这种疫苗让claudinCART细胞更有效地抵抗实体瘤
利用经过基因改造后表达嵌合抗原受体(CAR)的T细胞(CAR-T)进行过继性T细胞治疗已在B细胞恶性肿瘤中取得了临床成功。然而,在实体瘤患者中,CAR-T细胞疗法遭遇挑战,并不那么有效。一个关键的障碍是允许高效根除肿瘤的癌症特异性高表达和较低脱靶毒性(off-tumor/on-target toxicity )风险的细胞表面靶标在数量上的有限性。 科学家们近期已报道了紧密连接蛋白6(claudin 6, CLDN6)的癌症相关表达。CLDN6是一种参与紧密连接(tight junction)形成的四跨膜蛋白。 在一项新的研究中,为了评估CLDN6是否可作为CAR-T细胞疗法的靶标,来自德国生物制药新技术公司(Biopharmaceutical New Technologies Corporation, BioNTech)的研究人员在一套完整的人类和小鼠组织中分析了它的表达。分析结果表明在人类中,CLDN6转录本水平在胎儿胃......阅读全文
低氧适应新基因在实体瘤中有重要潜在功能
从中科院昆明动物研究所获悉,该所研究人员新近揭示了在低氧适应和非小细胞肺癌发生发展中,一种扩增出的蛋白的重要功能和分子调控机理。国际权威期刊《自然·通讯》期刊在线发表了这一最新研究成果。 昆明动物研究所从事肿瘤信号转导研究的陈勇彬学科组,与从事灵长类进化遗传与发育研究的吴东东学科组合
低氧适应新基因在实体瘤中有重要潜在功能
记者11月3日从中科院昆明动物研究所获悉,该所研究人员新近揭示了在低氧适应和非小细胞肺癌发生发展中,一种扩增出的蛋白的重要功能和分子调控机理。国际权威期刊《自然·通讯》期刊在线发表了这一最新研究成果。 昆明动物研究所从事肿瘤信号转导研究的陈勇彬学科组,与从事灵长类进化遗传与发育研究的吴东东学
治疗实体瘤明确靶点肿瘤干细胞被发现
近日,Nature上在线刊登的一篇文章从单细胞水平分析脑瘤基因组的研究文章显示癌症干细胞促进少突胶质细胞瘤的生长。这是一种生长缓慢但无法治愈的脑瘤。麻省总院和MIT的Broad研究所以及哈佛的研究人员合作,首次在人脑肿瘤样本中鉴定出肿瘤干细胞和其分化的子代。麻省总院病理科的Mario Suvà大夫说
CART免疫疗法新模式——治疗实体瘤
免疫疗法已然成为人类对抗癌症新的希望,而CAR-T疗法则是近年来最有前景的肿瘤免疫疗法之一。CAR-T药物已经成功在人类血液癌症研究中被证明有重要作用,然而针对实体瘤仍然是一个巨大的考验。如果能应用于治疗实体瘤,那将具有很大的潜在市场。 为解决这个难题,科学家们与该领域内的主要公司展开密切的合
TIL疗法:抗实体瘤“黑马-”-为攻克多种癌症“加速”
回顾全球药物研发历史,有着明显的时代印记:上世纪50-60年代是“抗生素”;上世纪80-90年代是“慢病药”;而进入21世纪以来,“抗癌药”逐渐走向舞台中央。 今年6月22日,中国首款CAR-T细胞治疗产品获批上市,这也是中国首款获批上市的细胞药物。但是CAR-T细胞治疗产品在应用上却有一定的
实体瘤“克星”,新疗法定向“杀伤”胃癌细胞
5月9日,《自然—医学》杂志在线刊发北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授团队最新成果。 第一期临床试验结果表明,靶向Claudin18.2(CLDN18.2)的CAR-T细胞疗法对消化道实体肿瘤治疗表现出了良好的疗效。所有病例患者的客观缓解率和疾病控制率分别为48.6%和73.0%,超过目前CAR-
研究揭示HDAC抑制剂实体瘤治疗失败机制
中科院上海药物所耿美玉课题组和丁健院士课题组合作,研究揭示了组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂对乳腺癌治疗不敏感的机制。相关研究已在线发表于《癌症细胞》。 HDAC抑制剂是靶向肿瘤表观遗传修饰的分子靶向药物,但其治疗实体肿瘤效果不佳,且因机制不明,尚无合理的用药策略,极大限制其在临床上的广泛使
CART细胞治疗更广阔的市场——实体瘤
在刚结束的2018年ASH年会上,多家药企、生物技术公司发布了CAR-T疗法在血液病的进展。从CD19靶点集中的ALL和DLBCL的高热度开发,到现在逐步公布的多发性骨髓瘤初步研究结果。然而,目前CAR-T疗法还仅针对整体癌症适应症的较小细分市场,其中CD19约占1%,再加上多发性骨髓瘤可以增加
RNA疫苗——新型冠状病毒疫苗中的领跑者
由于发展途径迅速,有几个小组已经准备好或接近测试潜在的SARS-CoV-2疫苗 开发针对COVID-19的治疗方法的竞赛正在进行。虽然短期的重点是抗病毒药物和治疗感染者的药物,但疫苗是最终目标。 吉利德的试验性抗病毒药物remdesivir正在进行临床试验,该药物模仿腺苷核苷酸并干扰病毒RN
科学家用信使RNA研制疫苗
本周的《自然―生物技术》报道了一种仅由信使RNA组成的疫苗,这种疫苗可保护动物不受流感传染。若能证实该疫苗对人体有效,那么流感疫苗的研发与生产周期或将从目前的数月缩短至数星期,对流行疾病的反应速度也将更快。 目前的流感疫苗是通过在鸡蛋中接种或者细胞培养的方式获得,其生产过程烦琐、耗时。这意
针对晚期实体瘤,首款全面液体活检有望获批
近日,Guardant Health宣布其全面液体活检产品Guardant360检测获得美国FDA的快速通道(Expedited Access Pathway,EAP) 资格。如果获得批准,Guardant360检测有望成为首个FDA批准的全面液体活检。 与健康细胞相比,癌细胞的基因组包含诸多
利用改进的CART治疗实体瘤大有可为
CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy),即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。该疗法是一种出现了很多年但近几年才被改良使用到临床中的新型细胞疗法。在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效,被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。正
实体瘤为何往往逃过免疫治疗?新研究发现症结
免疫治疗虽然彻底改变了癌症治疗,为患者带来了新的希望,但实体瘤也往往有办法逃过这些治疗。近日,美国宾夕法尼亚大学领导的团队发现了肿瘤逃逸的途径之一,并提出了对付这些肿瘤的新办法。此研究成果于本周发表在《Cancer Cell》杂志上。 这项研究的重点在于I型干扰素受体(IFNAR1),它由干扰
FDA批准的用于实体瘤治疗的单抗类药物盘点
全球范围内癌症已成为导致人类死亡的最主要病因,并且随着人口的增长及老龄化的出现,发病率日益升高。在所有的治疗措施中,标准治疗方案主要为手术、化疗及放疗。尽管化疗方案效果显著,但该措施缺乏对于肿瘤细胞的选择性,因而容易导致对机体的系统性毒性,以及抗药性的产生。随着人类对于肿瘤细胞分子机理的深入了解
细胞因子与实体瘤的免疫基因治疗(一)
尽管我们对癌症生物学和癌症治疗的许多方面有了最新的理解, 癌症治疗的成功率为仍然微乎其微。癌症的免疫治疗可能调动人体自身免疫系统根除局部乃至全身的肿瘤,因此长期以来就是令癌症研究者兴奋的领域。自细胞因子被初次发现以来,基于细胞因子的肿瘤免疫治疗研究一直深入广泛的开展,因为它是相对容易纯化的注射型
进军实体瘤、缓解CRS-展望细胞免疫疗法近期新动向
当人体内大多数细胞开始不受控的分裂时,癌症就发生了。癌症这类因细胞分裂分化出现异常的疾病从古有之,而伴随着科学技术的进步,人们踏入了微观世界,开始从细胞分子角度去寻找治愈这类疾病的方法。 而目前最受青睐的技术莫过于细胞免疫疗法,人们尝试从细胞角度去消灭癌症,从赋予不同种类免疫细胞具有特异性的“
实体瘤为何往往逃过免疫治疗?新研究发现症结
免疫治疗虽然彻底改变了癌症治疗,为患者带来了新的希望,但实体瘤也往往有办法逃过这些治疗。近日,美国宾夕法尼亚大学领导的团队发现了肿瘤逃逸的途径之一,并提出了对付这些肿瘤的新办法。此研究成果于本周发表在《Cancer Cell》杂志上。 这项研究的重点在于I型干扰素受体(IFNAR1),它由干
细胞因子与实体瘤的免疫基因治疗(二)
许多细胞因子基因由于其抗肿瘤效应被评估用于临床前和临床的试验,一些比较常见的包括IL-2, IFN-α, β, γ, IL-12, IL-15, GM-CSF and TNF-α。基因导入方式主要有两种方式:1)直接注射基因治疗载体到肿瘤组织和其边缘(106);2)把在体外细胞因子基因修改过的自体的
给肿瘤定点“加热”,可助力CART治疗实体瘤?
CAR-T疗法通过基因工程把患者T细胞改造成为进攻癌症的武器,在对白血病、淋巴瘤等难治性血液肿瘤的治疗中已表现出令人欣喜的疗效。不过,这种新兴的细胞疗法也有局限,比如在其他癌症类型中的效果就不尽如人意。一个重要的原因在于,实体肿瘤的局部环境限制了CAR-T细胞进入,并且会抑制免疫细胞发挥作用。
首个CLDN18.2CART疗法实体瘤临床数据发布
胃肠道癌症(包括胃癌和胰腺癌)患者通常预后不佳、治疗手段很少。CAR-T 细胞疗法已获批用于治疗血液类癌症,如白血病和淋巴瘤,但CAR-T在治疗实体瘤(如胃肠道癌症)中的潜力尚不明确,因为很难靶向这些类型的癌症。 CLDN18.2 是一种高度选择性的细胞谱系标记物,在70%至80%胃癌患者及约
科伦药业:注射液瘤内注射治疗晚期实体瘤获批临床试验
6月15日晚,科伦药业披露,公司控股子公司四川科伦博泰生物开发的新一代小分子STING激动剂(KL340399注射液)获得国家药监局签发新的临床试验通知书,同意按照提交的方案开展瘤内注射给药的临床试验。 据悉,KL340399注射液为科伦药业自主研发的非环二核苷酸(non-CDN)类小分子化合
JCI:工程化改造的T细胞有望杀灭实体瘤细胞
目前有多种疗法能够治疗癌症,包括化疗、放疗、免疫疗法和小分子抑制剂等,化疗是癌症疗法中使用最广泛的一种,但这种疗法会攻击机体中所有快速分裂的细胞,最终往往会带来有害或有益的效应。近日,一项刊登在国际杂志Journal of Clinical Investigation上的研究报告中,来自以色列特
Nature公布实体瘤的最大规模全基因组研究
在一项新的研究中,来自荷兰和澳大利亚的多个研究机构的研究人员对转移性实体瘤开展了有史以来最大规模的全基因组研究。相关研究结果近期发表在Nature期刊上,论文标题为“Pan-cancer whole-genome analyses of metastatic solid tumours”。他们在
Carl-June发表重磅成果,CART治疗实体瘤或“有戏”
近几年,CAR-T疗法在治疗恶性血液学肿瘤中取得的成果是有目共睹的,然而对于治疗实体瘤的瓶颈依然让很多科学家“头疼”。解决这一难题需要考虑靶抗原的选择、毒性的管理以及免疫抑制肿瘤微环境的调节等问题。近日,CAR-T领域的“大牛”、宾夕法尼亚大学的Carl H. June教授取得了攻克实体瘤的最新
罗氏Rozlytrek率先获日本批准,治疗各类NTRK融合实体瘤
近日,瑞士制药企业罗氏(Roche)宣布,日本卫生劳动福利部(MHLW)已批准靶向抗癌药Rozlytrek(entrectinib),用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)融合阳性晚期复发性实体瘤成人及儿科患者。Rozlytrek是一种新型“广谱”抗癌药,是日本批准靶向NTRK基因融合的首
iScience:CARNK细胞有望更安全地治疗实体瘤
在一项新的研究中,来自加拿大麦克马斯特大学的研究人员开发出一种很有前途的新型癌症免疫疗法,它利用在体外经过基因改造的自然杀伤细胞(NK细胞)来寻找和摧毁恶性肿瘤。这些经过基因改造的NK细胞能够区别癌细胞和健康细胞,虽然肿瘤内和肿瘤周围通常混杂着健康细胞,但是它们仅破坏癌细胞,即便在携带类似标志物
复星医药新药临床试验获批-用于实体瘤治疗
近日,上海复星医药(集团)股份有限公司发布公告,公司控股子公司汉霖生技股份有限公司收到台湾“卫生福利部”关于同意HLX10用于实体瘤治疗进行临床试验的函。 该新药为本集团自主研发的创新型治疗用生物制品,主要用于实体瘤治疗。 该新药用于实体瘤治疗已由复宏汉霖向食药监总局提交临床试验申请,并于2
CART疗法有望进一步攻克实体瘤
嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法自问世以来在治疗血液癌症方面可谓是战功赫赫,然而,T细胞耗揭却使其在实体瘤领域的发展频频受限。但现在,斯坦福大学医学院的研究人员的最新研究发现,c-Jun(一种增加与T细胞活化相关蛋白表达的基因)的功能缺陷是T细
攻克实体瘤,CART疗法还需要克服哪些挑战?
CAR-T细胞疗法是近年来癌症治疗领域的重大突破之一。迄今为止,美国FDA已经批准了5款CAR-T疗法,用于治疗多种类型的血液癌症。然而,在治疗实体瘤方面,目前仍然没有任何获批的CAR-T疗法。那么,CAR-T疗法在治疗实体瘤方面遇到了哪些和治疗血液癌症时不同的挑战?科学家们又在采用哪些策略来攻
新型PD1药物SHR1210治疗多种实体瘤有效
PD-1无疑是最火热的药物,有说法这个药物可以将肿瘤治愈,不只是国内有多家临床在开展,而且升级版本的PD-1也在不断出现。这些升级版本的PD-1可能在某些方面做了优化,对肿瘤的抑制和治疗效果更好。 如果后面的PD-1药物不能证明比现有上市的药物好,多数情况下是不会被批准的,也更难以占领市场,