为何部分人对GLP1降糖药(如Ozempic)反应不佳?

超过四分之一的 2 型糖尿病患者正在使用 GLP-1 受体激动剂类药物——这是一类被广泛处方的降糖药,近年更因减重效果被用于肥胖治疗。然而,斯坦福医学院与国际合作伙伴的一项新研究表明,由于基因差异,这类药物对部分人群的效果可能明显偏弱。研究称,约 10% 的人群携带与一种被称为“GLP-1 抵抗”的新现象相关的基因变异;在这些人身上,负责调节血糖的 GLP-1(胰高血糖素样肽-1)激素水平反而高于正常,却似乎难以发挥应有的作用。这意味着“激素不缺、但身体不听使唤”,是此前临床中难以解释的个体反应差异的潜在根源。 这项发表于 3 月 29 日《Genome Medicine》的研究,聚焦于这类药物如何影响血糖,凝聚了长达十年的工作,涵盖人体与小鼠实验,以及对临床试验数据的分析。资深作者之一、斯坦福儿科与遗传学教授 Anna Gloyn 指出:“在部分试验中,我们看到携带这些变异的个体,在治疗六个月后无法像其他人那样有效降低血糖水......阅读全文

Ozempic对约10%人群效果大打折扣:隐藏基因变异揭示真相

超过四分之一的2型糖尿病患者现在使用GLP-1受体激动剂类药物,其中最著名的就是Ozempic。但斯坦福医学院与国际合作者历时10年完成的一项研究发现,约10%的人群携带特定基因变异,这些变异导致了一种被称为“GLP-1抵抗”的现象——他们体内产生更高水平的GLP-1激素,但该激素效果却不理想。这项

为何部分人对-GLP1-降糖药(如-Ozempic)反应不佳?

超过四分之一的 2 型糖尿病患者正在使用 GLP-1 受体激动剂类药物——这是一类被广泛处方的降糖药,近年更因减重效果被用于肥胖治疗。然而,斯坦福医学院与国际合作伙伴的一项新研究表明,由于基因差异,这类药物对部分人群的效果可能明显偏弱。研究称,约 10% 的人群携带与一种被称为“GLP-1 抵抗”

2型糖尿病新药!礼来GIP/GLP1双重受体激动剂tirzepatide

  礼来(Eli Lilly)近日公布了评估双效GIP和GLP-1受体激动剂tirzepatide(LY3298176)治疗2型糖尿病III期SURPASS-3的阳性结果。数据显示,治疗52周后,与德谷胰岛素治疗组相比,tirzepatide治疗组患者糖化血红蛋白(A1C)和体重较基线显著下降。  

代谢病针对病理生理机制方面的治疗

  随着对部分代谢性疾病病理生理机制的阐明,针对发病机制中不同环节的药物层出不穷。  最为经典的是磺脲类β细胞促分泌剂和之后发明的非磺脲类促泌剂广泛地应用于2型糖尿病的治疗。二甲双胍在糖尿病治疗领域有着很长的历史,目前认为其具有激活AMPK信号通路发挥胰岛素增敏剂样作用降低血糖。噻唑烷二酮类药物作为

GLP1RGs与不同激动剂的冷冻电镜结构的相关研究

  胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体是一个经过验证的治疗代谢性疾病的药物目标。Ago-allosteric调节剂既能作为自身的激动剂,也能作为正交配体的功效增强剂发挥作用。然而,Ago-allosterism的分子细节仍然难以捉摸。  2021年6月18日,来自复旦大学王明伟、中科院上海药物所徐

JAMA子刊:司美格鲁肽等GLP1类药物,与这10种癌症风险降低显著相关

  近年来,司美格鲁肽风靡全球,其在治疗2型糖尿病和减肥方面效果突出,随着司美格鲁肽的广泛使用,人们也开始关注其潜在副作用。例如,Nature 近日报道了司美格鲁肽与意外怀孕有关。而发表于 JAMA Ophthalmology 期刊的一项研究则显示,司美格鲁肽与一种罕见失明症有关。  这些可能的潜在

GLP1受体激动剂的临床应用与机制

   胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是回肠和结肠L细胞分泌的一种多功能肽类激素,在调节葡萄糖稳态等其他生理过程中发挥重要作用,它由胰高血糖素原基因编码,与胰高糖素有50%的同源性,能促进50%~70%的餐后胰岛素的释放。GLP-1分泌入血后被二肽基肽酶4(DPP-4)迅速分解失活,在体内的半衰

中国2型糖尿病市场分析

  根据全球领先的制药与医疗保健顾问公司Decision Resources日前发布的一份新报告,中国2型糖尿病治疗市场,将每年增长10%,并在2017年达到35亿美元。目前,中国是继美国、日本之后的全球第三大2型糖尿病治疗市场。   加剧这种扩张的因素有,越来越多的患者接受药物治疗,越来越多

Gut:坚持使用司美格鲁肽等GLP1类药物,显著降低肝硬化和肝癌风险

  近日,瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员在 Gut 期刊发表了题为:Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and risk of major adverse liver outcomes in patients with chronic liver dis

减肥“神药”司美格鲁肽大翻车?JAMA最新研究显示…

  近期,丹麦生物制药企业诺和诺德的司美格鲁肽因减肥药效,刮起了一阵网红大风,使GLP-1在成为非胰岛素类降糖药开发热门靶点后,又成为减重药物领域热门靶点。  司美格鲁肽是一款新型长效胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物,能有效地抑制胰高血糖素的释放,从而达到降低血糖的作用。最近开展的2023年欧洲

发现高效低毒的小分子胰高血糖素样肽1受体激动剂

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体是当前治疗II型糖尿病和肥胖症最受关注的药物靶标之一。GLP-1受体激动剂不仅能促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌和降低血糖,而且能延迟胃排空、抑制食欲,从而减轻体重。GLP-1受体激动剂司美格鲁肽能够降低糖化血红蛋白水平接近1.8%、降低体重超过15%,被认为是

-美国生物制药研究公司加紧开发-180种新药欲灭糖尿病

          一份来自美国药物研究与制造商协会(PhRMA)的新行业报告披露:美国生物制药研究公司目前正在开发180种新药,以帮助世界各地罹患糖尿病的近4亿人口。   根据这份报告,这些药物都处于临床试验或FDA审评阶段,包括30个潜在的1型糖尿病新药,100个2型糖尿病新药和52

《自然》子刊:一文尽览5大类“GLP1+”药物

  肥胖和2型糖尿病是影响范围极广的疾病,虽然改变生活方式和行为有利于病情改善,但这对患者的自驱力要求很高,多数患者仅靠改变生活方式很难达到预期治疗效果。过去的二十多年来,以胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂为代表的肠促胰岛素激素治疗,已然成为这部分患者的重要治疗选择方式,且相关研究证实GLP

CHMP建议批准GSK糖尿病新药albiglutide

  葛兰素史克(GSK)1月24日宣布,2型糖尿病新药albiglutide获得了欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)的积极意见。   CHMP建议批准albiglutide,作为一种每周一次的皮下注射药物,用于改善2型糖尿病成人患者的血糖控制:(1)作为单药疗法,用于饮食和锻炼

GLP1减肥药取得重大进展:9万人研究证实心脏病与中风风险显著降低

GLP-1受体激动剂的心血管保护新证据 一项涵盖超过9万名参与者的大型国际研究分析显示,GLP-1减肥药物在帮助人们减轻体重和控制血糖之外,还可能为心脏健康提供重大的长期益处。安格利亚鲁斯金大学(ARU)的研究人员审查了11项主要心血管结局试验的结果,这些试验对患者的随访时间均至少为一年,平均监测

国产创新药首次获批减重适应症-一大波竞争对手在赶来的路上

  GLP-1受体激动剂减重适应症市场竞争日益激烈。上周,仁会生物申报的贝那鲁肽注射液(商品名为菲塑美)获批减重适应症,这是首款获批减重适应症的国产原创新药,也是继诺和诺德的利拉鲁肽、司美格鲁肽之后,全球范围内第三款获批的GLP-1类减重新药。国内外药企除GLP-1受体激动剂单靶点药物竞相研发,还在

semaglutide在各种基线血糖水平2型糖尿病患者中显疗效

  -糖尿病巨头诺和诺德(Novo Nordisk)近日公布了PIONEER IIIa期临床项目的一项探索性分析结果,显示口服版semaglutide(索马鲁肽,3、7、14mg)在横跨各种基线血糖水平的2型糖尿病患者中改善了血糖控制。与所有对照组相比,7mg和14mg剂量semaglutide可显

浅谈新发肥胖2型糖尿病的治疗和大量蛋白尿的治疗

病例摘要患者男,46岁,体检发现血糖高2年。2年前体检发现血糖偏高,空腹血糖7.5mmol/L,无其他不适未予重视。今年5月到我院就诊,查空腹血糖7.3mmol/L,餐后2h血糖14.8mmol/L,HbA1c 9.0%,拟“糖尿病”收入院。既往有3年高血压病史,不规则服用依那普利。查体:血压177

JAMA:到底哪种糖尿病药物能改善患者生存率

  目前市面上有多种降低2型糖尿病患者的血糖水平的不同类别药物,比如二甲双胍,DPP-4抑制剂(二肽基肽酶4抑制剂),还有新药SGLT-2抑制剂(钠葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂)等,这些药物有各自适用范围和患者人群。  最新的一项研究通过比对了176,310名2型糖尿病患的随机临床试

中科院上海药物所发明胰高血糖样肽1受体激动剂

  由中科院上海药物研究所发明的“一类胰高血糖样肽-1受体激动剂及制备方法和用途”日前获得国家发明ZL。该项成果还同时获得俄罗斯、澳大利亚两国的发明ZL。   该成果涉及的一类胰高血糖样肽-1受体(GLP-1R)激动剂,是指一类可作为非肽类GLP-1R激动剂的取代五元杂环衍生物小分子有机化合物,该

诺和诺德Ozempic2项头对头III期研究击败卡格列净和Victoza

  糖尿病巨头诺和诺德(Novo Nordisk)近日公布了GLP-1受体激动剂Ozempic(semaglutide,索马鲁肽,每周一次皮下注射1.0mg)两项头对头III期临床研究(SUSTAIN 8,SUSTAIN 10)的结果,显示:(1)在接受二甲双胍治疗血糖不受控的2型糖尿病患者中,Oz

一文详解!国内糖尿病新药研发热门品种及上市情况

  近些年,随着科技的不断进步,在糖尿病用药研发领域,除了改善现有胰岛素类制剂,还开发出许多新靶点和新治疗机制,其中以DPP-4、GLP-1、SGLT-2等靶点成果最为显著。  国内目前的研发状态依旧是在跟随状态,特别是2010年之后被批准的糖尿病新药,国内申报热情比较高,并有一些同类靶点的新药申报

胰岛素抵抗与2型糖尿病的关系?

  胰岛素抵抗与2型糖尿病有密切关系。  胰岛素抵抗是指身体的组织对胰岛素的反应减弱,导致胰岛素无法有效地将血糖转移到细胞内。这一现象在2型糖尿病患者中尤为常见,因为2型糖尿病通常与胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足同时存在。  2型糖尿病患者可能因为身体对胰岛素的抵抗而需要额外的胰岛素来控制血糖水平。在某

“减肥神药”利拉鲁肽国内断货?还有马斯克亲测的司美格鲁肽…

  明星降糖减肥新药全球供不应求的“热火”,似乎也烧到了国内。  继欧美之后,近日,有媒体报道称,诺和诺德降糖药利拉鲁肽在国内部分地区也出现了断货现象:整个辽阳市的医院都没有利拉鲁肽,各医疗机构采用限额配送,糖尿病患者们四处求药。  利拉鲁肽是一款GLP-1受体激动剂,属于注射类的降糖药,其原研企业

浅析GLP1受体激动剂在新诊断肥胖T2DM患者中的应用

病历资料患者男,47岁,因“高血糖伴头晕乏力”入院,既往糖尿病">2型糖尿病病史1年半,在外院予以胰岛素泵降血糖,血糖平稳后出院,改为二甲双胍0.5g,bid,瑞格列奈1mg tid。有高血压病史3年,无糖尿病家族史。血压 165/118 mmHg;身高 1.82 m,体重 115 kg,BMI 3

糖尿病用药盘点及肠促胰岛素联合疗法新突破

  糖尿病是世界上最常见的疾病之一,主要有四种类型:第一类是Ⅰ型糖尿病,过去称作胰岛素依赖型糖尿病,它是由于体内胰岛素绝对缺乏,容易发生糖尿病酮症酸中毒,必须要依靠胰岛素的治疗,否则会出现生命危险;第二类是Ⅱ型糖尿病,又叫非胰岛素依赖型糖尿病,这种类型的糖尿病,起病比较隐秘和缓慢,可以用口服降糖药来

2型糖尿病药物治疗进展

  根据国际糖尿病联盟(IDF)统计,2011年全球糖尿病患者人数已达3.7亿,其中80%在发展中国家,估计到2030年全球将有近5.5亿糖尿病患者,而中国糖尿病患病人数已跃居世界第一,根据最新的流行病学调查,我国糖尿病发病率为11.6%,糖尿病作为一种慢性多发疾病逐渐成为全球关注的重点公共卫生问题

研究显示:GLP1药物脱发风险显著上升

广泛用于治疗 2 型糖尿病与肥胖的 GLP-1 类药物,可能伴随着脱发风险的小幅上升。2026 年 7 月 22 日发表在《英国医学杂志》(The BMJ)的一项研究给出这一提示,引发了临床与公众的密切关注。这类药物包括司美格鲁肽(商品名 Ozempic、Wegovy)与替尔泊肽(商品名 Mounj

糖尿病药物的心血管安全性探讨

  美国耶鲁大学 Silvio Inzucchi教授针对“糖尿病药物的心血管安全性”发表了自己的观点。他表示,几十年来我们使用口服和注射药物治疗2型糖尿病患者,但目前关于这些药物对心血管事件的影响仍知之甚少。    多数专家认为,二甲双胍很可能使患者获得心血管获益,但这方面的研究数据相互矛盾。人

口服降糖药GLP1在美获批临床,但还面临着这些问题

5月16日,华东医药公告称,全资子公司杭州中美华东制药有限公司(以下简称“中美华东”)收到美国食品药品监督管理局(以下简称“FDA”)通知,中美华东申报的HDM1002片的新药临床试验(IND)申请获得美国FDA批准(IND 编号:164262),同意开展I期临床试验。公告显示,HDM1002片是由