复旦大学揭示乳腺癌/卵巢癌耐药机制
日前,复旦大学附属肿瘤医院教授卢仁泉等揭示了新蛋白——光调蛋白9的第五亚基(COPS5)表达与乳腺癌/卵巢癌耐药之间的分子机制,为攻克乳腺癌/卵巢癌内分泌治疗耐药难题提供了新思路。相关研究成果已发表于《自然—通讯》。 乳腺癌和卵巢癌是最常见的女性生殖相关的恶性肿瘤,术后辅以化疗、内分泌治疗是非常必要的,但其易产生耐药性;这是临床面临的难题,具体机制有待阐明。 卢仁泉等研究人员经过5年努力,研究发现雌激素受体阳性的乳腺癌患者在内分泌治疗后,COPS5水平升高。同时发现,COPS5水平升高会导致NCoR蛋白发生泛素化降解、启动雌激素相关基因表达,从而促进耐药发生;相反,下调COPS5,会导致耐药程度降低。 据悉,卵巢癌术后通常需要铂类/紫杉醇的联合化疗。研究发现化疗耐药过程中,COPS5下调后,X盒结合蛋白1(XBP1)和蛋白27水平升高,耐药细胞生长减缓,提示COPS5下调可逆转化疗的耐受性。 “这为改善临床乳腺癌和卵......阅读全文
HIV耐药性机制新见解
近日,Dana-Farber癌症研究所的研究揭示了HIV对多种药物产生耐药性的机制,这一发现为开发更有效的治疗方法打开了大门。 如今,已有许多有助于控制HIV感染的药物,包括整合酶链转移抑制剂在内。该药物家族中有四种药物:raltegravir,elvitegravir,dolutegravi
解锁超级细菌耐药的传播机制
细菌耐药性主要是由于耐药基因的广泛传播引起的,而多重耐药质粒融合传播,更使耐药基因的传播如鱼得水。 “多重耐药质粒可以携带多个耐药基因,通过接合转移在不同细菌之间传播,从而造成耐药基因的传播。进一步解析耐药基因及其传播机制的关键是要获得完整的质粒图谱。”扬州大学教授李瑞超与香港城市大学合作,
耐药机制详解之β内酰胺酶
β-内酰胺类抗生素是目前临床抗感染治疗最普遍应用的一类抗生素,随着这类药物的广泛使用(特别是滥用和误用)和致病菌的变迁,产生了病原菌对药物的耐药性问题,而且耐药发生率相当高。细菌产生β-内酰胺酶(β-lactamase)是80%病原菌耐药的原因之一,另外约12%和8%病原菌的耐药分别与细菌细胞外膜通
细菌耐药性的病理机制
1、产生灭活酶:细菌产生灭活的抗菌药物酶使抗菌药物失活是耐药性产生的最重要机制之一,使抗菌药物作用于细菌之前即被酶破坏而失去抗菌作用。这些灭活酶可由质粒和染色体基因表达。β-内酰胺酶:由染色体或质粒介导。对β-内酰胺类抗生素耐药,使β-内酰胺环裂解而使该抗生素丧失抗菌作用。β-内酰胺酶的类型随着
耐药机制详解之β内酰胺酶
β-内酰胺类抗生素是目前临床抗感染治疗最普遍应用的一类抗生素,随着这类药物的广泛使用(特别是滥用和误用)和致病菌的变迁,产生了病原菌对药物的耐药性问题,而且耐药发生率相当高。细菌产生β-内酰胺酶(β-lactamase)是80%病原菌耐药的原因之一,另外约12%和8%病原菌的耐药分别与细
Can-Res:研究人员发现卵巢癌产生耐药性的原因
对顺铂耐药仍然是现在治疗高级别恶性卵巢癌(HGSOC)的主要障碍之一。顺铂可以通过抑制复制的DNA聚合酶来诱导DNA交联,以选择性杀伤癌细胞。造成的延迟复制叉(RF)产生的单链DNA(ssDNA)是由异三聚体复制蛋白A (RPA)结合和保护,它可以作为复制应激反应因子的招募和激活的平台。图片来源
有关乳腺癌和卵巢癌过度治疗,科学家有话说
据3月22日发表在美国预防医学杂志中的文章报道,通过分析BRCA诊断这项检测10年来的各种数据,研究人员发现过多的非高风险人群参加了BRCA测试,并不利于最大化其对乳腺癌或卵巢癌的检出率,呼吁医疗界不该放松基因诊断的受试门槛。 BRCA即是乳腺癌易感基因(Breast Cancer susce
遗传性乳腺癌卵巢癌综合征的诊断鉴别
本征应与非遗传性的阳性家族史的乳腺癌,卵巢癌鉴别,这些家族中可能有散在的乳腺癌,卵巢癌患者,但不符合遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征的特点,BRCA1或BRCA2突变的检测多为阴性。
遗传性乳腺癌卵巢癌综合征的诊断要点
①详尽的家谱分析,家系的完整医疗记录应包括卵巢癌,乳腺癌,结肠癌,子宫内膜癌等恶性肿瘤的发病年龄,病理报告或死亡证明等。 ②发病年龄早,乳腺癌大多
人乳腺癌阿霉素耐药细胞株细胞特性
人乳腺癌阿霉素耐药细胞株细胞特性:1)组织来源于实验动物的眼球。2)细胞鉴定:广谱角蛋白(PCK)免疫荧光染色为阳性。3)经鉴定细胞纯度高于90%。4)不含有 HIV-1、 HBV、HCV、支原体、细菌、酵母和真菌。5)细胞生长方式:扁平的椭圆形、梭形或不规则形,不规则细胞,贴壁培养。运输和保存:视
人乳腺癌阿霉素耐药细胞株检测步骤
人乳腺癌阿霉素耐药细胞株检测步骤:1. 将凋亡细胞裂解后高速离心,其上清液中含有核小体2. 在微定量板上吸附组蛋白体3. 加上清夜使抗组蛋白抗体与核小体上的组蛋白结合4. 加辣过氧化物酶标记的抗DNA抗体使之与核小体上的DNA结合5. 加酶的底物,测光吸收制检测原理:细胞发生凋亡或坏
对革命性抗癌药物PARP抑制剂产生耐药性-竟然因为“它”!
一项由剑桥大学的研究人员完成的最新研究发现一种新的蛋白复合物也许可以解释为什么有些病人对于新的革命性抗癌药物(如PARP抑制剂)产生耐药性。图片来源:CC0 Public Domain BRCA1缺陷会引起乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和其他癌症,同时也使这些肿瘤对于PARP抑制剂高度敏感。为了研究
Mol-Cancer-Thera:新药物可缓解恶性乳腺癌
一项新的研究表明,一种新型药物可以阻止癌症产生化疗耐受性,这将有助于治疗侵袭性乳腺癌。 来自伦敦癌症研究所的科学家发现,这种被称为“BOS172722”的药物可以通过“迫使”癌细胞快速细胞分裂,导致染色体错配比例的升高。这将有助于使得产生“化疗耐药性”的癌细胞重新变得“敏感”。 目
肺癌耐药机制及临床诊疗策略制定
转化医学和分子生物学的发展,揭示了肿瘤驱动性基因突变如何通过不同的信号通道传导机制促进肿瘤的发生和发展,为肿瘤靶向治疗开辟了道路,而紧随靶向治疗之后的耐药问题,也为肿瘤的靶向治疗管理提出了新的挑战。 目前,肿瘤管理往往基于分子诊断的证据基础制定最优的治疗策略。近期,发表在Current Onc
耐药细菌细胞维持防御屏障的机制
由东安格利亚大学、中山大学、徐州医学院等处的研究人员组成的一个科学家小组,朝着解决抗生素耐药这一问题又近了一步。发表在《自然》(Nature)杂志上的一项新研究揭示出了耐药细菌细胞维持防御屏障的机制。新研究结果为开发出新一波通过搞垮细菌的防御墙,而非攻击细菌自身来杀死超级细菌的药物铺平了道路。这意味
Nature报道肿瘤细胞耐药新机制
有一种“臭名昭著”的蛋白质,能够将化疗药物从癌细胞中“泵”出来,还能阻止药物到达中枢神经系统。范德堡大学医学中心的研究人员最近绘制了一副这名“罪犯”“犯罪”时的构象变化。 P-糖蛋白是一种,ATP结合盒(ABC)转运蛋白。ABC转运蛋白是一个膜内在蛋白超家族。它将ATP水解,释放ATP分子中储
四环素的耐药机制
由于四环素类抗生素被长期广泛用于治疗人及动物的细菌感染,导致近年来不断出现耐药菌株。其耐药机制主要有3种:通过外排泵的主动外排四环素(如蛋白质tet A);通过细菌核糖体保护作用(如蛋白质tet M)将四环素从30S亚基上解离;对四环素的酶解作用。
遗传性乳腺癌卵巢癌综合征的发病原因
遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征是常染色体显性遗传,有多变的遗传外显特性,1991年Narod等确认遗传性乳腺癌-卵巢癌的易感基因,并进一步将该基因定位于17q12~23,1992年此基因被命名为BRCA1,国际乳腺癌连锁协作组依据证实了BRCA1与遗传性乳腺癌和卵巢癌的关系,并将BRCA1基因限定在
耐药性HER2阳性乳腺癌的新疗法
耐药性是癌症研究领域的一个重大问题。即使一种治疗方法最开始时起作用,肿瘤总是能找到方法规避治疗。最近,北卡罗来纳大学(UCN)医学院和Lineberger综合癌症中心的研究人员,使用HER2阳性乳腺癌亚型的人类细胞系,详细阐述了耐药性出现的惊人方式,以及如何在它发生之前打败它。 相关研究发表在
发现导致耐药新标志物-乳腺癌研究取得突破
据了解,乳腺癌作为女性发病率最高的恶性肿瘤之一,乳腺癌治疗中存在的耐药问题大大影响了他莫西芬的乳腺癌临床疗效,是导致乳腺癌临床治疗失败的主要原因之一。阐明耐药机制已成为乳腺癌治疗的一个亟待解决的重要科学问题。 针对这一世界性难题,军事医学科学院蛋白质组学国家重点实验室张学敏课题组与解放军总医院
Cell-Cycle:乳腺癌细胞耐药性的分子机理
近日,来自Norris Cotton综合癌症研究中心的研究人员通过研究开发了一种治疗ERBB2(人类表皮生长因子受体II)阳性乳腺癌的新型疗法,该类乳腺癌通常会对疗法产生强烈的耐药性,相关研究刊登于国际杂志Cell Cycle上,该研究为揭示新型的癌症耐药机制提供了一定的线索。 研究者Kuro
Cell:为什么有些乳腺癌会对化疗产生耐药性?
这项发现于4月19日以“Chemoresistance Evolution in Triple-Negative Breast Cancer Delineated by Single-Cell Sequencing”为题发表于Cell期刊上,遗传学副教授Nicholas E. Navin为该文章
遗传性乳腺癌卵巢癌综合征的症状及诊断要点
症状 重要特征是发病年龄早,根据其定义,该综合征表现为:在有乳腺癌倾向的家族中,乳腺癌患者或其1,2级血亲中有两个或两个以上的卵巢癌患者,并有以下临床特点: ①家族中乳腺癌多呈早发表现,一般发病年龄
遗传性乳腺癌卵巢癌综合征的检查及鉴别诊断
检查 1.阴道超声检查 可测量卵巢的大小和形态,对有HBOCS倾向的妇女发现卵巢增大,应引起重视,必要时及时腹腔镜检查和活检以期早发现卵巢癌,阴道超声检查对发现较小的,无症状的卵巢赘生物较为敏感。 2.彩色多普勒超声血流图 测定卵巢血供后血流情况,有助于鉴别卵巢良恶性肿瘤,主要测定脉冲指数(
Genes--Dev:鉴别出治疗乳腺癌和卵巢癌的新型潜在靶点
日前,一项发表在国际杂志Genes & Development上的研究报告中,来自梅奥诊所的科学家通过研究鉴别出了一种能够调节BRCA2通路的关键酶类—UCHL3,BRCA2通路对于机体细胞的DNA修复非常重要。 研究者Zhenkun Lou博士指出,DNA能够为我们机体绘制出美好的蓝图,而且
Nature发布癌症耐药机制重大发现
来自蒙特利尔大学免疫学和癌症研究所(IRIC)的Kathy Borden及合作者们,发现了一种促使对一些急性髓性白血病(AML)抗癌药物形成耐药,由此最终导致癌症复发的机制。耐药形成是临床肿瘤学中存在的一个主要问题,也是许多患者癌症复发的原因。 这一发表在《自然》(Nature)杂志上的新发现
Cell子刊:揭开肿瘤细胞的耐药机制
大约一半的肿瘤都缺失p53基因,它有助于健康细胞防止基因突变。这些肿瘤当中有许多会对化疗药物产生耐药性,化疗药物通过破坏细胞的DNA来杀死它们。 现在,麻省理工学院(MIT)的癌症生物学家已经发现了这一现象是如何发生的:当p53缺失时,一个备份系统会接管,刺激癌细胞继续分裂,即使当它们遭受了广
新型抗白血病药物耐药机制研究
转录基因的表观调控在肿瘤等疾病的发展过程中起着重要作用。其中,核小体组蛋白赖氨酸N-端残基的乙酰化,对遗传表观基因的调控尤为重要。乙酰化赖氨酸存在于近两千个蛋白质中,参与了许多细胞变化过程。Bromodomains是包含110个氨基酸的蛋白质功能结构域,可选择性识别组蛋白末端乙酰赖氨酸位点,参与
简述四环素的耐药机制
由于四环素类抗生素被长期广泛用于治疗人及动物的细菌感染,导致近年来不断出现耐药菌株。其耐药机制主要有3种:通过外排泵的主动外排四环素(如蛋白质tet A);通过细菌核糖体保护作用(如蛋白质tet M)将四环素从30S亚基上解离;对四环素的酶解作用。
肿瘤细胞多药耐药的产生机制
1、 MDR基因及P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)MDR基因在人类有二种:MDR1和MDR2,其中MDR1与肿瘤的多药耐药有关,MDR2的功能不清楚,但MDR1和MDR2基因序列具有较高的同源性。人类MDR1基因位于第7号染色体长臂上,含有28个外显子,内含子与外显子交界符合经