温故知新揭秘蛋白“关闭”信号
子曰：“温故而知新，可以为师矣。”对于科学数据的“温故知新”，也会收获新发现。最近，国家“千人计划”获得者、中科院上海药物研究所徐华强研究员领衔的国际交叉团队，将两年前所获得的一套高精度蛋白质数据，用新方法进行“升级版”解析，获得了重要发现。北京时间7月28日凌晨，国际著名学术期刊《细胞》以封面文章形式刊发这一发现，那篇两年前的论文则刊发在《自然》上。 G蛋白偶联受体(GPCR)是生命体中与七情六欲、感受知觉相关的一大类蛋白质家族，有800多个成员，还与心脏病、高血压、糖尿病等疾病息息相关。好像针脚一般七次跨过细胞膜，GPCR的庞大身躯使科学家很难得到它的精细结构，从而真切了解它的功能。2015年，徐华强带领研究团队，利用世界上最强光源——美国斯坦福大学的硬X射线自由电子激光，成功解析出视紫红质与阻遏蛋白复合物的晶体结构，成为该领域里程碑式的事件。 “可当时由于这种光源刚开始使用，方法还不完善，我们对数据的解读并不充分。......阅读全文
重磅：全球获批小分子药物靶点的现状分析
近期，Nature Reviews Drug Discovery（IF=47）杂志刊登的题为“A comprehensive map of molecular drug targets”的综述，对目前已获批的小分子药物及靶点进行了综合分析。 研究人员收集了1591种批准药（小分子药物和
全球获批小分子药物靶点的现状分析
近期，Nature Reviews Drug Discovery（IF=47）杂志刊登的题为“A comprehensive map of molecular drug targets”的综述，对目前已获批的小分子药物及靶点进行了综合分析。研究人员收集了1591种批准药（小分子药物和生物药物），以及
我国成功解析视紫红质与抑制型G蛋白复合物的结构
中国科学院上海药物研究所徐华强研究员领衔的交叉团队，联合攻关，利用冷冻电镜技术成功解析视紫红质（Rhodopsin）与抑制型G蛋白（Gi）复合物的近原子分辨率结构，攻克了细胞信号转导领域的重大科学难题。该项突破性成果于北京时间2018年6月14日以长文形式在线发表于国际顶级学术期刊《自然》（Na
研究揭示多肽与G蛋白偶联受体配对的信号系统
近日，澳大利亚莫纳什大学等科研机构的科研人员在Cell上发表了题为“Discovery of Human Signaling Systems: Pairing Peptides to G Protein-Coupled Receptors”的文章，发现了多肽与G蛋白偶联受体配对的信号系统。 肽
浙大百人学者最新发表Nature文章－解开二十年谜题
科学家们的一大目标就是为一系列的致命疾病设计新型药物。但是这并不容易，不仅开发成本高，而且费时费力，甚至有时是徒劳的，其中一个关键挑战在于理解一类特殊的蛋白，这也就是大多数药物的靶标。 来自亚利桑那州立大学，浙江大学，由张海涛（Haitao Zhang）研究员，Wei Liu以及Vadim C
重磅：全球获批小分子药物靶点的现状分析
近期，Nature Reviews Drug Discovery（IF=47）杂志刊登的题为“A comprehensive map of molecular drug targets”的综述，对目前已获批的小分子药物及靶点进行了综合分析。 研究人员收集了1591种批准药（小分子药物和
生物物理所等在GPCR别构调节机制研究方面取得进展
近日，《美国化学会志》期刊在线发表了中国科学院生物物理研究所王江云课题组与上海科技大学刘志杰和华甜课题组的研究论文。该研究首次通过基因密码子扩展方法，在昆虫细胞表达系统中实现含氟非天然氨基酸（3-三氟甲基-L-苯丙氨酸，mtfF）的插入，并成功用于大麻素受体CB1别构调节机制的研究。 氟原子由
上海药物所破解GPCR信号转导的磷酸化密码
中国科学院上海药物研究所研究员、国家“千人计划”特聘教授徐华强领衔的国际交叉团队经过联合攻关，再次利用世界上最强X射线激光，成功解析磷酸化视紫红质（Rhodopsin）与阻遏蛋白（Arrestin）复合物的晶体结构，攻克了细胞信号传导领域的重大科学难题。该项突破性成果于7月28日以封面文章形式发
上海药物所破解GPCR信号转导的磷酸化密码
中国科学院上海药物研究所研究员、国家“千人计划”特聘教授徐华强领衔的国际交叉团队经过联合攻关，再次利用世界上最强X射线激光，成功解析磷酸化视紫红质（Rhodopsin）与阻遏蛋白（Arrestin）复合物的晶体结构，攻克了细胞信号传导领域的重大科学难题。该项突破性成果于7月28日以封面文章形式发
晶泰科技高难度GPCR创新抗体药物研发项目顺利开发
2023年8月3日，晶泰科技与季康生物就创新GPCR靶点的抗体药物委托研发项目里程碑进展达成一致：在晶泰科技AI赋能抗体发现平台XupremeHit®和季康生物针对GPCR靶点独特的know-how转化技术的共同助力下，双方充分发挥了各自的技术优势，发现的抗体符合约定的验收标准，项目顺利达成重要
上海药物所发现B类GPCR与Arrestin全新作用模式
G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor，GPCR）在细胞信号转导过程中发挥关键作用，是最大的药物靶标蛋白质家族。GPCR被细胞外的信号分子激活后，与细胞内的效应蛋白（G蛋白、阻遏蛋白等）结合，激活多种下游信号通路，从而介导并调控人体各种生命活动。G蛋白（G prot
最强激光照亮细胞信号通路
视紫红质和阻遏蛋白复合物的高分辨率三维结构。蓝色所示为视紫红质的结构；黄色所示为阻遏蛋白的结构。视紫红质感受外界光信号，并将光信号传导到细胞内，产生视觉。阻遏蛋白参与调控视觉的产生过程。 中科院上海药物所研究员徐华强带领国际团队，利用世界上最强X射线激光，成功解析视紫红质与阻遏
PKD1L2基因编码的功能和结构描述
这个基因编码多囊蛋白家族的一个成员。编码的蛋白质包含11个跨膜结构域，即一个脂蛋白/ Cl 1-GPCR蛋白水解位点（GPS）结构域，和一个多囊蛋白-1，脂氧合酶，α毒素（PLAT）结构域。这种蛋白质可能是阳离子通道孔的组成部分这个基因在人类看来是一个多态性假基因，参考基因组编码一个非功能性等位基因
徐华强教授Nature发布十年研究里程碑成果
利用最明亮的X-射线激光，科学家们确定了负责调控至关重要的生理功能，可作为重要药物靶点的一个分子复合物的结构。新研究结果为科学家们提供了更具选择性的药物治疗靶向信号通路路线图，这有可能促使开发出副作用更小、更有效的疗法来治疗心脏病、神经退行性疾病和癌症等疾病。这项研究在线发布在《自然》（Natu
人源大麻素受体三维精细结构成功解析
CB1 上海科技大学iHuman研究所在人体细胞信号转导研究领域取得重大突破。研究人员经过3年努力成功解析了人源大麻素受体的三维精细结构，为高特异性、低副作用的药物设计开启新篇章。日前，相关研究成果发表于《细胞》期刊。 据了解，人源大麻素受体（CB1）是人类中枢神经系统中表达量最高的G蛋白偶联受
PKD1L2基因突变因子与药物介绍
这个基因编码多囊蛋白家族的一个成员。编码的蛋白质包含11个跨膜结构域，即一个脂蛋白/ Cl 1-GPCR蛋白水解位点（GPS）结构域，和一个多囊蛋白-1，脂氧合酶，α毒素（PLAT）结构域。这种蛋白质可能是阳离子通道孔的组成部分这个基因在人类看来是一个多态性假基因，参考基因组编码一个非功能性等位基因
2012连发5篇文章－－同一团队详解著名靶标分子
顶级科学期刊《Science》和《Nature》的读者有可能已经注意到近期两家杂志发表了一批对生物学和医学领域具有极其重要意义的学术论文。这些研究论文均是由斯克里普斯研究所Raymond Stevens教授实验室为首的研究团队完成，阐明了一个在医学上极其重要称之为G蛋白偶联受体(GPCRs)
G蛋白偶联受体的激活方式
胞内部分有G蛋白结合区。G蛋白α，β，γ三种亚单位组成的三聚体，静息状态时与GDP结合.当受体激活时GDP-αβγ复合物在Mg2+参与下，结合的GDP与胞质中GTP交换，GTP-α与βγ分离并激活效应器蛋白，同时配体与受体分离。α亚单位本身具有GTP酶活性，促使GTP水解为GDP，在与βγ亚单位形成
G蛋白偶联受体的激活方法
胞内部分有G蛋白结合区。G蛋白α，β，γ三种亚单位组成的三聚体，静息状态时与GDP结合．当受体激活时GDP－αβγ复合物在Mg2+参与下，结合的GDP与胞质中GTP交换，GTP－α与βγ分离并激活效应器蛋白，同时配体与受体分离。α亚单位本身具有GTP酶活性，促使GTP水解为GDP，在与βγ亚单位形成
关于G蛋白偶联受体的激活的介绍
胞内部分有G蛋白结合区。G蛋白α，β，γ三种亚单位组成的三聚体，静息状态时与GDP结合．当受体激活时GDP－αβγ复合物在Mg2+参与下，结合的GDP与胞质中GTP交换，GTP－α与βγ分离并激活效应器蛋白，同时配体与受体分离。α亚单位本身具有GTP酶活性，促使GTP水解为GDP，在与βγ亚单位
PerkinElmer推出新型LANCE－Ultra－cAMP检测试剂盒
菲尼克斯 – SBS 2010 – 专注于提高人类及环境的健康和安全的全球领先公司 PerkinElmer, Inc. 今天宣布推出新型 LANCE® Ultra cAMP 检测试剂盒。LANCE®Ultra能够对用于探索潜在治疗方法的 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 进行筛选和
最新Cell！上科大团队揭示GPCR多重药理学分子机制
近几年来，以上海科技大学和中科院上海药物所为代表的国内研究机构屡次在GPCR领域取得重要进展，特别是去年5月份，Nature集中发表中国科学家多项GPCR重大成果，这标志着国内在该领域处于世界前列。 2018新年伊始，中科院上海药物所吴蓓丽研究组在揭示B型GPCR信号转导机制研究方面再次取得重
均相高通量方法在活细胞GPCR功能性和表面受体...（一）
均相高通量方法在活细胞GPCR功能性和表面受体结合试验中的研究介绍：G蛋白偶联受体（GPCR）是目前已知细胞表面受体家族中最大的一个分支，目前的药物筛选中有40%是针对GPCR进行的。先导化合物的筛选过程中，首先要针对这些潜在药物（化合物）进行疗效的评估（例如在心血管疾病及其它领域），如果想充分了解
ClonePix技术快速筛选和开发高表达GPCR的哺乳细胞系（二）
ClonePix2系统成像和挑取表达GPCR(M1)的细胞克隆 ClonePix2 成像和挑取阳性（CHO-M1）和阴性（CHO-K1）细胞。明场成像识别每个克隆的位置和形态，荧光成像识别高表达的M1。对PE标记的抗体，使用Cy5通道曝光6,000ms。 无论是直接标记方法还是双抗体方法，根据C
ClonePix技术快速筛选和开发高表达GPCR的哺乳细胞系（一）
ClonePixTM 2系统提供了一种全新、快速评估哺乳细胞系GPCR靶蛋白表达水平的方法 1. 用哺乳表达系统快速评估GPCR靶蛋白的內源表达水平 2. 增加发现最优细胞反应器的可能性 3. 减少细胞系/抗体开发的时间—避免有限稀释法 背景 哺乳细胞GPCRs的内源表达通常是非常低
发现GPCR磷酸化编码机制，创新性的提出“笛子模型”理论
中国科学院生物物理研究所研究员王江云课题组、山东大学基础医学院教授于晓团队与孙金鹏团队，与北京大学教授金长文团队合作，在Nature Communications上在线发表了研究论文Structural studies of phosphorylation-dependent interacti
重组G蛋白偶联受体的纯化实验
实验步骤 一、引言 天然的整合膜蛋白的量并不充足。因此对其的结构测定和功能分析需要:①重组膜蛋白的生产系统;②能分离得到有活性的膜蛋白（而不是没有功能、折叠错误的膜蛋白）的纯化策略。表达并纯化原核和真核的膜蛋白在文献中都有报道。读者
用BRET方法研究活细胞中GPCR蛋白相互作用的基本注意事项2
BRET融合结构的生产构成编码BRET融合蛋白包括以下内容：1. 表达Rluc-EYFP融合蛋白的BRET融合结构的阳性对照（见注2）。2. BRET结构的阴性对照：如：单独表达Rluc和EYFP的pRluc, pEYFP，GPCRs对照（非感兴趣的GPCR）和其他融合了Rluc或者EYFP的蛋白，
重组G蛋白偶联受体的纯化实验
纯化受体从概念上可以分成两步: 第一步用合适的去污剂将受体从膜中提取出来 (增溶）; 第二步使用如常规的亲和标签、与该受体特异结合的配体层析柱、分子排阻色谱和其他方法纯化受体。最重要的是，必须注意选择实验条件以保持膜蛋白在整个纯化过程中处于活性状态。这一点怎么强调也不过分，因为很多 GPCR—旦被去
人体最大蛋白质家族研究获进展
5月18日凌晨，《自然》期刊同时在线发表两篇G蛋白偶联受体（GPCR）重大科研成果，分别由中科院上海药物研究所、上海科技大学领衔，联合复旦大学药学院共同完成。 中科院上海药物研究所领衔的科研团队成功解析人源胰高血糖素受体（GCGR）全长蛋白的三维结构，揭示了该受体蛋白不同结构域对其活化的调控机