Nature子刊:不同肿瘤类型对PDL1阻断反应的分子决定因素

靶向PD-1/PD-L1轴的免疫检查点抑制剂可在多个适应症的癌症患者亚群中产生持久的临床应答,包括非小细胞肺癌(NSCLC)、尿路上皮癌(UC)和肾细胞癌(RCC)。在此,作者对366例患者的PD-L1免疫组化(IHC)和肿瘤突变负担(TMB)与RNA-seq进行了补充,以确定统一的和适应症特异性的分子谱,这些分子谱可以预测这些肿瘤类型对检查点封锁的反应。多种机器学习方法未能识别出一个基线转录特征,该特征对这些适应症的反应具有高度预测作用。前面描述的免疫检查点抑制剂的签名也没有通过验证。在通路水平上,在适应症之间观察到显著的异质性,特别是在PD-L1+肿瘤中。mUC和NSCLC是分子对齐的,与PD-L1肿瘤应答相关的细胞周期和DNA损伤修复基因。在基因水平上,CDK4/6抑制剂CDKN2A被确定为应答的重要转录相关因子,突出了非免疫途径与检查点封锁结果的关联。交叉指征分析揭示了mucc、NSCLC和RCC肿瘤之间的分子异质性......阅读全文

CD47检查点抑制剂ALX418获美国FDA两个快速通道资格

  ALX Oncology是一家临床阶段的免疫肿瘤学公司,致力于开发阻断CD47检查点机制的创新疗法,癌细胞利用这种机制来逃避免疫系统。近日,该公司宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已授予其先导候选药物ALX148两个快速通道资格认定(FTD),用于一线治疗头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者,以

肿瘤抑制基因ARID1a或能作为免疫疗法疗效的新型生物

  近日,一项刊登在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中,来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家们通过研究发现,一种频繁突变的肿瘤抑制基因—ARID1a的功能性缺失或会诱发正常DNA修复功能的缺失,并且促进肿瘤对免疫检查点抑制剂疗法变得敏感,前期研究结果表明,ARID1a的突变或

科学家揭示肿瘤免疫治疗药物表达新机制

  上海交通大学医学院附属仁济医院消化所许杰课题组通过设计的PD-PALM多肽降低了肿瘤细胞PD-L1的表达量,为免疫检查点抑制剂开发提供了新思路,该靶向多肽分子经优化有望成为肿瘤免疫治疗药物。相关研究成果近日在线发表于《自然-生物医学工程 》。  据悉,该杂志配发了资深细胞生物学家Stephane

NK细胞免疫疗法—肿瘤治疗新方向(一)

 俗话说得好,没有所谓的“一针见效,药到病除”,人类疾病都是长期积累的,随着年龄的增长,人体免疫系统抵抗癌症病毒的能力显著衰退,NK细胞增殖能力也下降。然而,由于NK细胞作为人体抵抗癌细胞和病毒感染的第一道防线,用于治疗癌症的种类也愈发多样化,本文小编简单讲一讲基于NK细胞的肿瘤免疫疗法,一起来涨涨

Nat-Genet:更多的癌症突变,更好的免疫治疗结果

  根据一项新的大规模研究,免疫检查点抑制剂通常对具有更多基因突变的肿瘤最为有效,不过这种关联性并非适用于所有癌症。  在这项新的研究中,来自美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的研究人员发现肿瘤基因组中的突变数量可能能够预测患者从激活免疫系统的免疫检查点抑制剂治疗中获益的程度。尽管之前的研究已表明较高的肿

张力教授将从四个方面介绍中国免疫治疗临床研究

  来自中山大学肿瘤防治中心的张力教授将从四个方面介绍中国免疫治疗临床研究。  一、全球肿瘤免疫治疗临床研究概况  二、进口肿瘤免疫治疗药物中国研究现状与策略  三、国产肿瘤免疫治疗药物中国研究现状与策略  四、中国免疫治疗临床研究存在的问题与机遇  今天就前两项给大家做整理和介绍,明天介绍国产肿瘤

将“冷”肿瘤转变为“热”的免疫治疗机制,未来可期!

  免疫疗法在肿瘤治疗中的地位越来越重要,仅仅在2021年的前5个月FDA新批抗肿瘤适应症中免疫治疗就占据了半壁江山。  但是如果我们仔细观察就会发现,免疫治疗的“排头兵”——免疫检查点抑制剂批准的适应证往往集中在几个癌种中,例如膀胱癌、头颈部肿瘤、肾癌、肝癌、黑色素瘤和非小细胞肺癌等。  为什么会

冷肿瘤VS热肿瘤:免疫治疗也要“温度”!

  越来越多的新药物用于激活人体自身的免疫系统攻击肿瘤,这已经成为癌症治疗的焦点。例如,不同形式的免疫疗法-检查点阻滞剂,癌症疫苗和CAR-T细胞-已经在停止或缩小某些晚期癌症患者方面取得了前所未有的成功,并延长了癌症患者(如黑素瘤)的生命。  然而,目前免疫疗法只能帮助少数患有特定癌症类型的患者,

肠道微生物竟然影响癌症免疫治疗效果?!

  检查点抑制剂是能够唤醒免疫系统抵抗肿瘤的新型药物,对癌症的治疗具有显著的疗效。然而一些临床结果表明该类药物对一部分病人并没有效果。最近两篇研究文章对此内在的机理进行了阐释。作者们认为这部分病人体内的微生物种群存在异常,因而不能正常地产生免疫反应。  这两项研究第一次将免疫检查点抑制剂与肠道的菌群

PNAS:降血压药氯沙坦可以防止免疫疗法引起的脑水肿

在一项新的研究中,来自美国麻省总医院的研究人员发现降血压药氯沙坦可以防止免疫疗法引起的脑水肿。这些发现表明服用氯沙坦可能允许患者继续接受免疫检查点抑制剂,而不会在大脑中出现不良反应。胶质母细胞瘤是一种最致命的原发性脑瘤类型。胶质母细胞瘤患者可能会从称为免疫检查点抑制剂的免疫治疗药物中获益。免疫检查点

Nat-Com:抗癌新药可增强肿瘤对放疗和免疫治疗的敏感性

  一项发表在国际学术期刊Nature Communications上的临床前研究表明,美国Aravive Biologics公司开发的一种新型候选治疗药物Aravive-S6能够增加肿瘤对放疗和检查点抑制剂药物的敏感性。  Aravive-S6能够选择性抑制AXL信号途径,研究人员认为该途径作为一

轮状病毒疫苗有望克服对免疫检查点阻断疗法产生抵抗性

  从流感疫苗到有助于预防水痘和麻疹的疫苗,许多疫苗被广泛用于预防传染病。在一项新的研究中,法国研究人员提出了一个诱人的问题:轮状病毒疫苗能否被重新利用,以克服癌症免疫疗法中出现的耐药性?他们致力于研究对一种称为免疫检查点阻断疗法的癌症治疗方法产生的耐药性(或者说抵抗性)。迄今为止,他们的研究表明这

黑色素瘤及其它人类癌症有望被治疗!

  近日,在2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,来自澳大利亚悉尼大学的研究人员将会公布其RELATIVITY-047试验研究结果。该临床试验中,研究人员发现,一种新型的免疫检查点抑制剂或能有效帮助挽救恶性黑色素瘤患者的生命,这一突破性研究或有望扩展到其它癌症类型的研究中去。  图片来源:e

美国科学家确认癌细胞可“远程缴械”免疫系统

  美国研究人员日前确认,为阻止被机体免疫细胞攻击,某些癌细胞可以释放一种秘密武器破坏淋巴结,以达到“釜底抽薪”的效果。这解释了为何多数癌症对现有免疫疗法不敏感,为开发新疗法甚至癌症疫苗提供了思路。  美国加利福尼亚大学旧金山分校研究人员4日在美国《细胞》杂志上报告说,某些癌细胞会释放被称作“外泌体

JAMA:这大概是肥胖仅有的几个好处了……

  肥胖不利于健康几乎是一个压倒性的共识。肥胖对疾病发生、发展以及治疗效果的潜在影响一直受到不少研究的关注。长期以来,肥胖也被视为多种癌症的不良预后因素。  然而,近两年一些研究却显示,肥胖患者在接受癌症免疫疗法后,效果更好。这和既往对肥胖的认知是相悖的。如何分辨肥胖对癌症及其治疗的有利和不良影响的

肠道微生物可以刺激免疫系统对抗癌症

  近些年,关于免疫检查点调控的生物医药研发越来越火爆。去年,首个免疫检查点抑制剂已在中国获批上市。它的出现是癌症免疫治疗的一个重大突破。它释放了人体免疫系统的“刹车”,从而对肿瘤发动一场有效的攻击。然而,这些疗法并非对所有人都有效,且经常伴有严重的副作用。因此,基于对免疫检查点抑制剂的潜在反应对患

Cancer-Dis:肿瘤细胞为何抵抗免疫治疗-科学家揭示新机制

  众所周知,在正常情况下机体免疫系统能够识别并清除体内发生癌变的细胞,但在肿瘤发育过程中,肿瘤细胞也会通过不同策略使免疫系统受到抑制,无法发挥对肿瘤细胞的杀伤作用。近年来免疫检查点抑制剂为癌症病人带来了新的希望,但是对药物的高抵抗率仍然妨碍了这类药物的使用,为了克服这一问题需要对产生抵抗的机制进行

II期临床在研脂质体项目中ABX196脂质体的应用

看到标题进来的小伙伴,相信对II期临床在研脂质体项目中的ABX196脂质体有熟悉的,也有陌生的,小编这就给大家介绍一下这款II期临床在研脂质体项目--ABX196。ABX196脂质体是怎么来的?ABX196 疫苗是一种不变的天然杀伤T细胞(iNKT)的合成糖脂激动剂脂质体制剂,由美国Abivax

免疫治疗法的发展历程?

  免疫治疗法的发展历程可以追溯到几个重要的发展阶段:  早期基础研究(19世纪末至20世纪初):  1890年代,美国纽约骨科医生William Coley观察到,某些导致感染的细菌可以导致肿瘤消退。他开发了被称为“Coley's Toxins”的混合细菌疫苗,用于治疗某些癌症类型,从而开

柳叶刀·肿瘤学:癌症免疫疗法效果竟然“重男轻女”?

  《柳叶刀·肿瘤学》日前发布了一条重磅论文消息,万余例晚期癌症患者大数据首次证实, 近年火爆的免疫检查点抑制剂抗癌免疫疗法为患者带来的生存获益,存在显着的性别差异,男性获益明显超过了女性,高出达2倍。  免疫检查点抑制剂癌症免疫疗法,是过去十多年来癌症治疗中最重要的进展之一。例如靶向PD-1/PD

新研究区分哪些黑色素瘤患者受益于免疫检查点治疗

  如今,免疫检查点疗法彻底改变了临床治疗转移性黑色素瘤患者的方式,而且自2011年首次被批准以来,它们给那些预后非常差(平均生存期低于一年)的和具有很少治疗方法的患者带来了新的希望。即便黑色素瘤对免疫检查点抑制具有较高的反应率:大约40%的患者对PD-1免疫检查点疗法作出反应,但是大多数患者要么没

为何检查点阻断免疫疗法仅适合一部分患者?

  2016年11月10日/生物谷BIOON/--尽管很多癌症患者对纳武单抗(nivolumab)和派姆单抗(pembrolizumab)等免疫治疗药物反应良好,但是也有不少人并不反应良好。人们通常将这种治疗失败归于那些不能吸引T细胞浸润和可能缺乏关键的T细胞靶标---发生突变的被称作新抗原(neo

PD1免疫检查点疗法可用于治疗老年痴呆症

  慢性神经炎症反应常见于各类神经退行性疾病,而且是导致疾病恶化的重要因素。然而,虽然一些抗炎药物与免疫抑制疗法能够减轻部分神经退行性疾病的症状,但这些疗法在临床试验中大多以失败而告终。在小鼠阿兹海默症疾病模型中,单核细胞分化成的巨噬细胞向中枢神经系统(CNS)聚集能够保护神经系统免受损伤,然而后续

解读BhCTLA4/hOX40双免疫检查点人源化小鼠

导读随着肿瘤免疫疗法应用如火如荼地展开,不同抗体药物之间的联合用药开始被大家关注。而抗体药物联用的药效究竟如何?探究的过程中难免要用到双免疫检查点的人源化小鼠。今天就为大家介绍一种双免疫检查点人源化小鼠——B-hCTLA4/hOX40小鼠。基因背景细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4, cytot

令人吃惊!成功的免疫检查点疗法广泛地重塑肿瘤微环境

  如今,免疫检查点疗法彻底改变了临床治疗转移性黑色素瘤患者的方式,而且自2011年首次被批准以来,它们给那些预后非常差(平均生存期低于一年)的和具有很少治疗方法的患者带来了新的希望。即便黑色素瘤对免疫检查点抑制具有较高的反应率:大约40%的患者对PD-1免疫检查点疗法作出反应,但是大多数患者要么没

法国研究团队发现PAK4抑制改善PD1阻断免疫治疗

  近日,法国图卢兹大学等科研机构的研究人员在Nature Cancer上发表了题为“PAK4 inhibition improves PD-1 blockade immunotherapy”的文章,发现通过PAK4抑制可以改善PD-1阻断免疫治疗。  免疫检查点阻断疗法已经显著改变了癌症治疗的现状

《Science》-:啪啪打脸!癌症免疫疗法遭遇重创!如何应对?

   上个月,生物技术公司Incyte的新型癌症免疫治疗药物IDO抑制剂epacadostatIII期临床宣告失败,很遗憾,它并没有通过大规模临床试验的考验。一石激起千层浪,这一结果引发了整个制药行业的反思,也为药物治疗领域敲响了警钟!近日,知名期刊《Science》大篇幅报道了这一事件!  IDO

华人团队发现全新抗癌机制-免疫治疗有效率或大幅提升

2018年6月15日,国家食品药品监督管理总局批准免疫治疗药物PD-1抑制剂纳武利尤单抗注射液(中文商品名欧狄沃,英文名Opdivo)在中国上市;2018年7月25日,国家食品药品监督管理总局批准免疫治疗药物PD-1抑制剂帕博利珠单抗注射液(中文商品名可瑞达,英文名Keytruda)上市。接连的批准

华人团队发现全新抗癌机制-免疫治疗有效率或大幅提升

2018年6月15日,国家食品药品监督管理总局批准免疫治疗药物PD-1抑制剂纳武利尤单抗注射液(中文商品名欧狄沃,英文名Opdivo)在中国上市;2018年7月25日,国家食品药品监督管理总局批准免疫治疗药物PD-1抑制剂帕博利珠单抗注射液(中文商品名可瑞达,英文名Keytruda)上市。接连的批准

Nature子刊:溶瘤病毒可协同PDL1抗体抗癌

  溶瘤病毒和免疫检查点抑制剂是目前癌症药物研究中的两个热门领域,两者均在临床试验中展示出了抗癌潜力。最近,来自美国匹兹堡大学(University of Pittsburgh)的科学们发现,如果合理组合这两种疗法,就有可能达到协同作用,合作产生更强大的抗癌效果。这项最新研究发表在了《自然》子刊《N