PPAR激动剂SeladelparIIb期临床失败
2019年6月11日，PPAR激动剂的开发传来一个坏消息，Seladelpar治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的IIb期临床未能达到主要终点，其临床收益劣于安慰剂。当天CymaBay的股价暴跌50%，寄予厚望却未能如愿，不仅如此，另一款治疗NASH的PPAR激动剂Elafibranor也不被看好。 过去20年中，由于肥胖全球NASH的发病率直线上升，然而，近期NASH新药的研发却频遭挫折。2019年2月和4月，Selonsertib（Gilead）的两项III期临床试验（STELLAR-3和STELLAR-4）接连错失主要终点，今年唯一值得称道的便是Ocaliva（Intercept）在III期临床试验中险胜，不料近日NASH新药研发再次传出不好的消息。 2019年6月11日，CymaBay宣布其PPAR激动剂Seladelpar治疗NASH的IIb期临床试验（NCT03551522）未能到达主要终点，且在患者肝 脏脂......阅读全文
简述胰岛素增敏剂的主要用途
胰岛素增敏剂，又称“胰岛素增敏因子”，它是一类过氧化物酶增殖体激活受体（PPAR)的激动剂，增强人体内胰岛素敏感性，促进胰岛素充分利用的特殊物质。 胰岛素增敏剂被广泛应用于Ⅱ型糖尿病的治疗。由于胰岛素增敏剂能增强胰岛素敏感性，促进胰岛素充分利用，从而达到刺激体内葡萄糖的吸收，从而降低血糖。
昆明植物所胆汁淤积性肝病治疗研究获进展
胆汁淤积（Cholestasis）是指肝内外各种原因造成胆汁形成、分泌和排泄障碍，胆汁流不能正常流入十二指肠而进入血液的病理状态，临床可表现为瘙痒、乏力、尿色加深和黄疸等症状。早期病人主要表现为血清ALP和GGT水平升高，病情加重后出现高胆红素血症，如果不及时治疗可能引起肝脏纤维化、肝硬化甚至肝
心肌细胞过氧化物酶体增殖物预防感染性心肌病
脓毒症被定义为对感染的全身炎症反应综合征(SIRS)，是重症监护病房最常见的死亡原因。败血症病死率上升的主要原因是感染性休克。败血症不断损害心血管系统，心功能不全是感染性休克的主要原因。因此，迫切需要新的机制和有效的治疗方法来治疗脓毒症所致的心功能不全。 近日，来自首都医科大学的研究者们在
研究揭示脂肪酸对于多发性硬化的影响
长期以来，我们已经知道神经细胞的保护层髓磷脂具有代谢惰性。而德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心领导的一项研究发现，髓磷脂事实上具有显著的动态性，这一发现对多发性硬化症的治疗和由某些化疗药物引起的一种髓磷脂损害具有重要意义。目前而言，多达70％的接受化疗的患者可能发生上述副作用，使他们的思考和记忆
科学家揭示代谢相关脂肪性肝炎原创临床在研药物作用机制
中国科学院上海药物研究所研究员李静雅、南发俊团队与吉林大学第一医院教授丁艳华团队，系统揭示了代谢相关脂肪性肝炎（MASH）候选药物326E（又名BGT-002）的作用机制与临床前、临床验证结果，为MASH治疗提供了新思路。相关研究10月22日发表于《细胞-代谢》。近年来，随着膳食结构与生活方式转变，
代谢病针对病理生理机制方面的治疗
随着对部分代谢性疾病病理生理机制的阐明，针对发病机制中不同环节的药物层出不穷。 最为经典的是磺脲类β细胞促分泌剂和之后发明的非磺脲类促泌剂广泛地应用于2型糖尿病的治疗。二甲双胍在糖尿病治疗领域有着很长的历史，目前认为其具有激活AMPK信号通路发挥胰岛素增敏剂样作用降低血糖。噻唑烷二酮类药物作为
上海药物所发现抗青光眼老药可改善糖尿病小鼠代谢异常
2型糖尿病是以糖脂代谢异常为主要特征的代谢综合症，其发病率逐年上升，目前仍然缺乏安全有效的治疗药物。鉴于“老药新用”在加速新药研发速度、节省研发成本等方面的优势，针对老药开发其新适应症研究已经成为当代药物研发的一个重要策略。 9月4日，国际专业期刊《糖尿病学》(Diabetologia)在
科学家发现全氟醚羧酸暴露的毒性效应和新机制
原文地址：http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/2/493913.shtm 近日，中科院大连化物所高分辨分离分析及代谢组学研究组（1808组）许国旺研究员团队与烟台大学药学院王建设教授团队合作，在全氟醚羧酸（PFECA）毒性效应和作用机制研究中取得新进展
全氟醚羧酸暴露的毒性效应和新机制
近日，中科院大连化物所高分辨分离分析及代谢组学研究组（1808组）许国旺研究员团队与烟台大学药学院王建设教授团队合作，在全氟醚羧酸（PFECA）毒性效应和作用机制研究中取得新进展，发现了PFO5DoDA（全氟-3,5,7,9,11-五氧十二烷酸）通过糖皮质激素抑制效应导致肝脏稳态紊乱的机制。
简述二甲双胍马来酸罗格列酮片的药理作用
二甲双胍马来酸罗格列酮片是用于治疗2型糖尿病的口服降糖药物，成分包括马来酸罗格列酮和盐酸二甲双胍。马来酸罗格列酮属于噻唑烷二酮类化合物，盐酸二甲双胍属于双胍类化合物。噻唑烷二酮类是胰岛素增敏剂，主要提高外周靶器官对葡萄糖的利用，而双胍类的作用主要是降低内源性肝糖生成。罗格列酮属噻唑烷二酮类抗糖尿
β2受体激动剂的给药方式介绍
1、吸入给药 吸入给药是β2受体激动剂最常见的给药方式，包括气雾剂、喷雾剂和干粉吸入剂（粉雾剂）等，也可以将药物溶液经雾化泵雾化后再吸入（雾化吸入）。药物经吸入后，能迅速到达气管内扩张支气管，通常在吸入后数分钟内起效，疗效可维持数小时，并减少全身性的不良反应。 吸入短效β2受体激动剂可以缓解
β2受体激动剂的基本信息介绍
β2受体激动剂是一类能够激动分布在气道平滑肌上的β2受体产生支气管扩张作用的哮喘治疗药物。这类药物属于支气管扩张药，是哮喘急性发作（气道痉挛）的首选药物，能够迅速改善哮喘急性发作时的呼吸困难、咳嗽等的症状。 [1] 按照药物对β2受体选择性的不同可以分为非选择性β受体激动剂，如异丙肾上腺素、肾
使用β2受体激动剂的不良反应
心脏反应 β2受体激动剂心脏毒性较轻，但在大剂量或注射给药时仍可引起心脏反应，特别是原有心律失常的患者。 肌肉震颤 β2受体激动剂可以激动骨骼肌慢收缩纤维的β2受体，引起肌肉震颤，好发在四肢和面颈部，轻者感到不适，重者影响生活和工作。 代谢紊乱 β2受体激动剂能增加肌糖原的分解，引起血
研究人员发现代谢调节剂 PPARγ在肝癌中的作用
肝癌（liver cancer）是常见的恶性肿瘤之一，死亡率高，是全球癌症相关死亡的第三大原因。全球 50% 以上的肝癌发生在我国，严重威胁人们的生命健康。 肝癌发病率居高不下，原因在于：极少的个体会接受乙型肝炎检测，导致三分之二的乙型肝炎个体并不知道他们已经感染 HBV（HBV 感染是肝癌的
AleCardio：一类药物的终结？
AleCardio研究资助方罗氏公司宣布，基于对药品安全性的担忧和预期疗效的缺乏，数据与安全监测委员会（DSMB）叫停该试验及其他涉及aleglitazar[一种强效过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α/γ双重激动剂]的试验。 LBCT专场揭晓了具体数据。Ⅲ期AleCardio试验纳入
Enanta公司FXR激动剂2a期临床成功
Enanta公司致力于开发用于病毒感染和肝病的小分子药物，日前该公司宣布了其FXR激动剂EDP-305的2a期ARGON-1研究治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的试验结果。 ARGON-1是一项为期12周、随机、双盲、安慰剂对照的2a期研究，评估了EDP-305在非酒精性脂肪性肝炎人群中的安
动物源性样品中β受体激动剂的检测
1) SPE 方法 订货号：C2160107-304 固定相： Thermo HyperSep Retain-CX 柱体积： 3mL 固定相重量：200mg 酶解: 动物源性样品2g (精确到0.01g)于50mL离心管中，加入0.2 mol/L乙酸铵溶液(pH 5.2)1
动物源性食品中β－受体激动剂的检测
图1. β-受体激动剂药物的LC/MS/MS色谱图（1ng/ml）。 对动物源性食品中的β-受体激动剂的分析研究，在临床药物代谢动力学、体育运动，以及食品安全方面都有重要意义。本文建立了猪肝、猪肉、牛奶和鸡蛋等食品中几种β-受体激动剂的残留检测方法，实验表明，该方法灵敏度、提取回收
研究发现新Wnt信号通路小分子激动剂
近日，中科院上海生物化学与细胞生物学研究所李林团队与中科院昆明植物所郝小江研究组合作，发现一个新的Wnt信号通路的小分子激动剂(代号为HLY78)，阐明了其在Wnt信号通路激活过程中的作用机制，并初步揭示了其在造血干细胞移植中应用的潜力，这为HLY78作为一种潜在的药物先导化合物提供了方向。相关
β2受体激动剂的研发历史和使用现状
早期使用的如肾上腺素、异丙肾上腺素等非选择性β受体激动剂在激动支气管β2受体的同时还会激动心脏的β1受体，从而引起如心悸、心律失常等心血管副作用，不利于治疗。药物学家们通过对于肾上腺素受体激动剂的构效关系的研究，发现将肾上腺素氮原子上的取代基增大就能减少对心脏的作用并增加与β2受体的亲和力。同时
β2受体激动剂的药理作用与机制
交感神经在人体的气道中分布很少，但β2受体却广泛分布在气道的不同效应细胞上。β2受体激动剂发挥药效的机制正是兴奋气道平滑肌和肥大细胞膜表面的β2受体。 当β2受体激动剂与气道平滑肌细胞膜上的β2受体结合时，激活兴奋性G蛋白，活化腺苷酸环化酶，催化细胞内ATP转化为cAMP，细胞内的cAMP水平
基因工程与种质创新团队发现Rnf20对脂肪组织发育和产热
近日，牧医所基因工程与种质创新团队研究发现组蛋白H2B泛素化E3连接酶RNF20参与动物脂肪发育与代谢调控，该发现为动物脂肪沉积的机理解析提供了新的基因素材。 据王彦芳研究员介绍，在养猪生产中，脂肪发育和代谢是影响猪脂肪沉积和肉质性状的重要因素，RNF20是一种E3连接酶，对组蛋白H2B在
慢性肾脏病进展的防止策略
干预不断进展的慢性肾脏病目前大多仅能使进展得到延缓，少数可停止进展并恢复到原来一定的功能。上述措施为：针对发病机制包括细胞因子、生长因子、趋炎性因子，异常代谢，异常血流动力学；针对发病症状治疗，临床有实践意义的有合理的降低血压，彻底的减少蛋白尿，以及低蛋白饮食，使用他汀类的药物。除此以外使用
大鼠过氧化物酶体增殖因子活化受体γ（PPARγ）elisa检测...
大鼠过氧化物酶体增殖因子活化受体γ（PPAR-γ）elisa检测试剂盒说明试验原理：PPAR-γ试剂盒是固相夹心法酶联免疫吸附实验（ELISA）.已知PPAR-γ浓度的标准品、未知浓度的样品加入微孔酶标板内进行检测。先 将PPAR-γ和生物素标记的抗体同时温育。洗涤后，加入亲和素标记过的HRP。
非选择性的β受体激动剂的功能介绍
异丙肾上腺素isoprenaline为人工合成品，由NA氨基上的氢原子被异丙基取代而成，药用为其盐酸盐。【药动学】口服时，肠黏膜细胞即可将其破坏而失效；舌下含服因能舒张局部血管，少量可从舌下静脉丛迅速吸收；气雾剂吸入给药，吸收较快。吸收后主要在肝及其他组织中被COMT代谢，较少被MAO代谢，也较少被
固相萃取仪分析猪肉中β激动剂类药物
方案优势 利用 Fotector-06C 全自动固相萃取系统能够很好的重现《GB/T 22286-2008 动物源性食品中多种β-受体激动剂残留量的测定液相色谱串联质谱法》，定量结果在 7.83~10.57ng/g 之间（加标为8ng/g），RSD 在3.0~6.0%之间，符合 G
GLP1受体激动剂的临床应用与机制
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是回肠和结肠L细胞分泌的一种多功能肽类激素，在调节葡萄糖稳态等其他生理过程中发挥重要作用，它由胰高血糖素原基因编码，与胰高糖素有50%的同源性，能促进50%~70%的餐后胰岛素的释放。GLP-1分泌入血后被二肽基肽酶4（DPP-4）迅速分解失活，在体内的半衰
从头设计IL2/IL15受体激动剂
这一期的《自然》杂志发表了一篇华盛顿大学和斯坦福大学科学家合作从头设计选择性激活IL2 beta、gama（IL2Rbg）二聚受体、而没有CD25/CD215受体活性的多肽激动剂文章。这个被称作新-2/15的多肽有100个氨基酸，可以高强度与IL2Rbg但与CD25(IL2的另一个受体)、CD2
亮点－|－抗高血脂药物有望用于阿尔茨海默病的治疗
阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD），是发生在老年前期与老年期的一种常见的神经退行性脑病，是最常见的老年痴呆类型，其发病率随着年龄增长而显著增加。AD的临床表现为病人渐进性记忆丧失、认知能力下降并伴有焦虑等其他精神相关症状。随着老龄化进程的加剧，全世界的AD患者数量正在
大鼠过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(－PPARγ)酶联免疫检...
大鼠过氧化物酶体增殖因子活化受体γ( PPARγ)酶联免疫检测试剂盒使用说明使用前仔细阅读本说明书。本酶联免疫试剂盒是基于双抗体夹心技术原理，来检测大鼠过氧化物酶体增殖因子活化受体γ( PPARγ)，只能用于研究用途，不得用于医学诊断。用 途：用于大鼠血清、血浆及相关液体样本中过氧化物酶体增殖因