关闭癌细胞DNA修复系统取得重大进展
核心发现：韩国基础科学研究所（IBS）的研究者发现了一种名为UNI418的小分子，可以通过破坏癌细胞的DNA修复机制，使耐药肿瘤重新对治疗产生反应。这一发现发表在《Nature Communications》上。 癌细胞具有惊人的存活能力，能够修复治疗造成的DNA损伤。其中最重要的修复系统之一是同源重组，这是一种高度精确的DNA修复过程，依赖RAD51和CHK1等蛋白质。PARP抑制剂被设计来利用DNA修复中的弱点，但许多癌细胞最终恢复了修复能力，产生耐药性。 研究团队使用细胞筛选系统识别出了UNI418。当癌细胞暴露于UNI418时，RAD51和CHK1等关键DNA修复蛋白的水平显著下降。没有足够的这些蛋白质，细胞难以修复受损的DNA。 进一步研究揭示，UNI418通过干扰肌醇磷酸代谢信号通路，导致IP6分子水平下降。IP6通常抑制Cul4A活性，当IP6水平下降时，Cul4A泛素连接酶复合物被激活，与WDR5适配器蛋......阅读全文
关闭癌细胞DNA修复系统取得重大进展
核心发现：韩国基础科学研究所（IBS）的研究者发现了一种名为UNI418的小分子，可以通过破坏癌细胞的DNA修复机制，使耐药肿瘤重新对治疗产生反应。这一发现发表在《Nature Communications》上。 癌细胞具有惊人的存活能力，能够修复治疗造成的DNA损伤。其中最重要的修复系统之一是
PARP抑制剂：是昙花一现还是开启新篇章
近期，一篇题为“轰动全球的抗癌新药Niraparib到底是个啥？”的文章蹿红朋友圈。 文章主要讲述了PARP抑制剂Niraparib可歌可泣的Ⅲ期临床试验结果，对BRCA阳性的卵巢癌“中位无进展时间”达21个月！如果你了解PARP抑制剂坎坷的身世，你就会明白为什么这个药物能成为“网红”了。
DNA损伤修复机制——非同源末端链接NHEJ和同源重组HR
生命极其脆弱，我们每天在电子辐射、紫外线、雾霾等等各种外部环境及细胞代谢产物等内源因素影响下，我们生命的核心-DNA都会受到不同程度的损伤，其中DNA双链断裂（DSBs，Double strand breaks）是损伤中最为严重的一种，然而生命却又极其强大，我们无时无刻不在受伤，也无时无刻不在自
DNA损伤修复机制——非同源末端链接NHEJ和同源重组HR
生命极其脆弱，我们每天在电子辐射、紫外线、雾霾等等各种外部环境及细胞代谢产物等内源因素影响下，我们生命的核心-DNA都会受到不同程度的损伤，其中DNA双链断裂（DSBs，Double strand breaks）是损伤中最为严重的一种，然而生命却又极其强大，我们无时无刻不在受伤，也无时无刻不
DNA损伤修复机制——非同源末端链接NHEJ和同源重组HR
【干货】拯救你受伤的DNA-NHEJ与HR生命极其脆弱，我们每天在电子辐射、紫外线、雾霾等等各种外部环境及细胞代谢产物等内源因素影响下，我们生命的核心-DNA都会受到不同程度的损伤，其中DNA双链断裂（DSBs，Double strand breaks）是损伤中最为严重的一种，然而生命却又极
除了手术没有别的办法了吗？罕见遗传性癌症化疗新曙光
遗传性平滑肌瘤病与肾细胞癌（HLRCC）和琥珀酸脱氢酶相关遗传性副神经节瘤和嗜铬细胞瘤（SDH PGL/PCC）这两种情况都会增强良性或癌性肿瘤风险。肿瘤学家的目的是通过外科手术切除肿瘤，但是如果肿瘤已经发生转移，这种治疗方法就是无效的。 在这两种遗传性癌症综合征中，细胞代谢物产量异常升高，这
PARP抑制剂有望治疗携带DNA修复故障的癌症
近日，一篇发表在国际杂志Nature Cancer上的研究报告中，来自哈佛医学院等机构的科学家们通过对实验室细胞系和肿瘤模型进行研究发现，新生霉素能选择性地杀灭携带异常BRCA1或BRCA2基因的肿瘤细胞，而这些基因能帮助修复损伤的DNA，该药物甚至能有效治疗对诸如PARP抑制剂耐受的肿瘤细胞，
对革命性抗癌药物PARP抑制剂产生耐药性－竟然因为“它”！
一项由剑桥大学的研究人员完成的最新研究发现一种新的蛋白复合物也许可以解释为什么有些病人对于新的革命性抗癌药物（如PARP抑制剂）产生耐药性。图片来源：CC0 Public Domain BRCA1缺陷会引起乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和其他癌症，同时也使这些肿瘤对于PARP抑制剂高度敏感。为了研究
关注耐药性，DNA损伤与肿瘤领域有新进展
原文地址：http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/12/514643.shtm12月21日，同济大学医学院/附属东方医院袁健教授课题组揭示了减数分裂重组蛋白11（MRE11）蛋白乳酸化修饰在代谢介导肿瘤耐药中的关键作用，并为靶向DNA修复联合化疗治疗肿瘤提供了
量身定制最佳杀死癌细胞的方法
蒙特利尔大学的研究人员报告了一类称为PARP抑制剂的抗癌药物之间的关键结构和生化差异。这些明显的差异与PARP抑制剂杀死癌细胞的不同能力有关。这项研究解决了医院使用PARP抑制剂，出现不同有效性这一长期令人困扰的谜题。 这一研究发现公布在4月2日Science杂志上。 此外，研究人员利用在
DNA－同源重组的关键分子机制
蛋白质与植物基因研究国家重点实验室研究团队揭示 DNA 同源重组的关键分子机制 作为三大DNA代谢途径（DNA 复制、重组、损伤修复）之一，DNA同源重组（Homologous Recombination）是生命体的基本生物事件。它在细胞生长、减数分裂、配子形成、物种进化、DNA双链断裂修复、
Nature子刊－|－四川大学赵瀛兰团队发现卵巢癌的重要调节新因子
聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPi）在由 BRCA1/2 和其他 DNA 修复途径成员突变引起的同源重组（HR）缺陷（HRD）卵巢癌（OC）中具有选择性活性。研究寻求在HR精通细胞中诱导HRD的分子靶向疗法，以诱导PARPi的合成致死作用，并扩展PARPi的效用。 2023年11月16
Nature发文：揭秘PARP酶修复癌细胞断裂DNA双链的分子机制
近日，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自圣犹大儿童医院等机构的科学家们通过研究揭示了PARP酶对双链DNA进行断裂修复的结构，相关研究结果表明，PARP2能填补这一缺口并将两条断裂的DNA端连接在一起。此外，本文研究也深入阐明了PARP激活和催化循环背后的分子机制，这对于后期科学
一种反其道而行的抗癌新方法
2016年11月19日 讯 /生物谷BIOON/ --当我们受到攻击时我们就会实施反击，我们会集合队伍向敌人发起攻击，同时我们还会不断支持并且援助受伤的战友，这是一种最起码的尝试，然而在英国古尔癌症研究所（Cancer Research UK Gurdon Institute）中，这种基本的尝试
从BRCA到HRD的检测（一）
在新诊断的卵巢癌中，BRCA和HRD检测被推荐用于指导卵巢癌一线维持治疗方案的选择。卵巢癌一线维持治疗是指对完成初始化疗达到临床CR或PR的患者给予后续治疗，旨在推迟复发，改善生存预后。PARP抑制剂因其临床疗效显著，已成为卵巢癌患者一线维持治疗的最佳选择，BRCA基因突变或HRD状态是目前常用的P
关于DNA重组的重组修复介绍
有丝分裂和减数分裂期间由各种外源因子（例如紫外线，X射线，化学交联剂）引起的DNA损伤都可以通过同源重组修复机制（HRR）来修复。 人类和啮齿动物中减数分裂期间HRR所必需的基因产物的缺陷会导致不育 。人类HRR所必需的基因产物（例如BRCA1和BRCA2）的缺陷同时会增加患癌症的风险。在细菌
合成致死新突破－同时靶向PARP和RAD52成功清除BRCA缺陷肿瘤
PARP抑制剂（PARP inhibitors，PAPRis）已经在临床上被用于诱导BRCA缺陷的肿瘤发生合成致死，但是问题在于成功率较低，到目前为止研究人员对其中的原因并不清楚。图片来源于网络 近日研究人员在《Cell Reports》上发表的一项最新研究为解决这个问题带来了新思路。研究人员
关于同源重组的双股断裂修复模型介绍
双股断裂修复模型（ double-strand break repaii。mnodel）也将同源重组分为四个阶段。 1、同源序列配对。 2、形成3’端突出结构，即配对同源序列之一的DNA双链水解，并由5’外切核酸酶水解，形成3'端突出结构（即3’黏端）（①~②） 3、形成Holli
RNA为模板－首次实现植物同源重组修复
中国农业科学院作物科学研究所作物转基因技术与应用创新团队与美国加州大学圣地亚哥分校合作,使用核糖核苷酸（RNA）作为同源重组修复（HDR）的模板，成功获得后代无转基因成分的抗ALS抑制剂类除草剂水稻植株。这是在植物中首次成功利用RNA作为脱氧核糖核酸（DNA）同源重组修复模板。相关研究论文北京时
USP15酶在各种癌症治疗中的潜在作用
乔治华盛顿大学（GW）癌症中心发现，去泛素酶USP15是治疗乳腺癌和胰腺癌的潜在生物标志物，具体成果发表在《Nature Communications》。 “我们验证了USP15在维持基因组稳定性和肿瘤抑制方面的作用，并为乳腺癌提供了新的治疗方法，”医学和健康科学学院生化和分子医学助理教授Hu
Cell:科学家鉴别出新型癌症蛋白防护盾
近日，一项刊登在国际杂志Cell上的研究报告中，来自诺和诺德蛋白质研究基金会中心等机构的研究人员通过研究发现了一种新型的蛋白防护盾，其或能帮助修复细胞中损伤的DNA，同时还能影响乳腺癌疗法中癌细胞对药物的耐受性。 乳腺癌是全球女性发生最为频繁的一种癌症类型，每年全球都有成千上万名癌症新发病
《科学》癌症特刊：PARP抑制剂深度盘点
PARP抑制剂是一种靶向聚ADP核糖聚合酶 (Poly ADP-ribose Polymerase) 的癌症疗法。它是第一种成功利用合成致死 (Synthetic Lethality) 概念获得批准在临床使用的抗癌药物。它的原理不难理解：携带BRCA1或BRCA2种系基因突变(germline
PARP抑制剂“解锁”新技能！三阴性乳腺癌有望迎来新疗法
近年来，越来越多的抗癌药物被发现还具有其他功能。例如，CDK4/6抑制剂和某些化疗药物不仅会阻碍癌细胞的内部活动，还会使它们成为免疫系统攻击的目标。 近日，哈佛医学院丹娜法伯癌症研究所的科学家在《癌症发现》杂志上发表的一项新研究，“解锁”了另一类药物PARP抑制剂的这一“隐藏技能”。 与其他
MRE11在同源重组修复起始过程中受核内GRB2精准时空调控
DNA双链断裂比一般的碱基损伤或单链断裂更难以修复，极易引起机体突变，因此在癌症的发生和发展过程中具重要作用。在损伤发生早期，断裂DNA链两端的H2AX发生S139位点的磷酸化形成γH2AX，后者作为发起DNA损伤修复的信号和招募修复蛋白的平台，通过MDC1，Rad17等蛋白将以MRE11为中心
DNA修复技术重组修复过程介绍
此过程也叫复制后修复。对于DNA双链断裂损伤，细胞必须利用双链断裂修复，即重组修复，通过与姐妹染色单体正常拷贝的同源重组来恢复正确的遗传信息。人重组修复中原损伤没有除去，但若干代后可逐渐稀释，消除其影响。所需要的酶包括与重组及修复合成有关的酶，如重组蛋白A、B、C及DNA聚合酶、连接酶等。
Cell:科学家鉴别出新型癌症蛋白防护盾
近日，一项刊登在国际杂志Cell上的研究报告中，来自诺和诺德蛋白质研究基金会中心等机构的研究人员通过研究发现了一种新型的蛋白防护盾，其或能帮助修复细胞中损伤的DNA，同时还能影响乳腺癌疗法中癌细胞对药物的耐受性。 乳腺癌是全球女性发生最为频繁的一种癌症类型，每年全球都有成千上万名癌症新发病
DNA重组修复的相关介绍
此过程也叫复制后修复。对于DNA双链断裂损伤,细胞必须利用双链断裂修复,即重组修复,通过与姐妹染色单体正常拷贝的同源重组来恢复正确的遗传信息。 [1] 人重组修复中原损伤没有除去,但若干代后可逐渐稀释,消除其影响。所需要的酶包括与重组及修复合成有关的酶,如重组蛋白A、B、C及DNA聚合酶、连接酶
EMBO－Mol－Med：科学家提出有望改善人类遗传性乳腺癌治疗的新方法
PARP抑制剂能改善携带BRAC1/2突变的乳腺癌患者的生存率，但药物最终会停止发挥作用，随后患者机体的癌症就会复发。近日，一篇发表在国际杂志EMBO Molecular Medicine上题为“FLT1 activation in cancer cells promotes PARP-inhi
Cell子刊：双合成致死疗法可彻底清除特定癌细胞
许多癌症与细胞自我修复机制出现故障有关。名为BRCA（BReast CAncer susceptibility gene）的蛋白质在细胞修复DNA损伤的过程中起关键作用，它突变时会促进癌症发展。如果在癌细胞中禁用BRCA修复系统，它们有可能转向备用修复机制，借此逃避靶向药物治疗。图片来源于网络
PRRP抑制剂
PARP抑制剂是一种能够影响癌细胞的自我复制方式的医学用剂。PARP可以使乳腺癌药物有效地发挥作用，这种药物还可以治疗卵巢癌、前列腺癌以及胰腺癌等拥有相同“流氓基因”的遗传性癌症。 PARP抑制剂对于其他病症的抑制作用还在不断的研究当中，使用时需谨慎注意其可能存在的毒性。 抗癌药物 英国纽