人γ分泌酶识别Notch的结构基础

γ-分泌酶对Notch的异常切割,会导致几种类型的癌症,但γ-分泌酶如何识别其底物仍然未知。在这里,施一公研究组报告人类γ-分泌酶与Notch片段的复合物的冷冻电子显微镜结构,分辨率为2.7Å。 Notch的跨膜螺旋被PS1的三个跨膜结构域包围,并且Notch片段的羧基末端β-链形成β-折叠,其在细胞内侧具有两个底物诱导的PS1的β-链。杂合β-折叠的形成对于底物裂解是必需的,其发生在Notch跨膜螺旋的羧基末端。PS1在底物结合后经历明显的构象重排。这些特征揭示了Notch识别的结构基础,并且对γ-分泌酶对淀粉样蛋白前体蛋白的募集具有意义。......阅读全文

人γ分泌酶识别Notch的结构基础

γ-分泌酶对Notch的异常切割,会导致几种类型的癌症,但γ-分泌酶如何识别其底物仍然未知。在这里,施一公研究组报告人类γ-分泌酶与Notch片段的复合物的冷冻电子显微镜结构,分辨率为2.7Å。 Notch的跨膜螺旋被PS1的三个跨膜结构域包围,并且Notch片段的羧基末端β-链形成β-折叠,其在细

人γ分泌酶识别淀粉样蛋白前体蛋白

阿尔茨海默病(AD)的标志是AD患者脑中存在淀粉样蛋白斑。淀粉样斑块的主要成分是源自淀粉样蛋白前体蛋白(APP)的β-淀粉样肽(Aβ)。I型跨膜蛋白APP首先被α-或β-分泌酶切割,分别产生83或99个残基的跨膜片段(APP-C83或APP-C99)。然后APP-C99通过其内肽酶活性被γ-分泌酶切

催化酶的结构基础

参与翻译生化反应的有多种酶,但其核心生化反应主要由两类酶参与:催化腺苷化反应和tRNA装载的氨酰-tRNA合成酶、催化肽键合成的核糖体核酶。下面将进一步探讨这两种酶的结构生物学基础,以及它们确保反应准确发生的校正机制。氨酰-tRNA合成酶氨酰-tRNA合成酶有四个结构域和三个活性位点。由于每种tRN

重磅!清华施一公团队跨年连发Nature、Science

  2018年12月31日和2019年1月10日,西湖大学校长、清华大学生命学院、结构生物学高精尖创新中心施一公教授领导的研究团队分别于《自然》和《科学》发表两篇长文:《人源γ-分泌酶识别底物Notch的结构机制》、《人源γ-分泌酶底物淀粉样前体蛋白的识别》,报道了人体γ-分泌酶分别结合底物Notc

施一公团队阿尔茨海默症研究再获突破

  日前,由西湖大学校长、清华大学生命学院结构生物学高精尖创新中心施一公教授领导的研究团队分别在《自然》《科学》杂志发表两篇文章,揭示了人体γ—分泌酶分别结合底物Notch以及和淀粉样前体蛋白(APP)的高分辨率冷冻电镜结构,阐述了结合两种不同底物后γ—分泌酶发生的构象变化,并对这些变化的功能进行了

清华施一公院士Nature发表最新研究成果

  来自清华大学、剑桥生物医学院的研究人员在新研究中揭示出了人类γ-分泌酶(γ-secretase)的三维结构,该研究对于深入了解γ-分泌酶的功能机制,开发出预防及治疗阿尔茨海默氏症及某些类型的癌症的新型γ-分泌酶抑制剂具有重要的意义。相关论文“Three-dimensional structure

分泌酶的定义

金属蛋白酶的特点可以保留定量金属离子,指活性中心中含有金属离子的蛋白酶。

NOTCH3基因的结构及作用

该基因编码第三个被发现的果蝇黑腹型膜蛋白缺口的人类同源物。在果蝇中,notch与细胞结合配体(delta,serate)的相互作用建立了一个细胞间信号通路,在神经发育中起着关键作用。Notch配体的同系物也已在人类中鉴定出来,但这些配体与人类Notch同系物之间的精确相互作用仍有待确定。Notch3

科学家揭示琥珀酸受体配体识别和激活的结构基础

6月4日,中国科学院上海药物研究所研究员徐华强团队联合复旦大学教授付伟团队,系统阐释了G蛋白偶联受体家族成员SUCR1的活化机制,揭示了其与不同配体分子结合的微观细节,为开发新型靶向SUCR1的化合物奠定了基础。相关研究发表于《细胞研究》。 琥珀酸不仅是三羧酸循环重要的中间产物,在调控线粒体氧化应激

分泌酶的功能特点

这种酶在纯化过程中始终保留定量金属离子,用一般方法不能将其除去。但如纯化过程中有螯合剂如EDTA等存在时,也会失去金属离子从而失去酶活性。只有再将这种离子加入才能恢复其活性。

人分泌型磷脂酶A2(sPLA2)酶联免疫分析(ELISA)

人分泌型磷脂酶A2(sPLA2)酶联免疫分析(ELISA)试剂盒使用说明书本试剂仅供研究使用       目的:本试剂盒用于测定人血清,血浆及相关液体样本中分泌型磷脂酶A2(sPLA2)的含量。实验原理:本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中人分泌型磷脂酶A2(sPLA2)水平。用纯化的人分泌型磷脂酶A

人Ⅱ型分泌型磷脂酶A2(sPLA2Ⅱ)酶联免疫分析

人Ⅱ型分泌型磷脂酶A2(sPLA2-Ⅱ)酶联免疫分析试剂盒使用说明书本试剂仅供研究使用       目的:本试剂盒用于测定人血清,血浆及相关液体样本中Ⅱ型分泌型磷脂酶A2(sPLA2-Ⅱ)的含量。实验原理:   本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中人Ⅱ型分泌型磷脂酶A2(sPLA2-Ⅱ)水平。用纯化的

人分泌型免疫球蛋白A(SIgA)酶联免疫分析(ELISA)

人分泌型免疫球蛋白A(SIgA)酶联免疫分析(ELISA)试剂盒使用说明书本试剂仅供研究使用       目的:本试剂盒用于测定人血清,血浆及相关液体样本中分泌型免疫球蛋白A(SIgA)的含量。实验原理:  本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中人分泌型免疫球蛋白A(SIgA)水平。用纯化的人分泌型免疫

NOTCH4基因的结构特点和生理作用

这个基因编码notch蛋白家族的一个成员。这种I型跨膜蛋白家族的成员具有相同的结构特征,包括由多个表皮生长因子样(EGF)重复序列组成的胞外结构域和由多个不同结构域类型组成的胞内结构域。notch信号通路是一种进化上保守的细胞间信号通路,通过notch家族受体与其同源配体的结合来调节物理相邻细胞之间

NOTCH2基因的结构特点和生理作用

这个基因编码notch家族的一个成员。这种1型跨膜蛋白家族的成员具有相同的结构特征,包括由多个表皮生长因子样(egf)重复序列组成的胞外结构域和由多个不同结构域类型组成的胞内结构域。notch家族成员通过控制细胞命运决定,在多种发育过程中发挥作用。notch信号网络是一种进化上保守的细胞间信号通路,

mRNA的结构基础

mRNA是翻译的模板。在原核生物和真核生物细胞内,mRNA的化学基础有所差异。原核生物mRNA在原核细胞内,参与翻译的mRNA具有以下特点:(1)具有多个开放阅读框(ORF),即多顺反子,意味着同一条mRNA可以编码多个蛋白。特别注意可读框之间不重叠(除移码翻译涉及终止密码子和起始密码子的2个碱基重

tRNA的结构基础

tRNA的二级结构如图1所示,其在原核生物和真核生物均相对保守。主要结构有D-loop(D环)、T(C)-loop(T环)、Anticodon-loop(反密码子环)、Accepter Arm(受体臂)、3'端CCA保守序列、Discriminator(识别碱基)、Variable-loop

大满贯!2019年施一公团队连续发表Cell,Nature,Science文章

  2015年,通过单粒子冷冻电子显微镜(cryo-EM)分析确定剪接体的第一个近原子分辨率结构,报道了来自S. pombe的ILS复合物。从那时起,已经阐明了13种冷冻-EM结构,大部分分辨率在3.3和5.8之间,已经阐明了来自酿酒酵母的组装剪接体的七种不同状态,人类剪接体的7种不同状态的11种这

分泌酶的基本信息

中文名称分泌酶英文名称secretase定  义一类切割拓扑结构为Ⅰ型或Ⅱ型的膜蛋白胞外区的酶,将蛋白质的胞外部分释入体液循环,切割位点通常靠近细胞膜外表面。受分泌酶作用的蛋白质包括阿尔茨海默淀粉样前体蛋白、血管紧张肽转换酶、转化生长因子及肿瘤坏死因子配体和受体超家族等。已知有三类分泌酶参与切割淀粉

NOTCH1基因编码功能及结构描述

NOTCH1基因所编码的蛋白是一种高度保守的细胞表面受体,Notch家族包括4种受体,分别为NOTCH1,NOTCH2,NOTCH3和NOTCH4,他们的配体包括JAG1,JAG2,DLL1,DLL3和DLL4。Notch信号的紊乱不仅直接而且还可通过其他多条信号通路间接的诱导肿瘤发生,已发现Not

NOTCH3基因编码功能及结构描述

该基因编码第三个被发现的果蝇黑腹型膜蛋白缺口的人类同源物。在果蝇中,notch与细胞结合配体(delta,serate)的相互作用建立了一个细胞间信号通路,在神经发育中起着关键作用。Notch配体的同系物也已在人类中鉴定出来,但这些配体与人类Notch同系物之间的精确相互作用仍有待确定。Notch3

NOTCH4基因编码功能及结构描述

这个基因编码notch蛋白家族的一个成员。这种I型跨膜蛋白家族的成员具有相同的结构特征,包括由多个表皮生长因子样(EGF)重复序列组成的胞外结构域和由多个不同结构域类型组成的胞内结构域。notch信号通路是一种进化上保守的细胞间信号通路,通过notch家族受体与其同源配体的结合来调节物理相邻细胞之间

NOTCH2基因编码功能及结构描述

这个基因编码notch家族的一个成员。这种1型跨膜蛋白家族的成员具有相同的结构特征,包括由多个表皮生长因子样(egf)重复序列组成的胞外结构域和由多个不同结构域类型组成的胞内结构域。notch家族成员通过控制细胞命运决定,在多种发育过程中发挥作用。notch信号网络是一种进化上保守的细胞间信号通路,

上海药物所等揭示琥珀酸受体配体识别和激活的结构基础

6月4日,中国科学院上海药物研究所徐华强团队联合复旦大学付伟团队,在《细胞研究》(Cell Research)上发表了题为Molecular basis of ligand recognition and activation of the human succinate receptor SUCR

BNP的结构-合成与分泌

BNP同ANP一样具有一个由17个氨基酸通过一对二硫键组成的环状结构,它对于受体的结合很必要,其中二硫键对于BNP的生物活性很重要。BNP具有种属特异性,大鼠的BNP由45个氨基酸组成,而猪、狗与人的BNP由32个氨基酸组成,人类BNP基因片段位于1号染色体短臂的远端,与其上游的ANP片段相连,其反

人肿瘤抗原的识别与鉴定实验

实验材料 肿瘤细胞试剂、试剂盒 PBS生理盐水裂解液蛋白酶抑制剂仪器、耗材 培养瓶细胞刮棒离心管低温离心机-80℃冰箱探针型超声波恒温水浴锅实验步骤 一、 裂解细胞1.  方向刮取细胞。将细胞悬液转移到离心管,离心取沉淀,-80℃ 保存。(收集细胞要迅速,低温下进行,以减弱蛋白酶的作用)2.  裂解

分泌酶的主要成分介绍

一些金属蛋白酶及其所含金属离子有:胰蛋白酶(Ca)、胰凝乳蛋白酶(Ca)、羧肽酶(Zn),中性蛋白酶(Zn),嗜热菌蛋白酶(Ca、Zn),胶原酶(Ca、Zn)。这些酶的最适pH值一般在7~9。

人分泌型白细胞蛋白酶抑制物(SLPI)ELISA试剂盒

人分泌型白细胞蛋白酶抑制物(SLPI)ELISA试剂盒 (用于血清、血浆、细胞培养上清液和其它生物体液内) 原理本实验采用双抗体夹心 ABC-ELISA法。用抗人 SLPI 单抗包被于酶标板上,标准品和样品中的 SLPI与单抗结合,加入生物素化的抗人SLPI,形成免疫复合物连接在板上,辣根过氧化物酶

信号识别颗粒的结构特点

信号识别颗粒signal recognition particle (SRP)在真核生物细胞质中一种小分子RNA和六种蛋白的复合体,此复合体能识别核糖体上新生肽末端的信号顺序并与之结合,使肽合成停止,同时它又可和ER(内质网)膜上的停泊蛋白识别和结合,从而将mRNA上的核糖体,带到膜上,从而介导核糖

分泌型IgA的分子结构

人体内的免疫球蛋白A(IgA)有两个彼此独立的体系,黏膜免疫球蛋白A和血清免疫球蛋白A。血清免疫球蛋白A可分为3类:单体IgA、多聚IgA以及SIgA,而sIgA只占血清免疫球蛋白A的1%。sIgA是一种复合体,主要由IgA(d)、J链和SC组成。而J链分子中存在由二硫键构成的2个半胱氨酸的残基以及