传统靶向药vsPCAI化合物：谁更胜一筹？
胰腺癌是死亡率最高的癌症之一，而 KRAS 基因突变在多数病例中扮演关键角色。近年来，针对特定 KRAS 突变（如 KRASG12C）的靶向药物相继问世，但这些药物只能覆盖部分患者。佛罗里达农工大学药学院的一项新研究提出了一种完全不同的策略，并展示了令人瞩目的实验效果。案例聚焦：NSL-YHJ-2-27 的惊人表现研究团队测试了一类名为多异戊二烯化半胱氨酰胺抑制剂（PCAI）的实验性化合物。在多种携带 KRAS 突变的胰腺癌细胞中，名为 NSL-YHJ-2-27 的化合物显著降低了癌细胞活力，并强烈限制了其迁移能力。浓度仅为 1 微摩尔时，该化合物就阻断了超过 90% 的癌细胞迁移。这一数据表明，PCAI 可能有助于阻止肿瘤向身体其他部位扩散。研究还发现，PCAI 干扰了癌细胞赖以生存的多个生物过程。治疗后，与细胞运动和侵袭相关的单体 G 蛋白水平下降，肿瘤进展相关基因活性改变，肌动蛋白细胞骨架受到严重破坏。癌细胞因此变得圆润并......阅读全文
传统靶向药－vs－PCAI化合物：谁更胜一筹？
胰腺癌是死亡率最高的癌症之一，而 KRAS 基因突变在多数病例中扮演关键角色。近年来，针对特定 KRAS 突变（如 KRASG12C）的靶向药物相继问世，但这些药物只能覆盖部分患者。佛罗里达农工大学药学院的一项新研究提出了一种完全不同的策略，并展示了令人瞩目的实验效果。案例聚焦：NSL-YHJ-2-
新技术抑制KRAS基因突变，成功消除胰腺癌细胞
西班牙马德里国家肿瘤研究中心（CNIO）生物化学家马里亚诺·巴巴西德（Mariano Barbacid）近日通过媒体宣布，他的研究团队已经在小鼠体内“首次消灭”了最常见的胰腺癌细胞。 胰腺癌是一种恶性程度很高，诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，仅有5%的患者在确诊后可存活5年。胰腺癌患者具有
Cell突破30年瓶颈：新型抗癌组合炮
来自德国科隆大学的研究人员证实，可联合给予Chk1和MK2抑制剂来治疗KRAS或BRAF突变肿瘤。这一重要的研究发现发布在7月2日的《细胞》（Cell）杂志上。 来自科隆大学的Felix Dietlein博士和H. Christian Reinhardt博士是这篇论文的共同通讯作者。 自30
“盐桥”牵线：围剿癌症之王
新型抑制剂可以特异性地靶向突变的KRAS-G12D蛋白，如同后羿射日一样瞄准癌症细胞将其“击落”，而不会影响正常的细胞的生长。受访者供图 胰腺癌被称为“癌症之王”。这是一种最为依赖KRAS基因突变的肿瘤。如何开发有效的KRAS抑制剂，是临床药物治疗上的迫切需求。 1月25日，《细胞—发现
Nature：靶向“无药可及”的癌蛋白
长期以来，科学家们都致力于开发针对癌症相关蛋白 KRAS 的药物，但却一直没有取得成功。一种靶向该癌蛋白细胞定位的新策略重新点燃了失去的热情。 人类的 RAS 基因因两个原因背负着沉重的恶名。首先，它们构成了人类癌症中最频繁突变的癌基因家族，每 3 个癌症病例就有一个有 RAS 突变。
全球首个KRAS靶向疗法！胰腺癌疗效强劲：疾病控制率84％!
安进（AMGEN）近日公布了1/2期CodeBreaK 100研究中靶向抗癌药Lumakras（sotorasib）治疗KRAS G12C突变晚期胰腺癌患者的疗效和安全性数据。数据显示，Lumakras显示出令人鼓舞且具有临床意义的抗肿瘤活性，并具有积极的获益-风险特征。 这些数据来自38例先
Nature：胰腺癌为什么恶性程度这么高？
胰腺癌的转移速度比其他类型癌症快得多。距离导致大多数侵袭性胰腺癌发病的“最难癌基因”KRAS的发现已经过去几十年了，但是胰腺癌的高侵袭性和基因突变之间的联系却一筹莫展。胰腺癌一旦发病，患者几乎毫无生路，背后的遗传原因至今不明。 一队由慕尼黑工业大学Roland Rad教授和Dieter Sau
“搭”盐桥，打破癌症之王关键靶标“不可成药”魔咒
KRAS基因结构处的蛋白体积小、表面光滑，像一个闪亮光滑的小球，缺乏传统小分子药物可以结合的“深口袋”结构，一度被药学界公认为是“不可成药”的靶标。 胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤，也是实体瘤中致死率最高的癌症类型之一。胰腺癌由于难诊断难治疗，也被称为“癌症之王”。 胰腺癌的一个重要
与胰腺癌相关的基因突变及临床解释KRAS基因
KRAS (Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog)基因是GDP/GTP结合蛋白，比较重要的同家族基因还包括HRAS和NRAS。KRAS与GTP结合呈激活状态，与GDP结合呈关闭状态，KRAS可被生长因子或酪氨酸激酶（如EGFR）短暂活化，活化后的KRA
北恒生物科学家揭示microRNA在胰腺癌转移中新的调控机制
近日，国际著名肿瘤学杂志《Cancer Research》在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所刘默芳团队关于KRAS-NFκB-YY1-miR-489调控通路介导胰腺癌转移的最新研究成果。 胰腺癌是恶性程度最高的人类肿瘤之一，约90%为起源于腺管上皮的导管腺癌(
【大盘点】胰腺癌的基因和靶向治疗
NCI 和 SEER 的数据显示胰腺癌 5 年生存只有 5-6%，大多数患者诊断时都已是进展期，区域性和远处转移分别为 27% 和 53%。胰腺癌治疗方面最近也没有突破性进展，含吉西他滨的治疗和手术是近 10 余年来的标准治疗，无论是用作新辅助还是辅助化疗，化疗选择很有限。美国 Frank 博士
中科院女博导Cancer－Res解析胰腺癌miRNA
发生在90%以上的胰腺导管腺癌（PDAC）中的KRAS激活，可驱动肿瘤进展和转移，但是这些过程背后的根本机制，仍然还不明确。10月28日在《Cancer Research》发表的一项研究中，来自中科院上海生命科学研究院、复旦大学、上海科技大学、Cleveland Clinic Lerner研究所
中科院女博导CancerRes解析胰腺癌miRNA
发生在90%以上的胰腺导管腺癌（PDAC）中的KRAS激活，可驱动肿瘤进展和转移，但是这些过程背后的根本机制，仍然还不明确。10月28日在《Cancer Research》发表的一项研究中，来自中科院上海生命科学研究院、复旦大学、上海科技大学、Cleveland Clinic Lerner研究所和上
Nature：外泌体还能用于胰腺癌治疗
生物探索专访过的安德森癌症中心的Raghu Kalluri教授又有了新的研究进展：对于外泌体的遗传操作，可能为胰腺癌提供一种新的治疗方法。相关文章于6月7日在Nature在线发表。 Raghu Kalluri教授之前的研究确定了外泌体可以用来诊断胰腺癌，但这些最新的发现是让基因工程修饰的外泌体
《柳叶刀》子刊:－征服胰腺癌－未来510年有望突破
在2018年，胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma，占胰腺癌的95%）是世界上第7大癌症，导致超过43万人的死亡（数据来源：参考资料[1]）。它同时是所有实体瘤中，致死率最高的癌症类型之一，让它也得到了“癌症之王”的称号。随着世界上胰腺癌发病率的不断升高
“癌中之王”胰腺癌近期研究进展一览
被称为“癌症之王”的胰腺癌是一种恶性程度很高，诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，约90%为起源于腺管上皮的导管腺癌。其发病率和死亡率近年来明显上升。5年生存率极低，是预后最差的恶性肿瘤之一。胰腺癌早期的确诊率不高，手术死亡率较高，而治愈率很低。我们所熟知的乔布斯、帕瓦罗蒂、沈殿霞都是因为这一
不可成药靶点终被克服：胰腺癌新药将改变治疗格局
影响深远：一种名为daraxonrasib的新药可以关闭驱动胰腺癌的关键蛋白，将晚期胰腺癌患者的总生存期从6.7个月提高到13.2个月，几乎翻倍。III期临床试验结果显示，daraxonrasib将死亡风险降低了60%。 胰腺癌的致命性部分在于其遗传学。超过90%的胰腺肿瘤由KRAS基因突变驱动
细胞凋亡的抑制物介绍
正常活细胞因为核酸酶处于无活性状态，而不出现DNA断裂，这是由于核酸酶和抑制物结合在一起，如果抑制物被破坏，核酸酶即可激活，引起DNA片段化（fragmentation）。现知caspase可以裂解这种抑制物而激活核酸酶，因而把这种酶称为Caspase激活的脱氧核糖核酸酶（caspase-activ
前沿－|－利用类器官指导胰腺癌新疗法开发，科学家让老药再焕生机
在过去的几十年里，人类彻底改变了一些疾病的治疗格局，尤其是在遗传性疾病和癌症治疗领域，各类创新疗法的诞生使得一些原本被认为是不治之症的疾病也有了治愈的可能。不过，到目前为止，新药开发依然不是一件容易的事，这背后的原因之一就是新药研发人员们使用的疾病模型往往不能很好地复制出疾病组织的复杂性和遗传异
华人科学家Science子刊揪出“癌症之王”的软肋
乔治敦大学Lombardi综合癌症中心的一个研究小组报告称，发现抑制一个蛋白可以完全阻止胰腺癌的生长。胰腺癌是最致命且难治的癌症之一，生存率极低，因此被称为“癌症之王”。 即将发表在5月6日《科学信号》（Science Signaling）杂志上的这项研究，在动物模型和人类癌细胞中证实了尽管抑
Cell子刊：发现针对突变型KRAS的特异性抑制剂
美国威尔康奈尔医学研究所Fong Cheng Pan等研究人员合作发现，胰腺癌类器官平台揭示一种针对突变型KRAS的特异性抑制剂。这一研究成果于2023年12月26日在线发表在国际学术期刊《细胞—干细胞》上。 研究人员报告了一个高通量药物筛选平台，该平台使用了一系列野生型（WT）或含有常见PD
Nature揭示“癌症之王”的抑制开关
发表在12月4日《自然》(Nature)杂志上的一项新研究证实，p53蛋白的状态决定了抑制细胞自噬信号通路是促进或是抑制小鼠体内的胰腺癌。这一研究发现为临床自噬抑制剂试验提供了一个警示故事。 自噬是细胞吞噬自身，降解和回收细胞质蛋白及细胞器的一个基本过程。这一信号通路在响应各种形式压力促进
“不可成药”靶点终被攻克：新药使胰腺癌生存期近乎翻倍
胰腺癌一直是最致命的癌症之一，约97%的转移性患者在确诊后5年内死亡。但一项发表于《新英格兰医学杂志》的里程碑式3期临床试验结果，彻底改写了这一残酷现实。一种名为daraxonrasib的新药，成功靶向了驱动超过90%胰腺肿瘤的KRAS突变——这个数十年被科学界视为“不可成药”的蛋白——将患者的总生
Nature：非小细胞肺癌新药——靶向药AMG－510的庐山真面目
近日，美国、澳大利亚等多个医疗机构的研究人员报道提出了一种针对基因组突变蛋白的新型药物，并且在针对鼠的动物试验和前期临床首批给药组中已经被证明可有效抑制肿瘤的生长。相关研究发表于近日的《Nature》杂志中，该研究为缺乏有效治疗方法的癌症患者带来了新的希望。 在人类癌症中，KRAS是癌症中最
非小细胞肺癌新药——靶向药AMG－510的庐山真面目！
近日，美国、澳大利亚等多个医疗机构的研究人员报道提出了一种针对基因组突变蛋白的新型药物，并且在针对鼠的动物试验和前期临床首批给药组中已经被证明可有效抑制肿瘤的生长。相关研究发表于近日的《Nature》杂志中，该研究为缺乏有效治疗方法的癌症患者带来了新的希望。 在人类癌症中，KRAS是癌症中最
Cell－Stem－Cell：科学家有望利用类器官模型识别并开发新型潜在的胰腺癌疗法
KRAS突变（主要是G12D和G12V），主要存在于90%以上的胰腺导管腺癌（PDAC）病例中，近日，一篇发表在国际杂志Cell Stem Cell上题为“A pancreatic cancer organoid platform identifies an inhibitor specific
抑癌基因或许会促进癌症发展 它还有什么神秘作用？
我们都知道，抑癌基因能够有效保护机体免于癌症的产生，然而随着科学家们研究的深入，他们发现，有时候这些抑癌基因或许也会促进癌症进展，而且在疾病发生过程中或许还扮演着其它角色，本文中小编就对相关研究进行了整理，让我们共同学习，揭开抑癌基因的神秘面纱！ 【1】Nature：抑癌基因p53和罕见发育障
复旦大学，中科院Cancer－Res发现癌症转移的新机制
生物通报道：来自中科院生物化学与细胞生物学研究所，复旦大学中山医院等处的研究人员发表了题为“KRAS-NFκB-YY1-miR-489 signaling axis controls pancreatic cancer metastasis”的文章，发现KRAS通过激活NF-κB炎症信号通路激活
关于细胞凋亡的抑制物介绍
正常活细胞因为核酸酶处于无活性状态，而不出现DNA断裂，这是由于核酸酶和抑制物结合在一起，如果抑制物被破坏，核酸酶即可激活，引起DNA片段化（fragmentation）。现知caspase可以裂解这种抑制物而激活核酸酶，因而把这种酶称为Caspase激活的脱氧核糖核酸酶（caspase-act
RAS靶点的药物的研发进程的梳理盘点
RAS是肿瘤患者中最常见的致癌基因之一，目前包括KRAS、NRAS以及HRAS三种亚型。其中，NRAS突变多见于黑色素瘤和急性骨髓性白血病，HRAS突变多见于膀胱癌和头颈癌，而KRAS突变比其他两种更常见，最常发生在肺癌、胰腺癌以及结直肠癌中，也成为了科学家们着力攻克的热点。RAS曾被医学界称为