体内PARP抑制剂筛选
PARP (poly ADP-ribose polymerase)是存在于多数真核细胞中的一个多功能蛋白质翻译后修饰酶。当DNA损伤时，PARP能以NAD+依赖的形式催化多聚ADP核糖往自身以及邻近的组蛋白等核蛋白聚合，从而参与到DNA碱基切除修复的一系列事件中。当胞内的NAD+库大量消除时，将引起PARP介导的坏死诱导，其中PARP-1的剪切则通过阻止DNA修复以及阻断坏死的能量供应来促使凋亡，实验证明，抑制PARP可以防止心肌和神经缺血、糖尿病、败血病、中风等疾病中的组织损伤，甚至有助于肿瘤治疗中的化疗、放疗增敏。PARP参与到DNA碱基切除修复的一系列事件中。严重的胞内NAD+库的消除将引起PARP介导的坏死诱导，然而PARP-1的剪切则通过阻止DNA修复诱导的存活以及阻断坏死的能量供应来促使凋亡。此外，抑制PARP可促进肿瘤的化疗和放疗敏感。鉴于不同个体和细胞内PARP活性检测的必要性，Tr......阅读全文
PARP抑制剂－双特异性抗体等热点领域的最新进展
2018年，Loxo Oncology的“不限癌种”靶向疗法Vitrakvi获得FDA批准，成为首款不限癌种，治疗携带NTRK基因融合变异实体瘤患者的靶向疗法。而Loxo公司在Vitrakvi获批之前，已经开始开发新一代的TRK抑制剂。虽然Vitrakvi作为TRK抑制剂，在治疗实体瘤患者时达到
PARP抑制剂让胰腺癌PFS翻倍－安进BiTE平台展现多种抗癌潜力
2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会干货满满，充满令人欣喜的新进展。在这里，药明康德微信团队也为各位读者朋友们带来今天的几个重磅研究。 PARP抑制剂可让胰腺癌PFS翻番 今日，阿斯利康（AstraZeneca）与默沙东（MSD）联合宣布了PARP抑制剂Lynparza治疗胰腺癌的3期
对革命性抗癌药物PARP抑制剂产生耐药性－竟然因为“它”！
一项由剑桥大学的研究人员完成的最新研究发现一种新的蛋白复合物也许可以解释为什么有些病人对于新的革命性抗癌药物（如PARP抑制剂）产生耐药性。图片来源：CC0 Public Domain BRCA1缺陷会引起乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和其他癌症，同时也使这些肿瘤对于PARP抑制剂高度敏感。为了研究
PARP抑制剂用于BRCA1/2及HRR突变mCRPC，NGS检测是关键（二）
③ 需要了解BRCA1/2及HRR的关系：HRR（Homologous Recombination Repair），即同源重组修复，HRR在通过修复受损DNA来维持细胞的遗传稳定性和抑制肿瘤生长中发挥重要的作用。同源重组（HR）途径（包括共济失调毛细血管扩张突变（ATM）和BRCA1/2基因）的突变
科学家开发出能有效治疗多种癌症的新型组合性疗法
近日，来自德克萨斯大学MD安德森癌症研究中心的研究人员通过研究开发出了一种新型疗法，这种疗法能够有效治疗因RAS基因突变诱发的疗法耐药性癌症，RAS基因突变在很多癌症中都存在；研究者表示，这项临床前研究结合了能够将靶向作用PARP及MEK（丝裂原活化蛋白激酶）的抑制剂疗法。相关研究刊登于国际杂志
GSKNatera合作，将MRD开发为早期乳腺癌PARP抑制剂辅助产品
在2021.v5版乳腺癌NCCN指南中，奥拉帕利荣登辅助治疗推荐！HER2阴性高风险乳腺癌建议检测BRCA1/2。对于BRCA1/2突变伴高风险患者（1）三阴性乳腺癌和病理肿瘤分期≥T2期或病理淋巴结分期≥N1期（1类证据）或（2）激素受体阳性且HER2阴性且淋巴结阳性≥4枚者，考虑辅助化疗后加
EMBO－Mol－Med：科学家提出有望改善人类遗传性乳腺癌治疗的新方法
PARP抑制剂能改善携带BRAC1/2突变的乳腺癌患者的生存率，但药物最终会停止发挥作用，随后患者机体的癌症就会复发。近日，一篇发表在国际杂志EMBO Molecular Medicine上题为“FLT1 activation in cancer cells promotes PARP-inhi
Cell子刊：双合成致死疗法可彻底清除特定癌细胞
许多癌症与细胞自我修复机制出现故障有关。名为BRCA（BReast CAncer susceptibility gene）的蛋白质在细胞修复DNA损伤的过程中起关键作用，它突变时会促进癌症发展。如果在癌细胞中禁用BRCA修复系统，它们有可能转向备用修复机制，借此逃避靶向药物治疗。图片来源于网络
量身定制最佳杀死癌细胞的方法
蒙特利尔大学的研究人员报告了一类称为PARP抑制剂的抗癌药物之间的关键结构和生化差异。这些明显的差异与PARP抑制剂杀死癌细胞的不同能力有关。这项研究解决了医院使用PARP抑制剂，出现不同有效性这一长期令人困扰的谜题。 这一研究发现公布在4月2日Science杂志上。 此外，研究人员利用在
Cell子刊：根除癌细胞的利器：双重靶向DNA修复机制
发表在Cell Reports上的一篇论文将这种新方法称为“双重合成致命性”（dual synthetic lethality）。之所以这样命名，是因为癌细胞死亡是由两种同时靶向不同DNA修复途径的药物诱导的。作者之一、美国坦普尔大学（Temple UniversityLKSOM）Fels癌症所
科学家提出治疗乳腺癌新策略，有望大幅减少副作用
乳腺癌是世界上最常见的女性恶性肿瘤，发病率和死亡率都很高。靶向DNA损伤修复途径的治疗策略最近成为治疗乳腺癌的一个有希望的选择，但也面临着全身副作用较大等缺陷。《中国科学报》记者从华中科技大学获悉，该校生命学院、国家纳米药物工程技术研究中心李子福教授与同济医院孙朝阳教授在克服上述治疗缺陷上取得新
Nat－Commun：科学家利用联合疗法成功消灭卵巢癌！
蒙特利尔大学医院研究中心(CRCHUM)的研究人员开发了一种两步联合疗法来摧毁癌细胞。发表在《Nature Communications》杂志上的这项研究表明基于对细胞衰老状态的控制，这种"组合拳"对卵巢癌患者具有更好的治疗效果。 随着时间的推移，我们的细胞会衰老，进入一个叫做细胞衰老的阶段。
Nat－Commun：发现抗癌药物新机制，有助于开发靶向药物
一项发表于Nature Communications的新研究揭示了新一代癌症药物背后的机制，为更好的靶向治疗打开了大门。 PARP抑制剂是一种分子靶向肿瘤药物，用于治疗卵巢癌患者的BRCA1和BRCA2基因突变。 这些药物在乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌的晚期临床试验中显示出了良好的前景。它们是一
Science新研究为探索癌症治疗打开大门
利用他们开发的技术，德克萨斯大学西南医学中心的研究人员发现了一类蛋白——多聚（ADP核糖）聚合酶(PARP)从前未知的作用：充当了基因活性和RNA加工的调控因子。 这一新发现的功能报告在近期的《科学》（Science）杂志上，“有可能为思考PARP蛋白开辟一些新途径，这可能会促成一些治疗机会，
关于卵巢恶性肿瘤的靶向治疗及免疫治疗介绍
近年来，针对聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）、血管内皮生长因子受体（VEGFR）等的靶向治疗取得了较大的进展，有助于延长患者的生存期。PARP抑制剂已有多种，继奥拉帕利（Olaparib）首个获得美国FDA的批准用于复发卵巢癌后，Niraparib、Rucaparib也获批了卵巢癌的适应证。美
PRRP抑制剂
PARP抑制剂是一种能够影响癌细胞的自我复制方式的医学用剂。PARP可以使乳腺癌药物有效地发挥作用，这种药物还可以治疗卵巢癌、前列腺癌以及胰腺癌等拥有相同“流氓基因”的遗传性癌症。 PARP抑制剂对于其他病症的抑制作用还在不断的研究当中，使用时需谨慎注意其可能存在的毒性。 抗癌药物 英国纽
多方向聚（ADP核糖）聚合酶1在神经系统疾病中的作用
高丰度蛋白核聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）可被DNA损伤激活，而PARP-1激活与DNA修复，细胞死亡和在炎症相关联。因为氧化应激会诱导严重的DNA损伤，而炎性反应的广泛传播在各种中枢神经系统疾病中是常见病理特征，因此PARP-1作为治疗靶点的研究方向已经开始引起科学家们的注意。
Nature发文：揭秘PARP酶修复癌细胞断裂DNA双链的分子机制
近日，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自圣犹大儿童医院等机构的科学家们通过研究揭示了PARP酶对双链DNA进行断裂修复的结构，相关研究结果表明，PARP2能填补这一缺口并将两条断裂的DNA端连接在一起。此外，本文研究也深入阐明了PARP激活和催化循环背后的分子机制，这对于后期科学
14亿欧元，默克引进恒瑞PARP1抑制剂并获得CLDN18.2－ADC选择权
10月30日，默克宣布与恒瑞医药达成战略合作。根据协议，默克将获得在中国大陆以外的全球范围内开发、生产和商业化恒瑞的下一代高选择性PARP1 (poly (ADP-ribose) polymerase 1) 抑制剂 HRS-1167的独家权利，以及在中国大陆以外的全球范围内开发、生产和商业化恒瑞
研究破解细胞凋亡新机制
2月13日，中国科学院广州生物医药与健康研究院副研究员孙益嵘团队和美国加州大学洛杉矶分校科研人员合作，在《细胞死亡和分化》（Cell Death & Differentiation）上发表了题为STING directly interacts with PAR to promote apopto
研究发现ASB7扩增会导致基因组不稳定
中山大学肿瘤防治中心研究员康铁邦、副研究员武远众团队研究发现，ASB7扩增会导致基因组不稳定，同时赋予肿瘤对PARP抑制剂（PARPi）的敏感性。这一发现未来或可为ASB7扩增型肿瘤患者提供新的治疗思路，相关成果5月30日发表于《科学》（Science）。ASB7扩增赋予肿瘤对PARP抑制剂敏感性。
2028年全球卵巢癌治疗市场将达到67亿美元！
全球知名市场调研公司GlobalData发布的最新研究预测，全球卵巢癌市场在2018年市值18亿美元，该市场预计在2028年将达到67亿美元，预测期（2018-2028）内的复合年增长率（GAGR）为14.4%。 据预测，这一增长主要是由于美国、英国、法国、德国、西班牙、意大利和日本对卵巢癌维
2028年全球卵巢癌治疗市场将达到67亿美元
全球知名市场调研公司GlobalData发布的最新研究预测，全球卵巢癌市场在2018年市值18亿美元，该市场预计在2028年将达到67亿美元，预测期（2018-2028）内的复合年增长率（GAGR）为14.4%。 据预测，这一增长主要是由于美国、英国、法国、德国、西班牙、意大利和日本对卵巢癌维
《Cell》子刊：如何减缓肿瘤进展？利用DNA修复！
DNA修复机制在肿瘤的发生和进展过程中其到关键的作用。因此，研究人员不断探索靶向DNA修复机制关键蛋白在肿瘤疗中的作用。目前研究人员提出了对抗备用DNA修复机制的新方法。 DNA修复关键工匠-BRCA蛋白 被称为BRCA的蛋白质是BReast CAncer易感基因的缩写 ，这种蛋白在细胞DN
GSK－阿斯利康造福卵巢癌患者－安进精准疗法延续强势表现
在ESMO 2019大会上，最受关注的研发进展之一是PARP抑制剂在卵巢癌患者中的表现。PARP抑制剂是通过抑制PARP介导的DNA损伤修复反应（DDR），杀伤癌细胞的靶向疗法。利用“合成致死”原理，它们能够在杀伤癌细胞的同时，不对健康细胞产生影响。目前，已经有4款PARP抑制剂获得FDA批准上
小细胞肺癌有了新疗法，免疫+靶向治疗指引新方向
近年来，免疫治疗与靶向治疗的研究开展的如火如荼，但小细胞肺癌一直以来都是发展的盲区。小细胞肺癌令不少人闻风丧胆，虽然仅占肺癌15%，但是难以治愈，5年生存率仅为5%-10%。小细胞肺癌往往在疾病发现时即发生了远处转移，而失去手术或根治的机会，此时化疗就成了标准疗法。除了传统化疗外，没有可供选择的靶向
Science：化学遗传学检测新方法解开一种关键酶的奥秘
德州大学西南医学中心的研究人员开发出了一种创新的化学-遗传学检测方法监测了一种十分重要的酶家族的不同成员酶活性，确定了这三种蛋白靶向和改变的蛋白。并且在乳腺癌细胞中证实改变一些基因开启和关闭的方式，有可能改变了细胞的生物学。 这一研究成果公布在Science杂志上，领导这一研究的是德州大学西南
甲苯磺酸尼拉帕利胶囊的简介
甲苯磺酸尼拉帕利胶囊，英文名为Niraparib，商品名为则乐。2019年12月27日经国家药品监督管理局批准上市。 [1] 2020年12月28日，国家医保局、人社部公布《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2020年）》，尼拉帕利已被纳入新版医保目录。 [2-3] 尼拉帕利是全
PARP基因的结构特点及作用
聚[ADP-核糖]聚合酶1（PARP-1）也称为NAD + ADP-核糖基转移酶1或聚[ADP-核糖]合酶1是人类中由PARP1基因编码的酶。 它是PARP家族的酶之一。 PARP1的工作原理： · 通过聚ADP-核糖基化修饰核蛋白。 · 与BRCA一起发挥作用于双链; PARP家庭的成员以单股行事
上海药物所基于四氢异喹啉骨架的药物结构优化研究获进展
3月7日至8日，美国化学会知名期刊Chemical Reviews和Journal of Medicinal Chemistry在线刊登了中科院上海药物研究所新药研发团队围绕四氢异喹啉这一优势骨架进行药物研发所取得的进展。 四氢异喹啉，尤其是其构型受限的多环衍生物（如阿朴吗啡等