Nature：不对称的氨基酸α芳基化修饰是开发新药物的起点
氨基酸是羧酸碳原子上的氢原子被氨基取代后的化合物，氨基酸分子中含有氨基和羧基两种官能团。与羟基酸类似，氨基酸可按照氨基连在碳链上的不同位置而分为α-，β-，γ-...w-氨基酸，但经蛋白质水解后得到的氨基酸都是α-氨基酸，而且仅有二十几种，是蛋白的构成单元（building block）。对氨基酸进行化学修饰允许科学家们能够开发新的分子，这就为开发抗生素等新的医学药物提供起点。 在一项新的研究中，来自英国布里斯托大学化学学院的研究人员如今开发出一种新的修饰氨基酸的方法：将一个碳原子环连接到氨基酸分子的正中心。相关研究结果发表在2018年10月4日的Nature期刊上，论文标题为“Asymmetric α-arylation of amino acids”。 引入这种碳原子环的不同寻常的化学反应在此之前具有有限的应用，但是这项新的研究表明引入这种新的分子结构特征能够与一系列比之前更加广泛的化学结构兼容。 这种化学反应涉及......阅读全文
Nature：不对称的氨基酸α芳基化修饰是开发新药物的起点
氨基酸是羧酸碳原子上的氢原子被氨基取代后的化合物，氨基酸分子中含有氨基和羧基两种官能团。与羟基酸类似，氨基酸可按照氨基连在碳链上的不同位置而分为α-，β-，γ-...w-氨基酸，但经蛋白质水解后得到的氨基酸都是α-氨基酸，而且仅有二十几种，是蛋白的构成单元（building block）。对氨基
定制多肽、氨基酸和蛋白等表面修饰脂质体
主动靶向药物传递是指利用特定的生物过程如特异性的配体-受体识别和相互作用来提高特定部位的药物浓度。主动靶向系统以抗体、多肽、糖类、维生素、糖蛋白等作为配体与靶细胞受体进行专属性作用。其中多肽分子是机体内一类重要的生物活性物质。具有良好的生物相容性、靶向性、无免疫原性、低毒性等优点将其作为配体应用于靶
上海药物所合作研究发现一种新组蛋白表观遗传修饰
美国芝加哥大学Ben May癌症研究所赵英明教授实验室联合中科院上海药物研究所、美国加州大学圣地亚哥分校、法国Joseph Fourier大学等单位研究人员合作完成的关于组蛋白翻译后修饰系统研究的论文于9月18日在《细胞》杂志上在线发表。这也是上海药物所与赵英明教授合作的化学蛋白质组学研究中
发现胆固醇共价修饰新蛋白
日前，由武汉大学教授宋保亮和华东师范大学副教授仇文卫合作的最新研究成果在线发表于《分子细胞》。这是继第一个胆固醇修饰蛋白hedgehog发现20年后，科学家找到的又一共价修饰蛋白，颠覆了长久以来认为hedgehog是唯一被胆固醇修饰蛋白的认识，并发现胆固醇除了导致心脑血管疾病外，还在发育过程
上海药物所发现赖氨酸丙二酰化的新蛋白修饰及其调控酶
蛋白翻译后修饰是调控诸多生物学过程和疾病的主要生物学通路之一，因而，蛋白翻译后修饰通路研究正成为目前新药研发的重要热点之一。近日，中科院上海药物研究所联合美国芝加哥大学Ben May癌症研究所赵英明教授实验室建立的中科院上海药物所化学蛋白质组学研究中心发现了细胞中赖氨酸丙二酰化的新蛋白修饰及
新冠药物，引发药物研发新变革
在新冠药物研发中，我国新药研发力量得到加强，实力渐显。五十余个新冠药物获批进入临床试验阶段，抗疫“三方”中药新药获批上市，我国首款抗新冠病毒药物获批上市……经过两年多的攻坚研发，中国原创新冠药物正在或即将参与到终结新冠大流行的战斗中。 国家药品监督管理局的最新统计数据显示：截至2022年2月底，
检测癌症相关DNA修饰新测序方法
牛津Ludwig癌症研究所助理成员Chunxiao Song和Benjamin Schuster-Boeckler领导的这项研究表明，他们开发的新方法，TET辅助吡啶硼烷测序（TET-assisted pyridine borane sequencing，TAPS）是一种比亚硫酸氢盐测序（bis
邓子新团队DNA骨架硫修饰研究获新突破
近日，上海交通大学邓子新院士团队对DNA骨架硫修饰生物学意义的研究又获得两项突破。 聚焦核酸研究的著名国际学术刊物《核酸研究》(Nucleic Acids Research)以特写文章(Featured article)发表了由该团队由德林副教授主持，博士生徐铁刚和姚芬为共同第一作者的
NSMB：表观遗传修饰家族又添新成员
最近，来自剑桥大学的研究人员发现了一种新的表观遗传学修饰，进一步壮大了表观遗传修饰的"队伍"。这项发表在国际学术期刊Nature Structural and Molecular Biology上的最新研究表明在人类，小鼠以及其他脊椎动物中存在的DNA修饰种类可能比我们想象的更多。 表观遗传学
DNA骨架硫修饰研究又获新成果
上海交通大学、武汉大学与美国麻省理工学院共同合作，以王连荣为第一作者、陈实和彼得·帝丹为共同通讯作者联合完成的论文《DNA磷硫酰化修饰在细菌基因组中广泛分布且量化存在》日前在美国《国家科学院院刊》上发表，这是DNA骨架上硫修饰研究领域又一个新的重大进展，也是邓子新团队与彼得·帝丹合
Cell：表观遗传新关注点—mRNA修饰
表观遗传学研究关键点是修饰DNA及其蛋白质支架的化学标记，越来越多的研究表明这些化学标记能告诉细胞，哪些基因是表达，哪些是沉默的，因而也决定了个体的表型性状。 mRNA即信使RNA，在中心法则中扮演了重要角色，但此前一些科学家们认为这种RNA只是完成传递的作用，把细胞核中编码的信息传递给蛋白翻
研究抗体药物的糖基化修饰为何重要？
在众多的蛋白质翻译后修饰中，糖基化修饰是最重要和最复杂的修饰之一，也是评价抗体的关键质量属性之一。单抗药物功能的实现与其糖基化修饰密切相关，糖基化修饰会影响蛋白的性能，如构象、稳定性、溶解度、药物代谢动力学、活性及免疫原性。本文中，笔者就糖基化及其对抗体药物的稳定性/半衰期、安全性及生物活性进行
为何要关注抗体药物的糖基化修饰？
在众多的蛋白质翻译后修饰中，糖基化修饰是最重要和最复杂的修饰之一，也是评价抗体的关键质量属性之一。单抗药物功能的实现与其糖基化修饰密切相关，糖基化修饰会影响蛋白的性能，如构象、稳定性、溶解度、药物代谢动力学、活性及免疫原性。本文中，笔者就糖基化及其对抗体药物的稳定性/半衰期、安全性及生物活性进
研究提出光催化烯烃双杂芳基化新策略
近日，中国科学院大连化学物理研究所研究员陈庆安团队在光催化烯烃双杂芳基化方面取得新进展，提出了一种基于反应体系酸度调控的光氧化淬灭和卤原子转移协同催化模式的策略，实现非活化烯烃双键选择性引入两个氮杂芳基。该策略为氮杂芳基卤代物的催化活化提供了新的反应模式，实现多组分简单原料在温和的反应条件下合成高值
我国科学家开发新型蛋白药物修饰技术
3月20日，记者从中国科学院深圳先进技术研究院获悉，该院定量合成生物学全国重点实验室研究员罗小舟团队联合北京大学教授吕华团队、国家纳米科学中心杨雨荷团队，成功研发出一种新型蛋白药物修饰技术，为攻克蛋白药物长效化与高免疫原性难题提供了方法。相关研究成果发表在《德国应用化学》上。高尿酸血症是一种慢性代谢
新型蛋白药物修饰技术助力攻克痛风难题
高尿酸血症是一种慢性代谢性疾病，容易引发痛风、肾结石等问题，随着人们生活方式和饮食结构的改变，高尿酸血症患者数量呈迅速增长态势。在我国部分省市成年男性人群中，高尿酸血症患病率已高达25%至35%，其引发的关节疼痛及炎症严重影响了患者的日常生活。通过额外补充尿酸氧化酶的酶替代疗法是治疗高尿酸血症的主要
上海有机所在苯胺间位芳基化机理研究方面取得进展
亲电芳香取代 (SEAr) 是人们广泛研究的重要反应之一。大家熟知的傅克反应的定位规律是：给电子基团将亲电试剂导向邻位或对位，并提高反应活性;而吸电子基团将亲电试剂导向间位，并降低反应活性。酰基苯胺中的酰胺基 (N端取代，RCONH-) 是传统意义上的邻对位定位基，发生亲电取代反应时
广州生物院铜催化光学选择性N芳基化反应研究获进展
官能化的芳胺或者杂芳基胺结构是许多天然产物、药物分子以及材料分子等的关键片段。由于其重要性，这类化合物的合成也受到了广泛关注。过渡金属催化芳基卤化物与胺类化合物的偶联反应是合成芳基胺化合物的重要方法。由于这类反应化学键的形成是在sp2杂化的芳基碳和氮原子之间，不具备“直接”生成碳手性中心的条件。
Cell子刊：DNA酶促氧化修饰新调控作用
哺乳动物基因组DNA中5-甲基胞嘧啶(5mC)的动态平衡调节胚胎和成年哺乳动物的神经发生。这种表观遗传修饰不仅控制神经前体细胞的增殖和存活，还会影响新生神经元的轴突生长。近期研究发现5mC在体内可以被TET家族蛋白氧化成5-羟甲基化胞嘧啶(5hmC)等形式，而这些氧化修饰在早期胚胎和哺
新的药物，新的检测，肺癌诊疗新征程
肺癌是全球最常见的恶性肿瘤，死亡率居恶性肿瘤之首，其中约85％为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）。由于人口老龄化的加剧、环境的恶化等因素，我国肺癌发病率呈现逐年上升趋势，预计到2025年，我国每年肺癌新发病例将超过100万。 肺癌治疗已进入精准医
新冠疫苗和药物
新冠疫苗和药物 中和抗体疗法在治疗和预防新冠肺炎方面取得突破 当地时间 1 月 26 号，礼来（Eli Lilly and Company）公司和再生元（Regeneron）公司分别宣布，各自的抗体组合疗法分别在防止新冠肺炎患者死亡和预防出现有症状感染方面达到 100% 的效力。 礼来公司
药物结晶工艺新突破
在制药工艺中，80% 的药物活性组分是以晶型形式存在，而 40% 的工业医药结晶过程就采用了冷却结晶，这种种的结晶方法不但成为了制药工业中纯化与分离的重要手段，加上结晶过程决定了晶体的纯度和性质，并与药物的生物利用度、稳定性、释放性能、压缩性能、质量可控性、临床疗效与安全性等产生相互影响，可见药
药物动力学模拟新算法，将减少新冠药物开发时间
英国《自然》杂志近日在线发表一篇重磅研究。在美国华盛顿大学蛋白质设计研究所所长、2021年生命科学突破奖获得者戴维·贝克的带领下，研究人员创造了一种生产蛋白质药物的强大新方法。利用计算机，他们设计了可以针对体内重要蛋白质（如胰岛素受体，以及病毒的表面蛋白）的小分子结合蛋白。这一进展或有助于开发应对诸
手性季碳氨基酸不对称合成获进展
2月18日，从中科院上海药物研究所徐明华课题组传来消息，该课题组自主设计的新型开链结构的简单磷—烯为手性配体，用于铑催化的硼酸对4-芳基-3-羰基-1,2,5-噻二唑类底物及其衍生物的不对称芳基化反应中，成功实现了含季碳手性的二芳基取代的系列1,2,5-噻二唑啉酮类化合物的高对映选择性合成，产物
表观新修饰6mA甲基化助力IF飙升（一）
DNA甲基化修饰是表观遗传研究的热点之一，我们通常认为DNA甲基化就是胞嘧啶甲基化（5-methylcytosine, 5mC），却不知道随着测序技术的快速发展，科研者们已经在真核生物中（果蝇 、真菌、莱茵衣藻、秀丽隐杆线虫等）发现了一种新的DNA甲基化修饰—DNA-6mA甲基化，且DNA-
表观新修饰6mA甲基化助力IF飙升（二）
3、数据分析标准分析：（1）DNA甲基化富集峰的识别通过高通量测序和生物信息分析，识别甲基化富集的基因组区域，默认p
新研究发现维生素C直接参与DNA修饰
近日，国际权威学术期刊《自然》在线发表了来自中科院上海生物化学与细胞生物学研究所徐国良院士联合复旦大学唐惠儒教授和中科院武汉水生生物研究所黄开耀研究员等多个课题组合作完成的研究成果“A vitamin-C-derived DNA modification catalysed by an alga
揭示了m6A－RNA修饰的新的进化意义
无义介导的RNA降解（Nonsense-mediated decay, NMD）是真核生物一种重要的mRNA质量控制方式，细胞通过检验终止密码子与最后一个剪接接头的距离是否超过55nt来判断该终止密码子是否为提前终止密码子（Premature Termination Codon, PTC）从而决
上海药物所等基于酮官能团接力实现芳烃多位点修饰
10月25日，中国科学院上海药物研究所戴辉雄课题组与中国科学院大学杭州高等研究院蓝乐夫课题组合作，在《自然-合成》（Nature Synthesis）上发表了题为Multi-site modifications of arenes using ketones as removable handles
上海药物所研发新型硫鎓修饰糖肽抗生素
目前全世界每年有70万人死于耐药细菌的感染。万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌（VISA，VRSA）和肠球菌（VRE）被世界卫生组织（WHO）列入亟需新型抗生素的12种重要耐药菌之中。 中国科学院上海药物研究所黄蔚、蓝乐夫和宫丽崑研究团队针对耐药菌感染的重大临床需求，积极研发新型糖肽抗生素，在前期研