Nature发文：揭秘PARP酶修复癌细胞断裂DNA双链的分子机制
近日，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自圣犹大儿童医院等机构的科学家们通过研究揭示了PARP酶对双链DNA进行断裂修复的结构，相关研究结果表明，PARP2能填补这一缺口并将两条断裂的DNA端连接在一起。此外，本文研究也深入阐明了PARP激活和催化循环背后的分子机制，这对于后期科学家们理解癌细胞对抑制PARP的癌症药物产生耐受性的分子机制。图片来源：St. Jude Children's Research Hospital 研究者Mario Halic博士表示，我们希望PARP能结合DNA并修饰染色质来招募其它的DNA修复因子，但让我们出乎意料的是，我们发现，PARP酶本身或许就能将两条断裂的DNA链的末端连接在一起；DNA会不断被破坏和修复，这可能是自然发生的，也可能是因为暴露于DNA损伤的制剂中，比如一些治疗癌症的化疗药物等，PARP是一个酶类家族，其会参与包括DNA修复在内的多种关键的细胞过程，......阅读全文
Nature发文：揭秘PARP酶修复癌细胞断裂DNA双链的分子机制
近日，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自圣犹大儿童医院等机构的科学家们通过研究揭示了PARP酶对双链DNA进行断裂修复的结构，相关研究结果表明，PARP2能填补这一缺口并将两条断裂的DNA端连接在一起。此外，本文研究也深入阐明了PARP激活和催化循环背后的分子机制，这对于后期科学
量身定制最佳杀死癌细胞的方法
蒙特利尔大学的研究人员报告了一类称为PARP抑制剂的抗癌药物之间的关键结构和生化差异。这些明显的差异与PARP抑制剂杀死癌细胞的不同能力有关。这项研究解决了医院使用PARP抑制剂，出现不同有效性这一长期令人困扰的谜题。 这一研究发现公布在4月2日Science杂志上。 此外，研究人员利用在
Cell：揭示蛋白PARP1形成的超级胶水对DNA损伤的修复至关重要
我们的 DNA 会不断受到损伤和修复。最严重的损伤发生在 DNA 断裂成两段时，即 DNA 双链断裂。它会产生两个松散的DNA末端，如果不加以修复，就会导致细胞死亡。 在一项新的研究中，来自德国德累斯顿工业大学生物技术中心的研究人员如今回答了一个长期存在的问题：是什么让断裂的DNA末端不被分开
Science新研究为探索癌症治疗打开大门
利用他们开发的技术，德克萨斯大学西南医学中心的研究人员发现了一类蛋白——多聚（ADP核糖）聚合酶(PARP)从前未知的作用：充当了基因活性和RNA加工的调控因子。 这一新发现的功能报告在近期的《科学》（Science）杂志上，“有可能为思考PARP蛋白开辟一些新途径，这可能会促成一些治疗机会，
Science：化学遗传学检测新方法解开一种关键酶的奥秘
德州大学西南医学中心的研究人员开发出了一种创新的化学-遗传学检测方法监测了一种十分重要的酶家族的不同成员酶活性，确定了这三种蛋白靶向和改变的蛋白。并且在乳腺癌细胞中证实改变一些基因开启和关闭的方式，有可能改变了细胞的生物学。 这一研究成果公布在Science杂志上，领导这一研究的是德州大学西南
3Aminobenzamide|－DEA|ABT888|DPQ
聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]能够以NAD+为底物, 将ADP核糖单体转移到底物蛋白上,催化合成多聚腺苷酸二磷酸核糖[ PAR,poly (ADP-ribose)]聚合物PAR聚合物。在PARP自修饰过程中,PARP所带电荷会不断增加,导致与DNA解离和活性
Nature－Medicine:－乳腺癌新型化疗联合用药
近日, 美国MD安德森癌症中心，分子与细胞肿瘤学系主任Mien-Chie Hung博士的研究团队发现, 正处于临床试验阶段的PARP（聚（二磷酸腺苷-核糖）聚合酶）抑制剂, 同时联合使用c-MET抑制剂（这个基因在很多癌症中均有高表达），可以对肿瘤细胞起到协同杀伤作用。此项研究结果将给乳腺癌及其
对革命性抗癌药物PARP抑制剂产生耐药性－竟然因为“它”！
一项由剑桥大学的研究人员完成的最新研究发现一种新的蛋白复合物也许可以解释为什么有些病人对于新的革命性抗癌药物（如PARP抑制剂）产生耐药性。图片来源：CC0 Public Domain BRCA1缺陷会引起乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和其他癌症，同时也使这些肿瘤对于PARP抑制剂高度敏感。为了研究
Nat－Commun：发现抗癌药物新机制，有助于开发靶向药物
一项发表于Nature Communications的新研究揭示了新一代癌症药物背后的机制，为更好的靶向治疗打开了大门。 PARP抑制剂是一种分子靶向肿瘤药物，用于治疗卵巢癌患者的BRCA1和BRCA2基因突变。 这些药物在乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌的晚期临床试验中显示出了良好的前景。它们是一
仿生酶切割癌细胞DNA，诊疗监测两不误
人工金属酶作为一种潜在的分子药物，有望在人体内靶向治疗癌细胞，减少癌症治疗副作用。但未搞清内部催化机制时，其应用就显得有些束手束脚。本月，北京工业大学和中科院高能物理所联合的研究团队在《科学进展》上报告了一项研究，他们阐明了一种人工金属酶的精细分子结构和能级分布特征，并揭示了这种仿生酶的催化活性机
Cell子刊：抗癌的潜力分子
来自法国CNRS/Inserm遗传学及分子和细胞生物学(IGBMC)研究所和Strasbourg生物工程学院研究所(Irebs)的研究人员在新研究中聚焦了一种当前被视为是癌症治疗中的有前景的新靶点分子PARG。新研究揭示出了这一分子在基因表达调控中的作用。相关论文发表在10月25日的《分子细胞》
阿斯利康“死去”的抗癌药物Olaparib“复活”
曾被誉为是转化研究的光辉范例，却在一次令人失望的临床实验后惨遭抛弃的一种抗癌药物，现在或许可以浴火重生。 Olaparib是首批开发靶向DNA修复酶的药物之一。本周，它将面临来自美国食品和药物管理局(FDA)顾问专家组的审查，在会议上FDA将做出决定是否批准该药在今年的晚些时候用于治疗卵巢癌的
Nature聚焦“死而复活”的抗癌药物
曾被誉为是转化研究的光辉范例，却在一次令人失望的临床实验后惨遭抛弃的一种抗癌药物，现在或许可以浴火重生。 Olaparib是首批开发靶向DNA修复酶的药物之一。本周，它将面临来自美国食品和药物管理局（FDA）顾问专家组的审查，在会议上FDA将做出决定是否批准该药在今年的晚些时候用于治疗卵巢癌的
PNAS：新型组合性疗法有望治疗多种人类癌症
近日，一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中，来自马里兰大学医学院等机构的科学家们通过寻找杀灭癌细胞的新方法，鉴别出了一种能破坏癌细胞的新型通路，相关研究发现有望为目前市场上已有的抗癌药物更广泛的使用铺平道路
Cell子刊：双合成致死疗法可彻底清除特定癌细胞
许多癌症与细胞自我修复机制出现故障有关。名为BRCA（BReast CAncer susceptibility gene）的蛋白质在细胞修复DNA损伤的过程中起关键作用，它突变时会促进癌症发展。如果在癌细胞中禁用BRCA修复系统，它们有可能转向备用修复机制，借此逃避靶向药物治疗。图片来源于网络
DNA降解断裂法检测肿瘤细胞凋亡
实验方法原理 凋亡的DNA降解选择性发生在核小体间DNA，提取细胞总DNA或者选择性提取小分子量DNA后电泳可检查独特的核小体间片段DNA。 实验材料 肿
DNA断裂修复增加基因突变风险
据美国物理学家组织网近日报道，美国印第安纳大学与普渡大学印第安纳波利斯联合分校（IUPUI）和瑞典优密欧大学（Umea University）最近的一项联合研究显示，有一种细胞用于修复自身DNA断裂的方法（称为断裂诱导复制），比正常合成DNA产生的基因变异要高出2800倍。
DNA降解断裂法检测肿瘤细胞凋亡
细胞DNA提取 实验方法原理 凋亡的DNA降解选择性发生在核小体间DNA，提取细胞总DNA或者选择性提取小分子量DNA后电泳可检查独特的核小体间片段DNA。
核糖体蛋白RPL6以PARP依赖的方式参与DNA损伤修复的调控
研究发现核糖体蛋白RPL6在核糖体作为翻译机器以外的新功能，证明它依赖于ADP核糖基化聚合酶PARP，通过与组蛋白H2A相互作用来调控DNA损伤应答（DDR）的分子机制。 细胞通过DNA损伤应答感应并修复受损的DNA，进而维持基因组稳定性。在DNA双链断裂引起的DDR中，组蛋白H2A及其变体
核糖体蛋白RPL6以PARP依赖的方式参与DNA损伤修复的调控
研究发现核糖体蛋白RPL6在核糖体作为翻译机器以外的新功能，证明它依赖于ADP核糖基化聚合酶PARP，通过与组蛋白H2A相互作用来调控DNA损伤应答（DDR）的分子机制。 北京大学郑晓峰研究组近日在学术期刊Journal of Biological Chemistry (2019，294(8)
癌细胞笼络DNA修理队
在对人类结肠癌细胞和小鼠的实验中，由美国约翰·霍普金斯大学基梅尔癌症中心的科学家领导的一个研究组说，他们有证据表明当细胞中通常用于修复DNA损伤的一个部件不正常运作的时候，癌症就出现了。这组科研人员说，如果进一步的研究证实了这些发现，它们可能会带来新的抗癌药物分子靶标或者用于检测癌症复发的检验方
Nature：缺乏Dna2会导致基因跳跃到DNA断裂处
细胞具有许多保护基因组完整性的机制，包括修复在DNA复制过程中可能发生的错误的过程。酶Dna2参与DNA修复，但是人们对它的缺失对染色体不稳定性的影响知之甚少。在一项新的研究中，来自美国贝勒医学院等多家研究机构的研究人员揭示出当Dna2缺失时，较小的DNA片段从整个基因组跳跃到染色体断裂处。这种
倒计时：给肿瘤细胞下套的PARP抑制剂来了
不知道大家还记不记得今年年初的“兄弟自制药救母事件”。徐荣治及其兄长因母亲罹患卵巢癌，国内无药可医的情况下，毫无医药相关背景的兄弟俩开始着手自制靶向药救母。而他们制作的药物就是奥拉帕利。 奥拉帕利是全球首个上市的PARP抑制剂，2014年12月获FDA批准上市，用以治疗铂敏感复发卵巢癌。201
DNA损伤修复信号通路相关因子PARP1
聚[ADP-核糖]聚合酶1（PARP-1）也称为NAD + ADP-核糖基转移酶1或聚[ADP-核糖]合酶1是人类中由PARP1基因编码的酶。 它是PARP家族的酶之一。 PARP1的工作原理： · 通过聚ADP-核糖基化修饰核蛋白。 · 与BRCA一起发挥作用于双链; PARP家庭的成员以单股行事
Nat－Commun：科学家利用联合疗法成功消灭卵巢癌！
蒙特利尔大学医院研究中心(CRCHUM)的研究人员开发了一种两步联合疗法来摧毁癌细胞。发表在《Nature Communications》杂志上的这项研究表明基于对细胞衰老状态的控制，这种"组合拳"对卵巢癌患者具有更好的治疗效果。 随着时间的推移，我们的细胞会衰老，进入一个叫做细胞衰老的阶段。
首款靶向药奥拉帕利国内获批－卵巢癌迈入精准治疗时代
近日，阿斯利康（中国）与默沙东（中国）联合宣布，国家药监局已批准奥拉帕利片剂（Olaparib，商品名：利普卓）在国内上市，用于铂类敏感复发性卵巢癌的维持治疗，无论患者是否携带BRCA1/2突变。这意味着，国内卵巢癌治疗方案中终于有了第一款靶向新药！ 作为死亡率最高的妇科肿瘤，每年全球卵巢
Cell－Rep：突破！科学家有望实现对乳腺癌的精准化治疗
近日，来自艾伯塔大学的研究人员通过研究发现了一种能促进癌细胞对疗法变得非常敏感的新型机制，研究者指出，蛋白质RYBP或能抑制多种癌细胞DNA的修复过程，包括乳腺癌等；相关研究刊登于国际杂志Cell Reports上。图片来源：Melissa Fabrizio 博士后研究者Mohammad Al
USP15酶在各种癌症治疗中的潜在作用
乔治华盛顿大学（GW）癌症中心发现，去泛素酶USP15是治疗乳腺癌和胰腺癌的潜在生物标志物，具体成果发表在《Nature Communications》。 “我们验证了USP15在维持基因组稳定性和肿瘤抑制方面的作用，并为乳腺癌提供了新的治疗方法，”医学和健康科学学院生化和分子医学助理教授Hu
Cell：DNA断裂与大脑学习及老化相关
来自MIT的研究者们发现，神经元活性可以快速大量激活一些早期反应基因，从而促进大脑的学习和记忆。DNA双链断裂的形成，是一种生理活动，可以快速解除拓扑蛋白对早期反应基因的抑制，从而在神经元中表达这些早期反应基因。这项研究结果，有助于研究人员们研发出新的方法，防治认知下降疾病，例如老年痴呆症。此项
Nature子刊－|－四川大学赵瀛兰团队发现卵巢癌的重要调节新因子
聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPi）在由 BRCA1/2 和其他 DNA 修复途径成员突变引起的同源重组（HR）缺陷（HRD）卵巢癌（OC）中具有选择性活性。研究寻求在HR精通细胞中诱导HRD的分子靶向疗法，以诱导PARPi的合成致死作用，并扩展PARPi的效用。 2023年11月16