Science子刊：对PD1的认识遭遇转折！
作为一种T细胞检查点受体，PD-1是在活化T细胞表面上表达的抑制T细胞反应的主要因子，因而也是肿瘤免疫治疗的靶点。它也在自然杀伤细胞（NK细胞）、B细胞、调节性T细胞（Treg）、滤泡辅助T细胞（Tfh）和髓样细胞（myeloid cell，也译作髓系细胞）表面上表达。 当前的观点表明一种抑制抗肿瘤免疫反应的关键机制是肿瘤微环境中的癌细胞和抗原呈递细胞（APC）表面上的PD-1配体（即PD-L1或PD-L2，统称为PD-L1/2）上调，PD-1配体与肿瘤浸润CD8+ T细胞表面上的PD-1结合，从而导致这些T细胞不能产生抗肿瘤免疫反应。利用阻断PD-1或者它的配体的抗体靶向PD-1途径可诱导识别肿瘤新抗原的寡克隆CD8+ T细胞增殖。因此，就癌症而言，PD-1被认为是效应T细胞的主要抑制剂，然而具体到癌细胞和抗原呈递细胞而言，人们重点关注PD-1配体在它们表面上的表达。PD-1配体在肿瘤微环境中的表达经常是招募患者参与涉及......阅读全文
Science子刊：对PD1的认识遭遇转折！
作为一种T细胞检查点受体，PD-1是在活化T细胞表面上表达的抑制T细胞反应的主要因子，因而也是肿瘤免疫治疗的靶点。它也在自然杀伤细胞（NK细胞）、B细胞、调节性T细胞（Treg）、滤泡辅助T细胞（Tfh）和髓样细胞（myeloid cell，也译作髓系细胞）表面上表达。 当前的观点表明一种抑制
Science－Immunology狙击肿瘤PD1与GITR抗体联事半功倍之妙！
前言 近年来，靶向PD-1/PD-L1抗体的效果无疑戏剧性地引导我们对癌症治疗总体方法和对宿主-肿瘤生物学理解的改变。由于癌症治疗过程中，T细胞会发生功能性障碍，大多数癌症病人单独接受PD-1或者PD-L1抗体治疗后，并不能表现出持久的抗肿瘤反应。因此进行抗体联用策略和治疗无疑成为了靶向可
Science：肿瘤MMR基因缺陷可以预测PD1抑制剂抗癌疗效！
直到最近，PD-1抑制剂仅仅被批准用于治疗一少部分癌症，如直肠癌等。但是一项最新的临床研究发现肿瘤的某些特定基因缺陷可以作为预测癌症病人对PD-1抑制剂免疫疗法反应程度的临床标记物。 作者解释说，由于临床上关于这些基因缺陷的检测非常容易进行，因此这些结果表明这些基因缺陷可以作为预测肿瘤对免疫疗
一文详解：PD1、二代PD1抗体
在2018ACSO大会上，一组关于M7824药物的临床数据引起轩然大波，这个进化版的PD-1融合蛋白抗体药物以其86%的有效率令整个行业及市场摩拳擦掌，为之兴奋。PD-1抗体药物一直是近年来医药界关注的焦点之一，它的发展也并非一帆风顺，之前成功上市的多个PD-1药物虽然在这条免疫思路上获得极大突破，
一文详解：PD1、二代PD1抗体
在2018ACSO大会上，一组关于M7824药物的临床数据引起轩然大波，这个进化版的PD-1融合蛋白抗体药物以其86%的有效率令整个行业及市场摩拳擦掌，为之兴奋。 PD-1抗体药物一直是近年来医药界关注的焦点之一，它的发展也并非一帆风顺，之前成功上市的多个PD-1药物虽然在这条免疫思路
PD1淘金路上或有冤魂
最新上市的PD-1药物是阿斯列康的PD-L1抗体Imfinzi，该产品虽然在三期肺癌第一个显示收益但上个季度销售接近0。当然这个适应症还没有上Imfinzi的标签，但现实是欧美市场已经没有更落后PD-1药物的位置。那么怎么还有这么多厂家义无反顾地往火坑里跳呢？ 主要原因是PD-1是多年来少见的优
Science子刊：新研究揪住癌症中导致T细胞衰竭的元凶
尽管免疫检查点阻断疗法已明显改变了癌症治疗的局面，在癌症治疗中具有临床疗效，但并非所有肿瘤都对这种免疫疗法有反应。在多种癌症中出现的治疗抵抗性在很大程度上阻碍了这种治疗策略。 在一项新的研究中，在两种不同类型的结直肠癌---对免疫检查点PD-1阻断有反应的具有较高微卫星不稳定性（microsa
PD1－抗体临床研究结果汇总
PD-1程序性死亡受体是一种重要的免疫抑制分子，为CD28超家族成员。PD-1主要在激活的T细胞和B细胞中表达，功能是抑制细胞的激活，这是免疫系统的一种正常的自稳机制，因为过度的T/B细胞激活会引起自身免疫病，所以PD-1是我们人体的一道护身符。 肿瘤细胞所具有的逃避免疫系统的能力，是通过在其
揭示免疫检查点阻断疗法副作用！
使用PD-1靶向抗体的免疫检查点阻断疗法已显示出可治疗多种肿瘤的令人鼓舞的结果。阿片类药物治疗通常用于癌症患者，以控制与疾病相关的疼痛，比如吗啡通过μ阿片类药物受体（MOR）产生镇痛作用。但是，神经元中的PD-1信号很大程度上未知。近期已有人报道背根神经节（dorsal root ganglio
PD1信号的代谢调节促进长寿命CD8－T细胞记忆产生
免疫系统是一个异常复杂的网络，由同时发动攻击和进行防御的细胞组分组成。这支细胞军队规模庞大，其成员有一系列的功能---从对敌方入侵者进行标记以便使之随后遭受破坏，或将它们整个吞下，或在化学武器攻击中用烈性的化合物浇灭渗入侵权者。 然而，作为白细胞大军的成员和哺乳动物免疫系统中最重要的成员之一，
《Science》VS《Science》：造假or结论不可靠？
Byrareddy等人报道 [Science 354,197（2016）]，在抗逆转录病毒疗法（ART）治疗期间和之后用抗整联蛋白α4β7的抗体治疗猿猴免疫缺陷病毒（SIV）阳性猕猴，之后在停止ART治疗后，可以持续的进行病毒学控制。 然而，这一次有3篇Science 背靠背发表，表明α4β7
市场能容纳多少PD1抑制剂？
昨天施贵宝的PD-1抑制剂在美国上市，拉开这个领域的割据之战。PD-1抑制剂是抗癌药的突破性机理，已经在黑色素瘤、肾癌、肺癌、头颈癌、膀胱癌、乳腺癌等多个适应症显示疗效。其应答之广度、深度、和持久性均十分罕见，所以令全世界大小药厂蜂拥而至。默克和施贵宝处于明显领先位置，抗癌巨头罗氏和阿斯列康紧随
康方生物PD1单抗启动Ⅲ期临床
根据CDE药物临床试验登记与信息公示平台最新数据显示，康方生物旗下PD-1单抗AK105在2018年11月13日公布了试验方案，正式标志着临床III期试验的开展。该PD-1单抗针对的是非鳞非小细胞肺癌，III期试验的开展也意味着康方生物进去国产队伍第二梯队。 竞争激烈，两款外企PD-1单抗已捷
PD1单抗疗法Keytruda（帕博利珠单抗）
1月29日，诺华（Novartis）宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）对Kesimpta（ofatumumab，奥法妥木单抗）的上市许可申请持积极意见，建议批准该疗法上市，用于治疗特定多发性硬化（MS）成人患者。 2月1日，默沙东（MSD）宣布，其PD-1单抗疗法Ke
信达－PD1－获批上市！国产第－2－家
刚刚，Insight 数据库显示信达 PD-1（信迪利单抗注射液）CFDA 办理状态变更为「在审批」。知情人士向 Insight 数据库透露，信迪利单抗已获 CFDA 批准上市。 君实、信达首家之争 2017 年 12 月 13 日，信达生物的信迪单抗提交上市申请，用于治疗霍奇金淋巴瘤。后
百时美赶超默沙东，有望称霸PD1领域
10月27日，百时美施贵宝及默沙东纷纷发布了2015年第三季度财报。令人惊奇的是，百时美PD-1抑制剂Opdivo自上市后首次出现季度销量排名逆转，力压默沙东PD-1新药Keytruda (pembrolizumab)。其中Opdivo被批准用于治疗黑色素瘤和非小细胞肺癌，Keytruda目前仅
错配修复缺陷肿瘤中PD1的阻断
背景 体细胞突变，有可能编码“异己”免疫原性抗原。我们假设，具有大量体细胞突变的肿瘤，由于其存在错配修复缺陷，可能使该患者的免疫检查点通路容易被阻断。 方法 我们在41个有或没有错配修复缺陷的进行性转移癌患者中，进行了一种抗程序性死亡1免疫检查点抑制剂潘布陆利珠单抗（pembrolizum
Nature：PD1抗体为何对有些患者无效？肿瘤大小在“作祟”！
4月10日，Nature杂志在线发表了题为“T-cell invigoration to tumour burden ratio associated with anti-PD-1 response”的癌症免疫疗法最新成果。来自宾夕法尼亚大学等机构的科学家们揭示了肿瘤大小与PD-1抗体疗效之间的
Science特刊：疼痛
痛觉是有机体受到伤害性刺激所产生的感觉，具有重要的生物学意义，这也是有机体内部的警戒系统，能引起防御性反应，具有保护作用。但是强烈的疼痛会引起机体生理功能的紊乱，甚至休克。11月3日Science杂志围绕这个主题，深入探讨了我们大脑中这一复杂的神经环路，虽然疼痛的分子机制已经困扰我们许多年，但是近年
一年25个里程碑！免疫疗法“战胜”癌症，靠的是实力
近几年，免疫疗法的成功使癌症治疗进入了新的时代。无论是科研界，还是商业界，都丝毫没有掩饰对这一领域的热情。2016年，Cell杂志公布的年度十大最佳论文中，免疫疗法占两席。事实上，这两项成果只是去年癌症免疫疗法重要突破进展中的“冰山一角”。 刚刚过去的2016年，科学家们在Cell、Natur
Science子刊：免疫系统如何对癌细胞视而不见
T细胞在我们的免疫系统对抗在体内可导致癌症产生的癌变细胞中发挥了巨大的作用。吞噬细胞和B细胞识别这些癌变细胞中的变化并激活T细胞，然后启动完整的破坏程序。这在很多情况下都很有效---除非癌细胞发生突变形成良好的伪装，这样它们就可逃避免疫系统而不会被检测到。 在一项新的研究中，来自德国弗赖堡大学
Science突破：让CART更“持久”
10月27日，发表在Science杂志上题为“The epigenetic landscape of T cell exhaustion”的论文中，Dana-Farber 癌症研究所、哈佛医学院、加州大学伯克利分校等机构的科学家们发现，在慢性病毒感染的小鼠中，不同于能够有效对抗感染或癌症的T细胞
狙击肿瘤，PD1与GITR抗体联用事半功倍（一）
【科学前沿】Science Immunology：狙击肿瘤，PD-1与GITR抗体联用竟有事半功倍之妙！ 前言近年来，靶向PD-1/PD-L1抗体的效果无疑戏剧性地引导我们对癌症治疗总体方法和对宿主-肿瘤生物学理解的改变。由于癌症治疗过程中，T细胞会发生功能性障碍，大多数癌症病人单独接受PD-1或者
狙击肿瘤，PD1与GITR抗体联用事半功倍（三）
如上文提到PD-1抗体治疗中拥有这么关键的作用，那么PD-1信号通路与CD226之间会存在怎样的联系呢？与已确定的PD-1–SHP2 脱磷酸化靶点CD28（共刺激受体）比较，在淋巴细胞功能相关抗原-1（LFA-1）存在情况下，CD226可通过PD-1–SHP2进行剂量依赖性脱磷酸化（图5C）
代购新选择？日本PD1单抗Opdivo价格下跌50％！
提起Opdivo，大多数人都会第一时间想到制药巨头百时美施贵宝，作为该公司近年来大热的明星产品，Opdivo可以说是照亮了施贵宝整个肿瘤产业线。然而，除了施贵宝之外，日本的小野制药也是Opdivo重要研发者，并且随着Opdivo在日本国内的成功，小野的股价也在一路飙升。 近年来药价过高是全世界
PD1/L1国内外研发全景扫描
在肿瘤免疫治疗领域，PD-1抑制剂自首次露面以来就一直带着光环，临床试验、审批阶段都受到相关机构的加速批准待遇。自2014年全球首个该类药物获得批准以来，国外各企业高度聚焦，临床试验也是加紧进行。让人欣慰的是，国内企业也毫不示弱，截至2016年2月底，已经有4家本土企业积极投入到这场激烈战斗中。
狙击肿瘤，PD1与GITR抗体联用事半功倍（二）
图2. 单细胞测序绘制CD8+ T细胞独特的基因图谱及分析 进一步研究揭示，抗PD-1抗体与抗GITR抗体联合免疫治疗介导形成独特的肿瘤特异性CD8+ T细胞群如图3A所示，取经抗PD-1抗体、抗GITR抗体以及两种抗体联合分别处理的荷瘤小鼠，在处理后的9天和12天，取瘤内T细胞，进行相关maker
默沙东PD1抗体Keytruda/化疗组合被FDA批准转正
昨天FDA把默沙东PD-1抗体Keytruda/化疗组合在一线非小细胞肺癌的批准转正，此前这个组合已经按FDA便民政策之一、加速审批政策上市。根据KN189试验结果，这个组合比化疗单方降低51%死亡或进展风险，因此获得正式批准。这个批准是按照FDA一个叫做即时肿瘤药物评审（Real-Time O
局部化疗携手PD1抗体治疗，打击肿瘤火力翻倍
随着科学研究的发展，免疫治疗的使用范围越来越广，但是有些“顽固分子”的治疗响应率还是不尽如人意。化疗作为传统的重量级疗法，一直与免疫治疗不和，主要原因在于，化疗会破坏人体免疫系统，科学家怕化疗不但不帮忙，反而添乱。所以免疫治疗如何与化疗结合一直是个棘手的大问题。 胶质母细胞瘤（GBM）就是我们
－研发新前沿：PD1－抗体临床研究结果汇总
PD-1程序性死亡受体是一种重要的免疫抑制分子，为CD28超家族成员。PD-1主要在激活的T细胞和B细胞中表达，功能是抑制细胞的激活，这是免疫系统的一种正常的自稳机制，因为过度的T/B细胞激活会引起自身免疫病，所以PD-1是我们人体的一道护身符。 肿瘤细胞所具有的逃避免疫系统的能力，是通过在其