、肺癌、淋巴瘤和胶质母

甲基化敏感性高分辨率熔解(MSHRM)

DNA 甲基化是发生在DNA碱基序列上的一种共价修饰。在哺乳动物中,DNA甲基化主要发生在5'-CpG-3‘双核苷酸序列的胞嘧啶上。在人类基因组中,大约有60%~70%的CpG胞嘧啶是甲基化的,其程度因不同的物种和细胞类型而异。DNA甲基化状态在基因组中呈现出一定的分布模式,90%的甲基胞嘧

甲基化敏感性高分辨率熔解(MSHRM)

DNA 甲基化是发生在DNA碱基序列上的一种共价修饰。在哺乳动物中,DNA甲基化主要发生在5'-CpG-3‘双核苷酸序列的胞嘧啶上。在人类基因组中,大约有60%~70%的CpG胞嘧啶是甲基化的,其程度因不同的物种和细胞类型而异。DNA甲基化状态在基因组中呈现出一定的分布模式,90%的甲基胞嘧

甲基化敏感性高分辨率熔解(MSHRM)

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替莫唑胺治疗中枢神经系统淋巴瘤病例分析

1.病历摘要 男,58岁;因“头晕伴恶心呕吐、纳差2周,加重4d”于2017年11月入院。行头颅CT提示:鞍上可疑结节。头颅MRI平扫:脑积水表现,脑室壁弥漫性增厚伴信号异常,以第三脑室前下壁明显。头颅MRI增强:第三脑室前下壁增厚伴信号异常。鞍区MRI增强:垂体、下丘脑、灰结节、乳头体及各脑室壁不

DelMar公司胶质母细胞瘤创新药获FDA快速通道认定

  12月26日,专注于开发及商业化创新癌症疗法的生物医药公司DelMar Pharmaceuticals公布称,美国FDA授予公司在研主要候选药物VAL-083用于治疗复发性胶质母细胞瘤(rGBM)快速通道认定。  DelMar公司临时首席执行官Saiid Zarrabian表示:“VAL-083

巨细胞型胶质母细胞瘤的临床与分子生物学研究进展

  巨细胞型胶质母细胞瘤(giant cell glioblastoma,GCG)为WHOⅣ级胶质瘤,是一种罕见的胶质母细胞瘤组织学变异,仅占多形性胶质母细胞瘤的1%。一般预后较差。由于病例罕见,目前还没有对GCG进行全面的分子分析。GCG的临床症状不典型,影像学多表现为MR信号混杂、体积较大的颅内

FDA-批准-Opdivo-治疗晚期肾癌

   FDA今天批准 Opdivo (nivolumab) 治疗晚期 (转移性) 肾细胞癌,一种肾癌,该患者已经接受过某种类型的前期治疗。  FDA的血液学和肿瘤学药物评价和研究中心办公室主任 Richard Pazdur, M.D.,说:'Opdivo 为肾细胞癌患者提供一种重要的治疗选择,这是几

百时美施贵宝Opdivo治疗已切除高危患者3年无复发高达58%

  2019年欧洲肿瘤医学学会(ESMO)年会于9月27日至10月1日在西班牙巴塞罗那举行。此次会议上,百时美施贵宝(BMS)公布了PD-1肿瘤免疫疗法Opdivo(欧狄沃,通用名:nivolumab,纳武利尤单抗)辅助治疗黑色素瘤III期临床研究CheckMate-238的3年疗效分析结果。  该

百时美施贵宝Opdivo获FDA加速审评资格

  百时美施贵宝PD-1单抗Opdivo近日在美国监管方面再次有所斩获,获得了FDA授予的加速审评资格,最快有望在今年8月初被FDA批准,作为结直肠癌的2线治疗方案。   施贵宝将要申请的适应症为错配修复基因缺陷(mismatch repair deficiency,dMMR)或微卫星不稳定(m

甲基化试验有助于区分原发肿瘤类型

  未知性癌症(CUP)在转移性肿瘤患者中占比10%,然而这些癌症的原发肿瘤位置通常无法确定。由于无法分辨究竟是哪种肿瘤类型,这些患者的生存率很低。  “传统方法只能鉴定30%不明病灶的转移性肿瘤的原发肿瘤位置,一些分子生物学方法可以提高这一比例,但往往造价昂贵,并且,所使用的RNA样本比较脆弱容易

NICE拒绝Opdivo,支付政策决定新药产出

  今天英国药价监督机构NICE宣布将不支持施贵宝的PD-1抑制剂Opdivo作为晚期非小细胞肺癌的二线药物,因为其价值与价格不匹配。施贵宝提出多个价格方案,包括使用一年后免费,但NICE认为紫杉醇或BI的多激酶抑制剂nintedanib性价比更合理。  我不知道NICE性价比是怎么算的,如果按一年

-福布斯:2014年最重要的新药——Keytruda--Opdivo

  今年是一个平局。  自2012年以来,我就在评选每年度获批的最重要新药。其中的竞争一直非常激烈,但今年有两种新药不分伯仲,以至于我认为挑谁来当最终的赢家都是不公平的。它们分别是来自默克公司(Merck)的Keytruda,以及来自百时美施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb)的Op

《Science》首次描述利用DNA修复缺陷靶向耐药肿瘤

一种新的胶质瘤药物利用了缺乏DNA修复酶MGMT的肿瘤;研究人员报告说,这些药物会产生细胞毒性DNA,选择性地杀死肿瘤细胞,而不会产生耐药性。这种新方法可能会导致新的胶质瘤治疗方法,并可能代表设计治疗方法的新范式,利用特定的DNA修复缺陷来对抗耐药肿瘤。胶质母细胞瘤(GBM)是最常见的恶性脑肿瘤,生

同样的组织病理,为什么生存期大不相同?

  《2016世界卫生组织(WHO)中枢神经系统肿瘤分类》首次针对CNS肿瘤在组织学分型基础上增加了分子分型来分类。从而建立了分子时代CNS肿瘤诊断的新概念,神经胶质瘤作为最常见的原发性中枢神经系统肿瘤,分子分型对其诊断治疗有着很重要的意义。  以下是北京协和医院神经外科提供的两例病例,分子病理在患

一例基因异常甲基化早期预测口腔白斑患者癌变病例分析

患者,女,61岁,2011年10月26日因发现口腔白斑1周来我科就诊。检查:15到17,27腭侧牙龈分别可见大小1.5 cm×2 cm、1 cm×1.5 cm的灰白色斑块,表面略粗糙、微突出于黏膜表面、质韧、边界不规则、界清、无触痛;14到26腭侧龈缘可见条带状的浅白色斑块,部分连接成片、界

甲基化的甲基化的功能

甲基化是蛋白质和核酸的一种重要的修饰,调节基因的表达和关闭,与癌症、衰老、老年痴呆等许多疾病密切相关,是表观遗传学的重要研究内容之一。 最常见的甲基化修饰有DNA甲基化和组蛋白甲基化。DNA甲基化能关闭某些基因的活性,去甲基化则诱导了基因的重新活化和表达。DNA甲基化能引起染色质结构、DNA构象、D

新指南旨在更有效地治疗脑瘤

  朴茨茅斯大学的学术帮助制定了更有效地治疗脑瘤的欧洲指南。   Geoff Pilkington,细胞和分子神经肿瘤学教授,英国领先的脑肿瘤专家之一,是英国三位学者之一,他们设计了欧洲神经肿瘤学协会(EANO)有关成年患者诊断和治疗的指南星形细胞和少突神经胶质瘤,包括成胶质细胞瘤。   指南

高分辨率熔点分析技术进行冻存组织样本甲基化的检测

1 前言      启动子高度甲基化是恶性肿瘤基因转录中的一种很常见的现象,被视为细胞恶性转化的标志之一。DNA甲基化分析是一种基因检测工具,用于早期癌症检测、风险评估与治疗疗效评估,具有非常诱人的前景。        DNA甲基化检测最常用的方法主要依赖于亚硫酸氢钠对基因组 DNA 的处理,将胞嘧

科学家得到详细的恶性胶质细胞瘤细胞基因组数据库

  科学家启动了肿瘤基因组图谱计划(The Cancer Genome Atlas,TCGA),打算分析所有组织的肿瘤细胞的基因组。脑组织肿瘤是科学家的第一个目标,因为其挑战性大回报也最大。   TCGA收集了多形性成胶质细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)的组

小野制药在日本提交Opdivo(欧狄沃)补充申请

  小野制药(Ono Pharmaceutical)近日宣布,已在日本提交一份补充申请,要求更改抗PD-1单抗Opdivo(中文商品名:欧狄沃,通用名:nivolumab,纳武单抗)静脉输液已批准的生产的营销批准的部分项目,纳入额外的单药治疗剂量和时间表。  此次申请的目的是在当前批准的适应症中,在