NEJM:肿瘤重复测序结果大不同

哈佛医学院Dana-Farber癌症研究所及其他机构的研究人员日前利用全外显子组测序,发现了两个过去未知的突变。这两个突变似乎引起癌症患者对药物的意外响应以及之后的耐药。 患者是一名57岁的女性,患有转移性甲状腺未分化癌(ATC)。这是一种恶性程度很高的甲状腺癌,通常在5个月内致命。不过,在接受依维莫司(everolimus)治疗后,这位患者在18个月内几乎完全缓解,但随后还是继续发展。 这项研究于10月9日发表在《新英格兰医学杂志》上,强调了肿瘤的重复测序可能有助于指导患者的治疗,并了解药物敏感性和耐药性。 通过测序治疗前的肿瘤和耐药的肿瘤,研究人员在治疗前肿瘤的TSC2中发现了一个无义突变,TSC2是mTOR的负调控因子。这个突变可以解释患者对依维莫司(mTOR抑制剂)的响应。同时,他们又在耐药肿瘤中发现了一个mTOR突变,这导致患者对mTOR抑制剂的耐受。 研究小组对患者的治疗前肿瘤、耐药肿瘤和血液进行了全外显......阅读全文

我国学者揭示了SPOP突变与肿瘤耐药的相关性

  编码E3泛素连接酶SPOP的基因在原发性前列腺癌中经常高频突变,但是SPOP突变如何导致前列腺癌的发病机制仍知之甚少。应激颗粒(stress granules)的组装是细胞在应激状态下生存的一种进化保守策略,在人类癌症当中经常上调表达。  近日,复旦大学生命科学学院王陈继、李瑶团队,发表了题为“

肿瘤细胞的多药耐药

肿瘤细胞的多药耐药可以分为天然耐药(在化疗开始时就存在的耐药性)和获得性耐药(在化疗过程中由一种化疗药物诱导产生)。

耐药肿瘤治疗研究获突破

近日,华东理工大学材料科学与工程学院教授刘润辉课题组在耐药肿瘤研究中取得突破。该团队以β多肽聚合物模拟宿主防御肽,发现其具备高效抗耐药肿瘤功能。相关成果以《异手性β多肽聚合物有效对抗多药耐药肿瘤且不易产生耐药性》为题发表于《美国化学会志》。 展现出体

Cell:肿瘤耐药新突破-新疗法专杀伤耐药黑素瘤细胞!

  本文研究亮点:1)BRAF抑制剂抵抗型黑素瘤的ROS水平升高;组蛋白脱乙酰化酶抑制剂会通过抑制SLC7A11来增加ROS水平;BRAF抑制剂抵抗性引起对组蛋白脱乙酰化酶抑制剂的易感性;在病人体内,组蛋白脱乙酰化酶抑制剂会选择性杀伤耐药细胞。  图片来源:Cell  采用BRAF和MEK激酶抑制剂

Cell:对抗耐药肿瘤的新武器

  招募机体自身免疫系统生成的抗体来帮助杀伤肿瘤,一些癌症药物在治疗多种类型的癌症中显示出极大的前景。然而,在初期治疗成功之后,肿瘤往往会再度复发。   来自麻省理工学院的一项新研究揭示了对抗这些复发性肿瘤的新方法,采用一种已获得美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗某些癌症的药物——环磷酰胺

​肿瘤多药耐药性介绍

肿瘤是机体遗传和环境致癌因素共同作用,引起遗传物质DNA损伤、突变,同时伴有多个癌基因激活和肿瘤抑制以近失活,是正常细胞不断增生、转化所形成的新生物。肿瘤的发生是一个长期、多阶段、多基因改变积累的过程,具有基因控制和多因素调节的复杂性。肿瘤多药耐药(multidrugresistance, MDR)

肿瘤突变靶向药物疗效受突变类型及肿瘤组织环境影响!

  一大群来自美国、西班牙和澳大利亚的科学家发现旨在靶向特殊基因突变的抗癌药物的疗效依赖于涉及的肿瘤组织的类型以及基因突变的性质。在他们这项发表于《Nature》的新研究中,研究人员描述了他们的临床试验和结果。来自美国国家儿童医院遗传医学研究所的Elaine Mardis对这项研究进行了评论,并就癌

克服肿瘤耐药性的“组合拳”

  数学、生物学和纳米技术越来越奇特,但在对抗肿瘤治疗耐药性方面,它们却是有效的“组合拳”。最近,美国滑铁卢大学和哈佛医学院的研究人员,设计了一种革命性的新方法用于癌症治疗,这种方法将一个致命的药物组合,放入单个的纳米颗粒中。  他们的研究结果于2016年6月3日发表在纳米技术权威杂志《ACS Na

Nature报道肿瘤细胞耐药新机制

  有一种“臭名昭著”的蛋白质,能够将化疗药物从癌细胞中“泵”出来,还能阻止药物到达中枢神经系统。范德堡大学医学中心的研究人员最近绘制了一副这名“罪犯”“犯罪”时的构象变化。  P-糖蛋白是一种,ATP结合盒(ABC)转运蛋白。ABC转运蛋白是一个膜内在蛋白超家族。它将ATP水解,释放ATP分子中储

454测序识别早期HIV耐药性突变

回顾性研究分析表明即使最低水平的耐药性突变也会导致早期治疗失败 2月17日《传染病杂志》(Journal of Infectious Disease)在线公布的一项研究称HIV病毒群体中少至1%的HIV耐药性突变会对临床结果产生显著影响。这篇论文由罗氏旗下454生命科学公司与耶鲁大学医学院研究人

发现癌症耐药突变-液体活检优于组织活检?

  癌症的耐药性是今天癌症治疗的一大难题。临床中经常可以遇到肿瘤组织在靶向疗法后明显变小,但不久又重新恶化。肿瘤学家一直希望能够快速对患者体内出现的癌症耐药性机制进行检测,从而可以确定其它种对肿瘤仍然有效的药物。  近日,来自于Broad研究所(Broad Institute of MIT and

NGS:病毒耐药突变检测精度提高20倍

  Population Genetics Technologies(PGT)今日宣布了与凯斯西储大学和合作,深入开发基于下一代测序技术的艾滋病病毒耐药性诊断测试。  该项新型诊断测试将采用PGT公司所自主开发的VeriTag技术,提高下一代测序技术的敏感性,帮助临床医生为HIV患者制定更加科学的治

已找到可消除耐药肿瘤的药物组合

对治疗产生抗性向来是困顿癌症患者的主要问题,抗性细胞是肿瘤复发的根源,且与高发病率和死亡率相关。因此更好地理解与治疗抗性相关的机制对于制定彻底根除癌症、防止肿瘤复发至关重要。近日,研究人员发现了一群耐药肿瘤细胞并找到了可消除这些耐药肿瘤的药物组合,从而防止了肿瘤复发。研究以“A slow-cycli

Cell子刊:揭开肿瘤细胞的耐药机制

  大约一半的肿瘤都缺失p53基因,它有助于健康细胞防止基因突变。这些肿瘤当中有许多会对化疗药物产生耐药性,化疗药物通过破坏细胞的DNA来杀死它们。  现在,麻省理工学院(MIT)的癌症生物学家已经发现了这一现象是如何发生的:当p53缺失时,一个备份系统会接管,刺激癌细胞继续分裂,即使当它们遭受了广

概述中药逆转肿瘤多药耐药性

  目前多数化学药逆转剂往往只针对单一的耐药机制,且逆转剂本身不良反应较大,制约着临床的使用。中医药治疗恶性肿瘤有其独特的优势,在临床上亦取得了可喜的成绩,越来越多的中药抗癌药物正在被挖掘、被究、被使用。中药治疗疾病具有多途径、多环节、多靶点的特点,能明显提高化疗药物对肿瘤的细胞毒作用。目前中医药逆

肿瘤细胞多药耐药的产生机制

1、 MDR基因及P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)MDR基因在人类有二种:MDR1和MDR2,其中MDR1与肿瘤的多药耐药有关,MDR2的功能不清楚,但MDR1和MDR2基因序列具有较高的同源性。人类MDR1基因位于第7号染色体长臂上,含有28个外显子,内含子与外显子交界符合经

逆转肿瘤细胞多药耐药研究获进展

  P-糖蛋白(P-gp/ABCB1)是一类典型的多药耐药转运蛋白,可识别和促进肿瘤细胞的药物外排,限制了药物的疗效。先前眼发现磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)的110α和110β亚单位是抑制P-gp介导的肿瘤多药耐药的新靶点;BAY-1082439作为PI3K 110α和110β亚单位的特异性抑制

利用454技术解析样本中病毒耐药突变情况

H7N9是一种甲型流感病毒,是禽流感病毒的一个亚型,1988年在美国火鸡身上有了第一个病毒记录。H7N9原本属于低致病性感冒病毒,经基因交换后转移到人类上感染后成为病发期短、重症率与死亡率较高的传染性病毒。自今年3月下旬开始,人类感染甲型流感病毒H7N9的病例陆续在上海及长江三角洲一带的城市被发现

针对充斥突变肿瘤的免疫疗法

  新的增强免疫系统的治癌药物,在临床试验中拯救了许多看似无法治疗的黑色素瘤和肺癌患者的生命,但对结肠癌似乎没有疗效。一男性结肠癌患者是个例外,2007年治疗后,他的转移性肿瘤消失了好几年,这激起了研究人员的兴趣。他们怀疑,该患者的康复可能与其肿瘤中存在大量突变有关。现在,一个小型的临床试验表明,甚

肿瘤免疫疗法——多突变癌症克星

  临床试验中使用的新型免疫系统激活抗癌药物让许多看似无法治愈的黑素瘤或肺癌患者重获新生,但这些药物对结肠癌似乎无效。不过有一个例外——一位男性患者的结肠癌转移瘤在2007年接受药物治疗后消失了——引起了研究人员的兴趣。他们怀疑该患者之所以能够康复,可能与肿瘤中出现大量突变有关。如今,一个小型临床试

《Science》首次描述利用DNA修复缺陷靶向耐药肿瘤

一种新的胶质瘤药物利用了缺乏DNA修复酶MGMT的肿瘤;研究人员报告说,这些药物会产生细胞毒性DNA,选择性地杀死肿瘤细胞,而不会产生耐药性。这种新方法可能会导致新的胶质瘤治疗方法,并可能代表设计治疗方法的新范式,利用特定的DNA修复缺陷来对抗耐药肿瘤。胶质母细胞瘤(GBM)是最常见的恶性脑肿瘤,生

概述肿瘤细胞多药耐药的产生机制

  1、 MDR基因及P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)  MDR基因在人类有二种:MDR1和MDR2,其中MDR1与肿瘤的多药耐药有关,MDR2的功能不清楚,但MDR1和MDR2基因序列具有较高的同源性。人类MDR1基因位于第7号染色体长臂上,含有28个外显子,内含子与外显子交

肿瘤坏死因子(TNFα)对耐药肿瘤细胞凋亡的诱导作用

肿瘤坏死因子(TNF-α)诱导法 实验材料 小鼠腹水型肝癌细胞亚系 试剂、试剂盒 V

肿瘤坏死因子(TNFα)对耐药肿瘤细胞凋亡的诱导作用

肿瘤坏死因子(TNF-α)诱导法实验材料小鼠腹水型肝癌细胞亚系                                                          试剂、试剂盒Vp-16                                                  

肿瘤坏死因子(TNFα)对耐药肿瘤细胞凋亡的诱导作用

实验材料小鼠腹水型肝癌细胞亚系试剂、试剂盒Vp-16甲醛石蜡戊二醛TNF-α仪器、耗材用游标卡尺注射器针头透射电镜以小鼠腹水型肝癌细胞亚系Hca/16A-F为细胞株,建立小鼠皮下种植瘤模型,用依托泊苷Vp-16治疗,诱导该肿瘤细胞耐药,一周后建立耐药模型,再用重组人肿瘤坏死因子α衍生物K2Rh-TN

NEJM:微小突变引发常见白血病耐药性

  最近,一个多结构研究小组发现,一个微小突变,使常见白血病——慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者对brutinib(一种高效精确的靶向抗癌药物)产生了耐药性。2014年5月28日在《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)发表的一篇通讯中,研究人员阐述了该

454测序应用于HBV耐药性突变检测

  HBV(Hepatitis B Virus)乙型肝炎是一种基因组长约3.2kb,部分双链环状DNA病毒。我国的乙肝病毒感染率约60%-70%,乙肝表面抗原携带率约占总人口的7%,以此计算,全国约有9300万人携带乙肝病毒,其中乙肝患者大约有3000万。由于HBV很

Nat-Genet:结核病细菌耐药往往需要多个突变

  根据新泽西州立大学一项新研究的证实:结核病耐药性不是一个全有或全无的现象。 相反,结核病致病细菌往往以分步进行的方式积累突变,虽然初始突变的影响最小,但病菌获得其他突变后会发展高层次的耐药。这项研究发表在Nature Genetics杂志上。   抗结核药物乙胺丁醇阻断病菌保护性细胞壁

NEJM:微小突变引发常见白血病耐药性

  最近,一个多结构研究小组发现,一个微小突变,使常见白血病——慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者对brutinib(一种高效精确的靶向抗癌药物)产生了耐药性。2014年5月28日在《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)发表的一篇通讯中,研究人员阐述了该

结核分枝杆菌耐药基因突变检测技术介绍

耐多药结核病(MDR-TB)和广泛耐药结核病(XDR-TB)是目前临床亟待解决的难题之一。因此,快速、准确地检测标本中耐药结核分枝杆菌(MTB)至关重要。采用多色探针熔解曲线法可快速检测MTB对利福平、异烟肼、链霉素、乙胺丁醇和氟喹诺酮类药品常见耐药决定区域,简便、快速,闭管检测,不会交叉污染或造成