科学家发现可稳定A类GPCR二聚体并实现信号偏向调控的“分子胶水”
近日，南方科技大学医学院副教授徐俊与合作者在《自然》发表研究成果。研究团队首次揭示偏向性变构调节剂 AP-7-168 可作为分子胶水稳定 β?肾上腺素受体（β?AR）同源二聚体，阐明了 A 类 G 蛋白偶联受体（GPCR）通过二聚化实现信号偏向调控的全新分子机制。该发现为哮喘、慢性阻塞性肺疾病等气道疾病及 GPCR 靶向新药研发奠定了重要基础 。研究示意图。南方科技大学供图 肾上腺素受体是人体交感神经系统的核心功能蛋白，其中，β?肾上腺素受体主要富集于气道平滑肌组织，是治疗哮喘、慢性阻塞性肺疾病等呼吸道疾病的核心靶点。然而，传统的β?肾上腺素受体激动剂在长期使用后，会通过β-arrestin蛋白介导发生脱敏及内吞，导致药效持续衰减，严重影响长期治疗效果。 该研究发现的偏向性变构调节剂AP-7-168，能像“分子胶水”一样将两个β?AR单体“粘合”在一起，稳定其二聚体构象。该构象会产生显著空间位阻，完全阻碍β-arrest......阅读全文
GPCR二聚体形成需要胆固醇当“胶水”
2016年11月6日讯 /生物谷BIOON/ --最近一项发表在国际学术期刊PLOS Computational Biology上的新研究发现，胆固醇或可作为选择性“胶水”将两个蛋白质结合在一起形成配对结构，帮助细胞应答外部信号。 G蛋白偶联受体（GPCR）是位于真核细胞外膜上的一个膜蛋白家族
科学家发现可稳定A类GPCR二聚体并实现信号偏向调控的“分子胶水”
近日，南方科技大学医学院副教授徐俊与合作者在《自然》发表研究成果。研究团队首次揭示偏向性变构调节剂 AP-7-168 可作为分子胶水稳定 β?肾上腺素受体（β?AR）同源二聚体，阐明了 A 类 G 蛋白偶联受体（GPCR）通过二聚化实现信号偏向调控的全新分子机制。该发现为哮喘、慢性阻塞性肺疾病等
解析了C类GPCR二聚化的功能调控机制
代谢型谷氨酸受体（mGlu）属于C类G蛋白偶联受体（GPCR）家族，是人体内最重要的神经递质受体之一。目前在人体内共发现了8种代谢型谷氨酸受体（mGlu1-8），其功能涉及学习、记忆、情绪以及疼痛感知等，是阿尔兹海默症和精神分裂症等疾病的治疗靶点。 然而，迄今尚无靶向这类受体的药物成功上市，因
Attenuation－of－GPCR－Signaling
The G-protein coupled receptor (GPCR) family transduces extracellular signals across the plasma membrane, activating cellular responses through a vari
arrestins－in－GPCR－Desensitization
Role of ?-arrestins in the desensitization, sequestration and intracellular trafficking of GPCRs. Homologous desensitization of GPCRs (1) results from
上海药物所发现B类GPCR与Arrestin全新作用模式
G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor，GPCR）在细胞信号转导过程中发挥关键作用，是最大的药物靶标蛋白质家族。GPCR被细胞外的信号分子激活后，与细胞内的效应蛋白（G蛋白、阻遏蛋白等）结合，激活多种下游信号通路，从而介导并调控人体各种生命活动。G蛋白（G prot
D二聚体与6类疾病的关系
1、D-二聚体和深静脉血栓中的应用 D-二聚体在深静脉血栓（Deep venousthrombosis DVT）中总的诊断价值和在PE中的诊断价值类似：阴性的D-二聚体可以基本排除DVT形成的可能。阳性的结果意义不大，特异性不够强，很多疾病可以引起D-二聚体的升高。D-二聚体在DVT
上海张江数个课题组解析出多个B类GPCR精细结构
从昨晚17时到今天凌晨1时，中科院上海药物研究所、上海科技大学、复旦大学药学院的科学家连续在《自然》和《自然·通讯》上发表了三篇G蛋白偶联受体(GPCR)研究论文。重量级的研究成果，显示出上海作为世界三大GPCR研究中心之一的强劲科研实力。从昨天的新闻发布会上，记者获悉，这是一场长达六年之久的激
代谢型谷氨酸受体结构揭示C类GPCR二聚化及功能调控机制
代谢型谷氨酸受体（Metabotropic glutamate receptor, mGlu）属于C类G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor, GPCR）家族，是人体内最重要的神经递质受体之一。目前在人体内共发现了8种代谢型谷氨酸受体（mGlu1-8），其功能涉及学
精神神经疾病的研究取得进展
当前，全世界约有7000万至1亿人患有早期阿尔茨海默病，10亿人正遭受精神障碍困扰。精神神经系统疾病的新药创制迫在眉睫。 6月16日，《自然》在线发表了两项“背靠背”研究成果。一篇题为《代谢型谷氨酸受体mGlu2和mGlu4与G蛋白复合物结构》，另一篇题为《人源mGlu2和mGlu7同源和异源
我科学家在GPCR领域研究获新突破
G蛋白偶联受体（GPCR）是一个庞大的跨膜蛋白家族，大约有八百个成员。这些蛋白位于细胞表面，负责识别和结合特殊的信号分子（配体）。GPCR的细胞外部分与配体结合之后，会将信号传递到细胞内部，然后G蛋白将信号放大并通过一系列生化反应激活细胞应答。 上述过程对于细胞的正常功能是至关重要的，发
上海药物所发现GPCR与GPCR激酶相互作用新机制
GPCR（G蛋白偶联受体）已经成为当前最成功的药物靶标之一，迄今已有40%左右的上市药物以GPCR为靶点，因此，在药物发现领域，对GPCR结构及其如何与下游信号通路相互作用的认识与理解越深入，则越有希望开发出更加高效低毒的药物。自GPCR与下游G蛋白和阻遏蛋白复合物晶体结构被成功解析以来，GPC
揭示代谢型谷氨酸受体结构、二聚化及功能调控机制
代谢型谷氨酸受体（mGlu）属于C类G蛋白偶联受体（GPCR）家族，是人体内最重要的神经递质受体之一。目前在人体内共发现了8种代谢型谷氨酸受体（mGlu1-8），其功能涉及学习、记忆、情绪以及疼痛感知等，是阿尔兹海默症和精神分裂症等疾病的治疗靶点。然而，因其结构与功能研究方面尚无突破，迄今尚无这
Nature长文：GPCR药物大盘点
G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptors，GPCRs）家族是人类中最庞大的膜蛋白家族，也是很多药物的重要靶点。这个家族中有800多个成员，其中包括400个左右嗅觉受体。据统计，靶向GPCR的药物销量占全球市场的27%。GPCRs一直是药物研发的重要靶点之一，因为它们
PNAS：GPCR孤儿受体找到“亲人”
人类基因组中存在一些被称为“孤儿受体”(orphan receptors)的蛋白，从它们与其他蛋白的序列相似性来看，这些蛋白应该能结合并应答激素或化学物质，但人们至今还未发现其生理性配体。 Emory大学的研究人员为大脑中的一对GPCR孤儿受体找到了配体，这一发现有望帮助人们治疗相关的
Science重要成果：室温解码GPCR结构
科学家利用目前最强力的X射线激光器，在最接近天然的条件下，获得了一种重要G蛋白偶联受体(GPCR)的3D结构。这一突破发表在最近一期的Science杂志上。 GPCR是一个蛋白大家族，对人类健康有关键性作用，约40%的现代药物都靶标这类蛋白。与GPCR有关的疾病包括，高血压、哮喘、精神分裂
解密：全长－CaSR－及其与配体结合的分子结构
钙敏感受体 (CaSR) 是一种 C 类 G 蛋白偶联受体 (GPCR)，在钙稳态和甲状旁腺激素分泌中起重要作用。迄今为止，已确定处于活性和非活性状态的 N 端人类 CaSR 的晶体结构。然而，缺乏完整的 CaSR 结构信息限制了对受体功能、偏向信号转导和针对多种疾病的临床药物开发的理解。 2
二聚体介绍
化学上，凡是两个分子结合成一个新的物质，无论是物理作用还是化学变化，都可以将生成的物质称为二聚体。常见的例子包括二聚氯化亚铜、二聚氯化铝、二乙烯酮、气态的二聚羧酸、二聚环戊二烯、二聚环丁二烯等等。它可以是聚合物中的一种特例，例如蔗糖由葡萄糖和果糖单元缩合组成，则蔗糖虽为一个分子，仍归属为一种二聚
先进院发现GPCR药物全新结合模式
日前，中国科学院深圳先进技术研究院医药所计算机辅助药物设计中心袁曙光课题组带领团队与上海科技大学合作，通过计算药学与生物化学相结合的方法，发现G蛋白偶联受体蛋白（GPCR）全新药物分子结合模式与激活机制。相关工作近期发表在ACS Central Science上。 G蛋白偶联受体（G Prot
首次破解糖尿病关键GPCR结构
GPCRs是一类与G蛋白有信号连接的受体家族，调控着细胞对激素，神经递质的大部分应答，以及视觉，嗅觉，味觉等。目前药物市场上至少有一半的小分子药物是GPCR的激活剂或者拮抗剂，2012年诺贝尔化学奖就颁给了“G蛋白偶联受体”结构研究。 近期来自斯克里普斯研究所(TSRI)，中国科学院等处的
先进院发现GPCR药物全新结合模式
日前，中国科学院深圳先进技术研究院医药所计算机辅助药物设计中心袁曙光课题组带领团队与上海科技大学合作，通过计算药学与生物化学相结合的方法，发现G蛋白偶联受体蛋白（GPCR）全新药物分子结合模式与激活机制。相关工作近期发表在ACS Central Science上。 GPCR参与着人类体内包括细
研究发现代谢型谷氨酸受体激活新模式
C类GPCR结构与功能研究对精神神经系统疾病的新药创制具有重要意义。近日，华中科技大学生命学院教授室刘剑峰团队与中国科学技术大学教授田长麟团队合作，在C类G蛋白偶联受体（GPCR）激活机制研究中取得重要发现，相关研究成果3月2日在Cell Research上在线发表。 谷氨酸是中枢神经系统中
Roles－of－arrestindependent－Recruitment－of－Src－Kinases－in－GPCR－Signaling
The binding of ?-arrestins to agonist-occupied GPCRs coincides with the recruitment of Src family tyrosine kinases, including c-Src, Hck and c-Fgr (Sr
《自然》挑战传统观点－揭示GPCR新特征
2012年诺贝尔化学奖颁给了两位美国科学家：罗伯特·莱夫科维茨(Robert J. Lefkowitz)和布莱恩·科比尔卡(Brian K. Kobilka)，他们因“G蛋白偶联受体”研究领域的杰出贡献而获奖。 这一久负盛名的受体家族是最著名的药物靶标分子，调控着细胞对激素，神经递质的
华裔青年Cell追随诺奖脚步－解析GPCR
来自Salk生物研究所，Scripps研究院等处的研究人员发表了题为“Genetically Encoded Chemical Probes in Cells Reveal the Binding Path of Urocortin-I to CRF Class B GPCR”的文章，破
二聚体的形成
在凝血过程中，凝血酶使纤维蛋白原水解，释放出纤维蛋白FPA和FPB，然后形成纤维蛋自单体(SFM)，SFMY链之间形成ε(—γ谷氨酰胺)—赖氨酸交联，然后形成纤维蛋白。这种γ链之间的共价交联是形成DD的结构基础。交联纤维蛋白在溶解过程中，释放出X’、Y’、D’、E’等碎片，并形成DD、DD/E、
二聚体的优点
二聚体可作为溶栓效果的定量监测指标，而FDP(纤溶蛋白/原降解产物)可来自纤维蛋白原，且在原发性纤溶中也升高。 因此后者不能作为溶栓效果的定量指标。但是，金乳胶显色的二聚体免疫过滤法由于对各种复合有二聚体的片断，如来自纤溶蛋白的 X 碎片复合二聚体均敏感，因此使试验的特异性降低。该测定法在定量检
发现非典型G蛋白信号转导调节因子同源结构域
中国科学院广州生物医药与健康研究院刘劲松课题组通过结构生物学研究，在分选转运蛋白（SNXs）中发现了一类新型的非典型G蛋白信号转导调节因子（RGS）同源结构域（RGS homology，RH）。相关研究近日在线发表于Journal of molecular biology。博士生张玉龙为该论文第
发现非典型G蛋白信号转导调节因子同源结构域
中国科学院广州生物医药与健康研究院刘劲松课题组通过结构生物学研究，在分选转运蛋白（SNXs）中发现了一类新型的非典型G蛋白信号转导调节因子（RGS）同源结构域（RGS homology，RH）。相关研究近日在线发表于Journal of molecular biology。博士生张玉龙为该论文第一作
邓成组明确存在无天然配体的孤儿GPCR
G蛋白偶联受体（GPCR）在细胞的生理和病理中起着重要的作用【1】，并且被认为是最重要的药物治疗靶点之一。孤儿GPCR（orphan GPCR，尚未找到天然配体的GPCR）被认为是潜在药物治疗靶点的宝库，国内外学者都感兴趣于孤儿GPCR的去孤儿化【2】，但孤儿GPCR是否一定存在天然配体和是否以