从单靶到多靶：Ikaros蛋白降解剂的药物化学革命，开启免疫肿瘤治疗新纪元
在古希腊神话中，伊卡洛斯是那个借助父亲的发明飞向太阳、最终坠落的少年。而在化学生物学领域，Ikaros则是一个正在书写全新篇章的主角——它是一个蛋白家族，正在引领靶向蛋白降解药物研发领域的深刻变革。 Ikaros家族包含五种蛋白，统称为Ikaros锌指蛋白（IKZF1-5）。每种IKZF都是一种转录因子，通过控制基因表达，赋予免疫细胞各自的身份特征。转录因子对细胞内化学过程具有强大的调控能力，但长期以来被认为是"不可成药"的靶点。Ikaros家族是第一个被证明转录因子可以被药物修饰的范例。 2006年，免疫调节药物来那度胺获批用于治疗血液癌症多发性骨髓瘤，然而当时没有人真正知道它的作用机制。直到2013年，两支研究团队同时发现了答案：来那度胺通过降解IKZF1（Ikaros）和IKZF3（Aiolos）来发挥作用——这是一种分子胶降解剂，通过与E3泛素连接酶cereblon结合，使其重塑表面，进而识别并标记IKZF1和3送......阅读全文
从单靶到多靶：Ikaros蛋白降解剂的药物化学革命，开启免疫肿瘤治疗新纪元
在古希腊神话中，伊卡洛斯是那个借助父亲的发明飞向太阳、最终坠落的少年。而在化学生物学领域，Ikaros则是一个正在书写全新篇章的主角——它是一个蛋白家族，正在引领靶向蛋白降解药物研发领域的深刻变革。 Ikaros家族包含五种蛋白，统称为Ikaros锌指蛋白（IKZF1-5）。每种IKZF都是一种
药界新宠：LYTAC－与靶向蛋白降解技术（二）
■ 分子胶 (Molecular Glue)：分子胶是一类诱导或稳定蛋白之间相互作用的小分子化合物，通过结合 E3 泛素连接酶并修饰其分子表面，诱导新的蛋白质间相互作用 (正常情况下两者原先没有相互作用)，并在连接酶的作用下，导致蛋白降解 。沙利度胺 (Thalidomide) 及类似物泊马度胺 (
中国蛋白降解药物研发进展如何？这些疗法有何特点？
近年来，靶向蛋白降解是新药研发的热点领域，可以用于靶向此前不可成药的靶点，通过降解与疾病相关的蛋白治疗多种疾病，解决传统小分子或生物大分子无法解决的难题。 小分子靶向蛋白降解药物（TPDs）诸如蛋白降解靶向嵌合体（PROTACs）、CRBN E3连接酶调节剂（CELMoDs）、分子胶等，被设计
LYTAC－与靶向蛋白降解技术讲解（二）
庞大的蛋白降解家族 当然，“蛋白降解家族”可不止 PROTAC，LYTAC 两个成员，还有很多其他的新兴靶向蛋白技术，如光控靶蛋白降解 (photo-PROTAC)、分子胶 (Molecular Glue)，自噬介导的靶蛋白降解 (AUTAC)、利用 TRIM21 E3 连接酶靶向降解蛋白的 Tri
如何利用老药沙利度胺来帮助开发新型癌症疗法？
药物沙利度胺（Thalidomide）在20世纪60年代被召回，因为其会引发新生儿出现毁灭性的缺陷；但同时这种药物又被广泛用于治疗多发性硬化症和其它血液癌症，这种药物及其化学亲属能通过促进细胞破坏两种特殊蛋白发挥作用，这两种蛋白是常规的“无成药性”蛋白（转录因子）的家族成员，其具有特定的分子模式
蛋白降解靶向嵌合体降解剂研究取得新进展
近日，中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员许永团队报道了一种新型的、高效的靶向环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）结合蛋白CBP/腺病毒EA1结合蛋白p300（CBP/p300）的蛋白降解靶向嵌合体（PROteolysis TArgeting Chimeras，PROTAC）降解剂，可用于治疗
展现CRISPR潜力：研究团队合作找到潜在新靶点
CRISPR-Cas9基因编辑技术自问世以来，得到了学术界与产业界的极大关注。因其在基因组编辑上的便捷性和实用性，许多研发人员正在积极应用这一重磅技术，助力创新靶点的发现。2019年1月，在癌症领域知名的《Leukemia》期刊上，由上海科技大学、哈佛大学和药明康德主导的研究团队就为我们带来了绝
联合团队开发特异靶向肝脏蛋白降解剂
中国科学院上海药物研究所研究员张翾课题组与中国科学院昆明动物所研究员何永捍课题组合作，开发了一类能特异靶向肝脏蛋白的降解剂（LIVTAC），成功实现了肝内靶蛋白的精准降解，并在肝细胞癌（HCC）模型上进行了概念验证。9月2日，相关研究发表于《控制释放杂志》。肝癌是我国发病率排名第四、死亡率位居第二的
我国学者在蛋白分子胶降解剂发现方面取得进展
图 基于DEFUSE高通量蛋白降解剂筛选发现致癌蛋白SKP2的高效分子胶降解剂 在国家自然科学基金项目（批准号：22025702、22494692、92253303、82473183、 81972600、82021003、82073874）等资助下，厦门大学邓贤明团队与中国科学院分子细胞科学卓越创
LYTAC－与靶向蛋白降解技术讲解（三）
到目前为止，除 CRBN/IMiD 分子胶之外，分子胶的设计构想仍依赖偶然的发现，包括通过系统地挖掘数据库得到的 CDK 抑制剂 CR8 分子，以及优化 MDM2 双功能降解剂 MD-222 得到的 MG-277 。 ■ 自噬介导的靶向蛋白质降解 (AUTAC)： 自噬靶向嵌合体 (AUTAC
如何靶向降解促癌症蛋白？
癌症研究越来越关注于靶向作用引发疾病蛋白的疗法开发，其中研究者们对发生早期降解的蛋白进行了标记，近日发表于国际杂志Nature上的研究论文中，来自瑞士巴塞尔弗雷德里希米歇尔研究所的科学家就揭示了特殊化合物如何拦截遍在蛋白连接酶来靶向作用特殊的蛋白进行降解，该机制或为靶向降解特殊的癌症蛋白提供思路
Nature：禁用药迎来“生命第二春”
在大约60年前，沙利度胺（thalidomide）被开发出来作为一种镇静剂在40多个国家广泛销售，用来提供给孕妇治疗孕吐。然而不久之后它便被发现可导致服药孕妇的孩子严重的出生缺陷，如肢体畸形而遭到禁用。 近期，人们对沙利度胺进行了重新评估，将其确定为是一种有效的骨髓瘤治疗方法。并开发出了一些沙
Nature：禁用药迎来“生命第二春”
在大约60年前，沙利度胺（thalidomide）被开发出来作为一种镇静剂在40多个国家广泛销售，用来提供给孕妇治疗孕吐。然而不久之后它便被发现可导致服药孕妇的孩子严重的出生缺陷，如肢体畸形而遭到禁用。 近期，人们对沙利度胺进行了重新评估，将其确定为是一种有效的骨髓瘤治疗方法。并开发出了一些沙
靶向蛋白降解技术：“借刀”清除致病蛋白
人体就像是一台精密的仪器，任何一个零件出现问题，都有可能带来意想不到的麻烦。蛋白质就是其中一类最为重要的“零件”。很多疾病是由细胞内某种蛋白质表达失衡，特别是某种蛋白质过多表达引起的。科学家想到：如果消灭掉这些不该出现的“坏”蛋白质，疾病不就迎刃而解了吗？于是，靶向蛋白降解技术应运而生，作为一颗冉冉
妙招！用ONOFF开关控制CAR－T细胞的活动
CAR T细胞是一类有突破性疗效的创新癌症疗法、但可能引发细胞因子释放综合征而具有某种意义上的“毒性”。为了防止过度激活，Dana-Farber癌症研究院的科学家巧妙地用工程改造技术获得了一种可“打开和关闭”的可切换的CAR T细胞，只需通过一种经批准的，广泛使用的抗癌药物来控制。 CAR T
LYTAC－与靶向蛋白降解技术讲解（一）
近日，溶酶体靶向嵌合体 (LYTAC) 的发现在“江湖”上掀起了风浪，PROTAC 技术也安上了“开关”，到底是怎么回事儿呢？作为 5G 青年的小编又忍不住下手了，借此和大家聊一聊那些靶向蛋白技术~靶向蛋白降解 (TPD) 是一种有效性的，高度选择性的诱发蛋白降解方式。近年来，以 PROTAC
蛋白药物能否为癌症治疗带来曙光？
癌症是现代社会挥之不去的阴影。 与健康细胞相比，癌细胞行为的改变是由蛋白质过度表达引起的。这些蛋白质具有促进细胞增殖、存活和迁移等功能，其中一些蛋白质很容易被靶向和抑制，而另一些蛋白质则不易被小分子或抗体接近，因此被认为是“不可成药”。 现在，这一困境正在被一种革命性技术打破。科学家将希望寄
细胞膜蛋白靶向降解有了新策略
细胞膜蛋白作为药物研发的核心靶点，其重要性已被大量临床药物证实。细胞膜蛋白靶向降解技术能选择性清除致病蛋白，展现出更强治疗潜力，开辟了药物研发的新范式。 近日，由中国科学院深圳先进技术研究院医药所研究员房丽晶、副研究员陈亮与研究员李红昌组成的学科交叉团队，在细胞膜蛋白靶向降解技术方面取得重要进
蛋白降解靶向嵌合体在小分子药物研发中的机遇与挑战
白色脂肪组织作为储能组织，主要以三酰甘油的形式储存多余的能量。棕色脂肪组织作为耗能组织，利用解偶联蛋白 1 解偶联的方式产生热量，维持体温，从而消耗机体储存多余的能量。肾上腺素受体激活和寒冷刺激等因素均可引发白色脂肪棕色化。棕色脂肪产热以及白色脂肪棕色化是一个复杂的、由多种因素参与的调控过程
上海药物所合成可用于肿瘤特异性蛋白降解的降解剂
蛋白质降解靶向嵌合体( proteolysis targeting chimeras，PROTACs)可高效降解蛋白质从而实现多种疾病治疗，受到了科研人员广泛关注。尽管前景看好，传统PROTAC小分子的药代动力学行为并不理想，并且缺乏肿瘤特异性。其持续保持的高效催化降解特性会不可控降解正常组织部位P
融合蛋白化学降解实验
实验材料 融合蛋白试剂、试剂盒 CNBr甲酸SDS仪器、耗材 离心机分光光度计水浴锅实验步骤 1. 进行预试验以确定最短温育反应时间。冻干两小份50 μl 的融合蛋白溶液，将其中一份重悬于5050 μl 50 mg/ml CNBr/甲酸中，另一份重悬于50 μl 含CNBr 的70%甲酸中，室温下
融合蛋白化学降解实验
基本方案 备选方案1 备选方案2 实验材料 融合蛋白
融合蛋白化学降解实验
基本方案 用溴化氰 实验方法原理 实验材料 1 mg ml 融合蛋白
因微环境导致的骨髓瘤耐药的作用和机制
多发性骨髓瘤是一种难以治愈的血液癌症，目前一些新研发的药物，比如蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、单克隆抗体等显著地改善了患者的治疗效果。免疫调节剂（IMiDs）可以直接杀伤骨髓瘤细胞，并且能增强机体的抗肿瘤免疫。多个研究组发现IMiDs的抗骨髓瘤活性主要是由于其能作为分子胶水直接结合细胞内CRBN蛋
iberdomide联合地塞米松治疗骨髓瘤展现强劲疗效
新基（Celgene）近日公布了I/II期CC-220-MM-001研究（NCT02773030）中评估iberdomide（CC-220）联合地塞米松治疗复发性和难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的的首批临床结果。 该研究是一项正在进行的多中心、开放标签、剂量递增研究，计划入组约300例
Science深度：癌症靶向治疗新思路“降解垃圾蛋白”
在目前的癌症靶向药物里，占主导地位的是针对致癌蛋白的小分子或单抗抑制剂。不过，随着时间的推移，许多癌细胞会对这类药物产生抗药性，比如说产生新的突变，或者激活其它致癌蛋白。过去15年来，一些研究人员在寻找其它的抗癌途径时，将目标瞄准了细胞内的“清洁工”——泛素-蛋白酶体系统。泛素-蛋白酶体系统负责
程序可控的新型高效蛋白靶向降解技术问世
原文地址：http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2024/3/519018.shtm3月12日，华东师范大学生命科学学院、上海市调控生物学重点实验室、医学合成生物学研究中心叶海峰团队筛选获得了一种可高效降解蛋白的E3泛素连接酶Trim21截断变体（ΔTrim21），并
药界新宠：LYTAC－与靶向蛋白降解技术（一）
近日，溶酶体靶向嵌合体 (LYTAC) 的发现在“江湖”上掀起了风浪，PROTAC 技术也安上了“开关”，到底是怎么回事儿呢？作为 5G 青年的小编又忍不住下手了，借此和大家聊一聊那些靶向蛋白技术~靶向蛋白降解 (TPD) 是一种有效性的，高度选择性的诱发蛋白降解方式。近年来，以 PROTAC
融合蛋白化学降解实验3
实验材料融合蛋白试剂、试剂盒天冬氨酸脯氨酸甲酸乙酸盐酸胍仪器、耗材电泳仪离心机水浴锅实验步骤1. 进行预实验确定最佳的水解条件。准备四个反应混合物：（1）反应1：20 μg 溶解在70%甲酸中的融合蛋白。（2）反应2：20 μg 溶解在70%甲酸/6 mol/l 盐酸胍中的融合蛋白。（3）反应3：
融合蛋白化学降解实验1
实验材料融合蛋白试剂、试剂盒CNBr甲酸SDS仪器、耗材离心机分光光度计水浴锅实验步骤1. 进行预试验以确定最短温育反应时间。冻干两小份50 μl 的融合蛋白溶液，将其中一份重悬于5050 μl 50 mg/ml CNBr/甲酸中，另一份重悬于50 μl 含CNBr 的70%甲酸中，室温下反应。2